Genel Bilgi
Kuskokwim hastalığı, sadece güneybatı Alaska’nın Kuskokwim Nehri deltası bölgesindeki ve çevresindeki Yup’ik Eskimolar arasında meydana gelen konjenital (doğumda mevcut) bir kontraktür bozukluğudur. Etkilenen bireyler genellikle, fakat her zaman değil, büyük eklemlerin (özellikle dizler ve / veya dirsekler) spinal, pelvik ve ayak deformitelerinin konjenital kontraktürlerine sahiptir. (Konjenital kontraktürler: Kasların anormal şekilde kasıldığı veya kısa olduğu doğumdan kaynaklanan bir kas hastalığı. Bir veya daha fazla kas tutulabilir ve bireysel kasın tutulum derecesi değişebilir.) Kuskokwim hastalığına FKBP10 (diğer adıyla 65 kDa FK506-bağlayıcı protein) genindeki mutasyonların neden olduğu gösterilmiştir ve otozomal resesif şekilde kalıtsaldır.
Etkilenen bireyler tipik olarak akranlarından daha kısadır ve anormal derecede büyük bir kafaya (makrosefali) sahip olabilirler.
- Makrosefali
Genetik Görülme Sıklığı
Kuskokwim sendromu oldukça nadirdir. Güneybatı Alaska’daki Yup’ik Eskimo nüfusundan az sayıda insanı etkiler.
Sebepleri
Kuskokwim sendromu, FKBP10 proteini (daha önce FKBP65 olarak bilinir) yapmak için talimatlar veren FKBP10 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu protein, vücudun kemiklerini, eklemlerini ve organlarını destekleyen bağ dokularına yapı ve güç sağlayan kollajen adı verilen karmaşık moleküllerin doğru işlenmesi için önemlidir. Kolajen molekülleri, hücrelerin etrafındaki boşluklarda (hücre dışı matriks) bulunan uzun, ince fibriller oluşturmak için birbirine çapraz bağlanır. Çapraz bağların oluşumu çok güçlü kollajen fibrillerine yol açar. FKBP10 proteini, kolajenlere yapışır ve çapraz bağlanmalarında rol oynar.
FKBP10 genindeki bir mutasyon, FKBP10 proteinini değiştirerek, dengesiz ve kolay bir şekilde parçalanmasını sağlar. Sonuç olarak, Kuskokwim sendromu olan kişiler, normal FKBP10 proteininin sadece yüzde 5’ine sahiptir. Protein seviyelerindeki bu azalma kollajen çapraz bağlanmasını engeller ve dağınık bir kollajen molekülleri ağına yol açar. Kolajen matrisindeki bu değişikliklerin, Kuskokwim sendromu olan kişilerde eklem kontraktürleri ve diğer anormalliklerin gelişiminde nasıl yer aldığı açık değildir.
- Bağ Doku
Semptomlar ve Belirti
Kuskokwim hastalığına sahip bireylerde belirti ve semptomların çeşitliliği ve şiddeti, kardeşler arasında bile değişebilir. Etkilenen bireyler genellikle, özellikle çocukluk döneminde ilerleyen ve bireyin yaşamı boyunca devam eden alt ekstremitelerdeki doğumsal kontraktürlere sahiptir. (Alt ekstremite vücudun alt kısımlarından biridir. Kalçalar, bacaklar, ayak bilekleri ve ayakların hepsi alt ekstremite olarak kabul edilir.) Ancak kuskokwim hastalığına sahip her bireylerin doğumda kontraktürleri yoktur.
Kontraktürün şiddeti, herhangi bir bireyde çok asimetrik olabilir. Dizler ve dirsekler sıklıkla etkilenir ve omurganın, pelvisin ve ayakların iskelet anormallikleri de sıklıkla görülür. Kontraktürlü uzuvların kas atrofisi ve dizkapaklarının (patella) yer değiştirmesi de bildirilmiştir.
Yumuşak iskelet özellikleri ortaktır. Vertebral özellikler arasında spondilolistez, hafif ile orta derecede skolyoz ve / veya lordoz bulunabilir. Etkilenen birçok kişi birkaç düşük enerjili kırık geçirmiştir. Bildirilen diğer iskelet anomalileri bunyonları (halluk valgus), “düz ayaklar” (plano valgus ayakları) ve kulüp ayaklarını (talipes equinovarus) içerir. Dişlerin gelişimi ve düzenlenmesi normaldir. Dizlerin tam iki taraflı kontraktürü olan bazı bireyler “ördek yürüyüşü” (topuklarında kalça ile otururken) veya “diz yürüyüşü” ile (alt bacakları arkalarında kalçalarına çekilerek dizlerinin üzerinde hareket ederek) hareket edebilirler, Etkilenen bireylerin çoğu, çocuklukta bacak destekleri ve / veya ameliyatlarla tedavi edilir ve dik yürür.
Kalıtım Paterni / Deseni
Bu durum otozomal resesif bir kalıtımla ifade edilir, yani her hücrede genin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak bunlar genellikle durumun belirtileri ve semptomlarını göstermezler.
- otozomal resesif
Hastalığın Diğer İsimler
- Artrogripoz benzeri sendrom
- Bruck sendromu 1
- Kuskokwim hastalığı
Hastalıkla ilgili genler
- FKBP10
Tedavisi
Kuskokwim hastalığının tedavisi, etkilenen her bireyin belirti ve semptomlarının doğasına ve ciddiyetine bağlıdır. Artrogripozi tedavisi için şu anda tamamen başarılı bir yaklaşım mevcut değildir. Tedavinin hedefleri alt ekstremite hizalamasını, ambulasyon için stabilitenin sağlanmasını (hareket etme) ve kendi kendine bakım için üst ekstremite fonksiyonunu iyileştirmeyi içerebilir. Kuskokwim hastalığına sahip birçok kişi bacak destekleri ve / veya ameliyatla tedavi edilir ve sonunda dik olarak yürürler.
Kaynaklar
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3150/kuskokwim-syndrome
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/kuskokwim-syndrome#diagnosis