[1] http://www.neurothai.org/media/news_file/315-Unusual%20Tx%20NM_Thananan%20Thammongkolchai.pdf
Hastalığın Diğer İsimleri
- Brown-Vialetto-Van Laere sendromu
- BVVLS
- Fazio-Londe hastalığı
- Fazio-Londe sendromu
- Pontobulbar palsili sağırlık
- Sensorinöral sağırlığı olan progresif bulber palsi
- Riboflavin taşıyıcı eksikliği
Genel Tanı-Özet
Riboflavin taşıyıcı eksikliği nöronopatisi, sinir hücrelerini (nöronlar) etkileyen bir hastalıktır. Etkilenen bireyler tipik olarak, iç kulaktaki sinir hasarından (duyusal sinirsel işitme kaybı) ve diğer sinirlere verilen hasar belirtilerinden kaynaklanan işitme kaybına sahiptir. Riboflavin taşıyıcı eksikliğine, SLC52A2 veya SLC52A3 genlerindeki mutasyonlar neden olabilir. Kalıtım otozomal resesiftir.Riboflavin tedavisi ile tedavi 2010’dan beri kullanılmaktadır ve etkili ve muhtemelen hayat kurtarıcı gibi görünmektedir. Tedavi olmadan, etkilenen bebekler tipik olarak bir yıldan daha az hayatta kalır.
İç kulaktaki sinirlere ek olarak, riboflavin taşıyıcı eksikliği nöronopatisi, beynin omuriliğe (beyin sapı) bağlı olan ve özellikle pontobulbar bölge olarak bilinen bir beyin bölgesinde bulunan sinir kısmında bulunur. Bu sinirlere zarar verilmesi, pontobulbar palsi adı verilen bir durum olan, kendileri tarafından kontrol edilen kasların felç olmasına neden olur. Pontobulbar bölgedeki sinirler, nefes alma, konuşma ve uzuvları hareket ettirme dahil olmak üzere birçok gönüllü kas aktivitesini kontrol etmeye yardımcı olur. Pontobulbar palsinin bir sonucu olarak, riboflavin taşıyıcı eksikliği olan nöronopatili kişilerde solunum problemleri olabilir; konuşma bozukluğu; ve yüz, boyun, omuz ve uzuvlardaki kas güçsüzlüğü. Etkilenen bireyler ayrıca kas sertliği (spastisite) ve abartılı reflekslere sahip olabilir.
Riboflavin taşıyıcı eksikliği nöronopatisinin başladığı yaş bebeklikten genç erişkinliğe kadar değişmektedir. Durum bebeklik döneminde başladığında, ilk belirti genellikle hayati tehlike yaratabilecek sinir hasarının neden olduğu solunum problemleridir. Durum çocuklarda veya genç erişkinlerde başladığında, ilk önce sensorinöral işitme kaybı ve ardından pontobulbar palsi bulguları görülür.
Tedavi edilmezse, riboflavin taşıyıcı eksikliğinin nöronopatisinin belirti ve semptomları zamanla kötüleşir. Şiddetli solunum problemleri ve solunum yolu enfeksiyonları, bu rahatsızlığı olan kişilerde normal ölüm nedenidir. Tedavi olmadan, etkilenen bebekler tipik olarak bir yıldan az yaşarlar. Bununla birlikte, durumu 4 yaşından sonra geliştirenler genellikle 10 yıldan fazla yaşarlar.
Görülme Sıklığı
Riboflavin taşıyıcı eksikliği nöronopatisi oldukça nadir görülen bir durumdur. Bilimsel literatürde yaklaşık 100 vaka bildirilmiştir.
Oluşumunda Etkili Olduğu Düşünülen Temel Etken
Riboflavin taşıyıcı eksikliği nöronopatisi, SLC52A2 veya SLC52A3 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu genler, riboflavin taşıyıcıları adı verilen ilgili proteinlerin yapılması için talimatlar sağlar: RFVT2, SLC52A2 geninden üretilir ve RFVT3, SLC52A3 geninden üretilir. Her iki protein de, hücre zarı boyunca riboflavin (B2 vitamini olarak da bilinir) olarak adlandırılan bir vitamini taşır (taşır). Riboflavin vücut tarafından üretilemez, bu yüzden bir kişinin yediği yiyeceklerden elde edilmelidir. RFVT3 proteini, ince bağırsak hücrelerinde özellikle yüksek seviyelerde bulunur ve sindirim sırasında riboflavin emilimi için önemlidir, böylece vitamin vücutta kullanılabilir. RFVT2 proteini, beyin ve omurilik hücrelerinde bulunur ve bu dokuların düzgün çalışması için yeterli riboflavin olmasını sağlamak için önemlidir.
Vücudun hücrelerinde, riboflavin, flavin adenin dinükleotidi (FAD) ve flavin mononükleotidi (FMN) olarak adlandırılan moleküllerin çekirdek bileşenidir. FAD ve FMN birçok farklı kimyasal reaksiyonda yer alır ve çeşitli hücresel işlemler için gereklidir. Bu moleküllerin önemli bir rolü hücreler için enerji üretimidir. FAD ve FMN, karbonhidratların, yağların ve proteinlerin parçalanmasında (metabolizması) da rol oynarlar.
SLC52A2 veya SLC52A3 genindeki mutasyonlar, riboflavin taşıma kabiliyeti zayıflamış anormal bir riboflavin taşıyıcı proteine yol açar. Sonuç olarak, vücutta mevcut riboflavin azalması söz konusudur. Bununla birlikte, bu değişikliklerin riboflavin taşıyıcı eksikliği nöronopatisinin karakteristik sinir problemlerine nasıl yol açtığı açık değildir.
Genetik Miras
Riboflavin taşıyıcı eksikliği nöronopatisi, genellikle otozomal resesif kalıtım paternini izler; bu, her hücrede genin her iki kopyasında da mutasyon olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak bunlar genellikle durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.
[2] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/110890v1.full
Mevcut Tedavi Yöntemi
Riboflavin tedavisi ile tedavi (yüksek dozda riboflavin takviyesi) 2010’dan beri kullanılmaktadır ve etkili ve muhtemelen hayat kurtarıcı gibi görünmektedir. Bu nedenle tedaviye riboflavin taşıyıcı eksikliğinden şüphelenildiği anda başlamalı ve tanı genetik testlerle konulmadıkça devam etmelidir. Semptomların iyileşmesi tedaviye başladıktan sonraki günler ile aylar arasında ortaya çıkabilir ve tedaviye erken başlamanın daha iyi ve daha hızlı bir iyileşme ile ilişkili olduğu görülmektedir.
Kaynaklar
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/riboflavin-transporter-deficiency-neuronopathy#resources
- https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/9993/riboflavin-transporter-deficiency
- https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SLC52A2
[1] http://www.neurothai.org/media/news_file/315-Unusual%20Tx%20NM_Thananan%20Thammongkolchai.pdf
[2] https://www.biorxiv.org/content/10.1101/110890v1.full