Genel Bilgi
Metilmalonik asidüri ile ölümcül infantil laktik asidoz, şiddetli ensefalomyopati, laktik asidoz ve yüksek metilmalonik asit idrar atılımının infantil başlangıcı ile karakterize nadir görülen bir nörometabolik hastalıktır. Klinik olarak şiddetli psikomotor gecikme, hipotoni, gelişememe, beslenme güçlükleri ve distoni ile kendini gösterir. Epilepsi ve çoklu konjenital anomaliler ilişkili olabilir.¹
Belirti ve Semptomlar
Temel olarak, laktik asit esasen hücresel metabolizma içindeki bir karbonhidrattır ve seviyeleri egzersiz sırasında artan metabolizma ve katekolamin uyarımı ile artar. Glikoz-6-fosfat, Embden-Meyerhof yolu yoluyla anaerobik olarak piruvata dönüştürülür. Piruvat, yaklaşık 25 laktat: 1 piruvat molekülü oranına sahip laktat ile dengededir. Bu nedenle, laktat, dokulardaki glikozun anaerobik yıkımının normal uç noktasıdır. Laktat hücrelerden çıkar ve karaciğere taşınır, burada pirüvata oksitlenir ve sonuçta Cori döngüsü yoluyla glikoza dönüştürülür. Bununla birlikte, tüm dokular hızlı bir şekilde piruvata dönüştürülebilen ve Krebs döngüsüne girebildiğinden laktat bir enerji kaynağı olarak kullanılabilir. Düşük doku oksijenlenmesinin ayarlanmasında, piruvat kolayca metabolize olmaz ve hücre içi seviyeleri yükselir, bu da laktat seviyelerinin orantılı olarak yükselmesine neden olur. Kalıcı bir oksijen borcu ve vücudun tamponlama yeteneklerinin (uzun süreli işlev bozukluğu veya aşırı üretimden kaynaklı) ezilmesi ile, genellikle laktik asidoz olarak adlandırılan hiperlaktikemi ve metabolik asidoz ortaya çıkar. ²
Mitokondriyal DNA (mtDNA) tükenmesi sendrom (MDS) klinik olarak heterojen bir gruptur. mitokondriyal bozukluklar etkilenen mtDNA kopya sayısında azalma ile karakterize Dokular olmadan mutasyonlarveya mtDNA’daki yeniden düzenlemeler. MDS fenotipik olarak heterojendir ve belirli birorgan veya organların bir kombinasyonu, tarif edilen ana sunumlar ya hepatoserebral (yani hepatik disfonksiyon, psikomotor gecikme), miyopatik (yani hipotoni, kas güçsüzlüğü, bulbar güçsüzlüğü), ensefalomiyopatik (yani hipotoni, kas güçsüzlüğü, psikomotor gecikme) veya nörogastrointestinal (yani gastrointestinal dismotilite, periferik nöropati). Ekfenotipleri metilmalonik asitüri ile ölümcül infantil laktik asidoz, spastik ataksi (erken başlangıçlı spastik ataksi-nöropati sendromu) ve Alpers sendromu.³
Kaynakça
1- https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=17&lng=EN
2- https://emedicine.medscape.com/article/167027-overview#a4
3- https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/13643/mitochondrial-dna-depletion-syndrome