Genel Bilgi
Akut aralıklı porfiri (AIP), karaciğer (hepatik) porfirilerden biridir. AIP, genellikle hidroksimetilbilan sentaz da denilen bir enzim olan düşük seviyelerde porfobilinojen deaminaz (PBGD) ‘den kaynaklanır. Düşük PBGD seviyeleri genellikle belirtilere neden olmak için yeterli değildir; Ancak, hormonlar, ilaçlar ve diyet değişiklikleri gibi aktive edici faktörler semptomları tetikleyebilir. AIP’li bireylerin çoğu hiçbir zaman semptom geliştirmese de, semptomatik bireyler tipik olarak mide bulantısı ile birlikte karın ağrısı görülür. Tedavi semptomlara bağlıdır. [1]
Semptomlar
AIP için geni alan bazı insanlar asla semptom geliştirmez ve “gizli” AIP’ye sahip oldukları söylenir. Semptomlarla ortaya çıkan bireyler genellikle ergenlikten sonra, muhtemelen hormonal etkilerden dolayı bunu yapar, bununla birlikte diğer aktifleştirici faktörler şunları içerir: alkol, ilaçlar (örneğin, barbitüratlar, steroidler, sülfa içeren antibiyotikler), kimyasallar, sigara, düşük kalorili alım, stres, ve seyahat. Belirtiler genellikle birkaç gün sürer, ancak derhal alınmayan tedaviler haftalar veya aylar sürebilir. [2]
Bulantı ile ilişkili olan ve şiddetli olabilen karın ağrısı en sık görülen semptomdur ve genellikle bir atağın ilk belirtisidir. [1] [2]
Diğer semptomlar;
- Gastrointestinal sorunlar (örneğin, bulantı, kusma, kabızlık, ishal, abdominal distansiyon, ileus)
- İdrar yolu sorunları (örneğin, idrar retansiyonu, idrar tutamama veya dizüri)
- Nörolojik sorunlar (örneğin, kol veya bacaklardaki kas zayıflığı, felç)
- Psikiyatrik sorunlar (örneğin, uykusuzluk, histeri, anksiyete, ilgisizlik veya depresyon, fobiler, psikoz, ajitasyon, deliryum, uyku hali veya koma)
içerebilir. [1] [2]
AIP’li kişilerde hepatoselüler karsinom gelişme riski daha yüksektir; Bazıları böbrek yetmezliği geliştirir. [2]
Aşağıda bu hastalığı olan kişilerin sahip olabileceği belirtiler listelenmiştir. Çoğu hastalık için semptomlar kişiden kişiye değişecektir. Aynı hastalığı olan insanlar listelenen tüm belirtilere sahip olmayabilir. Bu bilgi İnsan Fenotip Ontolojisi (HPO) olarak adlandırılan bir veri tabanından gelir. HPO, tıbbi kaynaklarda açıklanan belirtiler hakkında bilgi toplar. HPO düzenli olarak güncellenmektedir. Bir semptom hakkında daha ayrıntılı bilgilere erişmek için HPO ID’yi kullanın.
İnsanların % 80 – 99’u bu belirtilere sahiptir:
- Karın ağrısı
- Anormal idrar rengi
- Anoreksi
- Kaygı
- Aşırı, sürekli endişe ve korku
- Depresyon
- Uykusuzluk hastalığı
- Kas ağrısı
- Mide bulantısı ve kusma
- Nöbetler
- İdrar tutma
İnsanların %30 -%79’u bu belirtilere sahiptir:
- Anormal kalp hızı
- Kabızlık
- Asiri terleme
- Hipertansif kriz
- İğnelenme hissi
İnsanların %5 -%29’unda bu semptomlar vardır:
- Eklem ağrısı
- Kranial sinir felci
- Felçli diyafram
- Halüsinasyonlar
- Hepatosellüler kanser
- Hiperlipidemi
- Düşük kan sodyum seviyeleri
- Uyuşukluk
- Bacakların kısmi felci
- Böbrek yetmezliği
- Kilo kaybı
Bu belirtilere sahip kişilerin yüzdesi HPO’da bulunmaz:
- Nöropatik semptomların akut atakları
- Otozomal dominant kalıtım
- İshal
- Ağrılı veya zor idrara çıkma
- Yükseltilmiş üriner delta-aminolevulinik asit
- Hipertansiyon
- Kas kaybı
- Mide bulantısı
- Paralitik ileus
- Psikotik ataklar
- Solunum felci
- Hızlı kalp hızı
- İdrarını tutamama
- Kusma
Nedeni
AIP, aynı zamanda hidroksimetilbilan sentaz (HMBS) olarak da bilinen ve daha önce üroporfirinojen I-sentaz olarak da bilinen porfobilinojen deaminaz (PBGD) adlı bir enzimin eksikliğinden kaynaklanmaktadır. [1] PBGD’nin eksikliği, HMBS genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. HMBS geni, AIP ile ilişkili olduğu bilinen tek gendir. [2] Ancak, yalnızca PBGD’nin eksikliği AIP’ye neden olmak için yeterli değildir. Diğer aktive edici faktörler (örneğin hormonlar, ilaçlar, diyet değişiklikleri) de mevcut olmalıdır. [1]
Kalıtım
AIP otozomal dominant bir şekilde kalıtılır, bu da iki HMBS geninden sadece birinin hastalığa neden olan bir mutasyona sahip olması enzim aktivitesini azalmasına ve semptomlara neden olur. [2]
Teşhis
Açıklanamayan ciddi, akut karın ağrısı olan kişilerde fiziksel belirtileri olmayan AİP tanısı şüphelidir. [2] İdrarda artan delta-aminolevulinik asit (ALA) ve porfobilinojen (PBG) seviyelerinin bulunması, akut porfirilerden birinin mevcut olduğunu ortaya koymaktadır. Normal kırmızı kan hücrelerinde PBGD eksikliği varsa, AIP tanısı konulur. [1] Tanı, eritrosit hidroksimetilbilan sentaz enzimini kodlayan AIP ile ilişkili olduğu bilinen tek gen olan HMBS geninde hastalığa neden olan bir mutasyona sahip kişilerde doğrulanır. HMBS geninin moleküler genetik testi, etkilenen bireylerin %98’inden fazlasını saptar ve klinik laboratuvarlarda bulunur. [2]
Tedavi
AIP tedavisi, saldırının tetikleyicisi ve mevcut semptomlara bağlı olarak değişebilir. Tedavi, semptomlara neden olan veya daha da kötüleşen ilaçları durdurmak, mevcut olabilecek enfeksiyonları tedavi etmek, ağrı kesici ilaçların verilmesi, sıvı dengesinin izlenmesi ve / veya elektrolit bozukluklarının düzeltilmesi, nörolojik durumun izlenmesi ve solunum desteğinin uygulanmasını içerebilir. Hafif ataklar artan kalori alımı ve sıvı replasmanı ile tedavi edilebilir. Tekrarlayan akut ataklar bir porfirya uzmanı tarafından yönetilmelidir. [2] Hastanede yatmak sıklıkla gereklidir. [1] Hem eksikliğini gidermek için kullanılan bir intravenöz ilaç olan Panhematin de reçete edilebilir. [3]
Kaynakça
- Acute Intermittent Porphyria (AIP). American Porphyria Foundation. 2015; http://www.porphyriafoundation.com/about-porphyria/types-of-porphyria/AIP.
- Whatley SD, Badminton MN. Acute Intermittent Porphyria. GeneReviews. February 2013; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1193/.
- Treatment Options. American Porphyria Foundation. 2015; http://www.porphyriafoundation.com/treatment.