Genel Bilgi
Achondrogenesis, kıkırdak ve kemik gelişimini etkileyen bir grup ciddi hastalıktır. Bu durumlar küçük bir vücut, kısa uzuvlar ve diğer iskelet anomalileriyle karakterize edilir. Ciddi sağlık sorunlarının bir sonucu olarak, akondrogenezi olan bebekler genellikle doğumdan önce ölür, doğar veya doğumdan hemen sonra solunum yetmezliğinden ölür. Bununla birlikte, bazı bebekler yoğun tıbbi destek ile kısa bir süre yaşamıştır.
Araştırmacılar, tip 1A, tip 1B ve tip 2 olarak adlandırılan en az üç akondrogenez formunu tanımlamışlardır. Tipler, belirti ve semptomları, kalıtım şekli ve genetik nedenleri ile ayırt edilir. Bununla birlikte, 1A ve 1B tiplerinin genetik testler olmadan ayrılması genellikle zordur.
Houston-Harris tipi olarak da bilinen Achondrogenesis tip 1A, üç formun en az anlaşılmış halidir. Etkilenen bebeklerde son derece kısa uzuvlar, dar bir göğüs, kolayca kırılan kısa kaburgalar ve kafatasında, omurgada ve pelviste normal kemik oluşumu (ossifikasyon) eksikliği vardır.
Akondrogenezis terimi ilk kez 1952 yılında Marco Fraccaro adlı bir İtalyan patolog tarafından kullanılmıştır. Akondrogenez terimi Yunanca’dan türetilmiş olup, “kıkırdak üretmemek” anlamına gelir.
Parenti-Fraccaro tipi olarak da bilinen Achondrogenesis tip 1B, son derece kısa uzuvlar, dar bir göğüs ve belirgin, yuvarlak bir karınla karakterizedir. Parmaklar ve ayak parmakları kısadır ve ayaklar içe ve yukarıya doğru dönebilir (kulüp ayakları) (Görsel 1) Etkilenen bebeklerde sıklıkla göbek çevresinde (göbek fıtığı) veya kasık yakınlarında (kasık fıtığı) yumuşak bir kesesi (Görsel 2)vardır.
Görsel 1, kaynak: Credit: Alila Medical Media/Shutterstock.com
Görsel 2, kaynak: Credit: BlueRingMedia/Shutterstock.com
Bazen Langer-Saldino tipi olarak adlandırılan akondrogenezi tip 2 olan bebekler kısa kol ve bacaklara, kısa kaburgalı dar bir göğse ve az gelişmiş akciğerlere sahiptir. Bu durum ayrıca omurga ve pelviste ossifikasyon eksikliği ile de ilişkilidir. Belirgin yüz özellikleri arasında belirgin bir alın, küçük bir çene ve bazı durumlarda ağzın çatısında bir açıklık (yarık damak) bulunur. Karın genişlemekte ve etkilenen bebeklerde genellikle doğumdan önce vücutta fazla sıvı biriken hidrops fetalis denilen bir durum vardır.
Genetik Değişiklikler / Etken Faktörler
TRIP11, SLC26A2 ve COL2A1 genlerindeki mutasyonlar sırasıyla sırasıyla 1A, tip 1B ve tip 2 akondrogenezine neden olur.
Achondrogenesis tip 1A’nın genetik nedeni, araştırmacıların bu durumun TRIP11 genindeki mutasyonlardan kaynaklanabileceğini keşfettiği zamana kadar bilinmiyordu. Bu gen, GMAP-210 adlı bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu protein, yeni üretilen proteinlerin fonksiyonlarını yerine getirebilmeleri için değiştirildiği bir hücre yapısı olan Golgi aparatında kritik bir rol oynar. TRIP11 genindeki mutasyonlar, Golgi aparatının yapısını ve fonksiyonunu değiştiren fonksiyonel GMAP-210 üretimini önler. Araştırmacılar, gelişmekte olan iskelette kondrosit adı verilen hücrelerin bu değişikliklere en duyarlı olabileceğinden şüpheleniyor. Kondrositler, erken gelişim sırasında iskeletin çoğunu oluşturan sert ve esnek bir doku olan kıkırdaklara neden olur. Kıkırdakların çoğu, kemik uçlarını örtmeye ve korumaya devam eden ve burun ve dış kulaklarda bulunan kıkırdak dışında, daha sonra kemiğe dönüştürülür. Golgi aparatının kondrositlerdeki arızası muhtemelen akondrogenez tip 1A’da kemik oluşumuyla ilgili problemlerin altındadır.
Görsel Kaynak : https://saglik.wiki/akondrogenezis-nedenleri-belirtileri-tedavisi/
Akondrogenez tip 1B, SLC26A2 genindeki mutasyonların neden olduğu bir dizi iskelet bozukluğundan en ağır olanıdır. Bu gen, normal kıkırdak gelişimi ve kemiğe dönüşümü için gerekli olan bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. SLC26A2 genindeki mutasyonlar, kemiklerin düzgün şekilde oluşmasını önleyen gelişmekte olan kıkırdak yapısını bozarak, akondrogenez tip 1B’nin karakteristik iskelet sorunlarına neden olmaktadır.
Achondrogenesis tip 2, COL2A1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanan birkaç iskelet rahatsızlığından biridir. Bu gen, tip II kollajeni oluşturan bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu tür kollajen çoğunlukla kıkırdakta ve göz küresini (Görsel 3) dolduran berrak jelde bulunur (vitröz). Vücudun destekleyici çerçevesini oluşturan kemiklerin ve diğer bağ dokularının normal gelişimi için gereklidir. COL2A1 genindeki mutasyonlar, kemiklerin ve diğer bağ dokularının doğru şekilde gelişmesini önleyen tip II kollajen moleküllerinin birleştirilmesine müdahale eder.
Görsel 3, kaynak: https://www.banucosar.net/saglikli-gozler/goz-anatomisi
Belirti ve Semptomlar
Akondrogenezis’te, kısa ekstremiteler ve dar bir göğüs tüm türler için ortak belirtilerdir. Diğer semptomlar türüne göre değişir ve tam türünü ayırt etmek için genetik tanı gerekebilir.
1A Tipi Belirtileri :
- Yumuşak kafatası kemiği
- İyi oluşmamış omurga ve pelvik kemikler
- Kısa ve kolayca kırılabilir kaburgalar
1B Tipi Belirtileri:
- Yuvarlak göbek
- Göbek yanında torba
- Kısa ayak ve parmaklar
- İçe dönük ayaklar
Tip 2 Belirtileri :
- Kısa kaburga
- Kötü gelişmiş akciğerler
- Yarık dudak (tavşan dudak)
- Küçük çene yapısı
- Büyük alın ve göbek
Genetik Görülme Sıklığı
Akonddrogenez tipleri 1A ve 1B nadir görülen genetik bozukluklardır; görülme sıklığı bilinmemektedir. Kombine, akonddrogenez tip 2 ve hipokondrojenez (benzer bir iskelet bozukluğu) 40.000 ila 60.000 yenidoğandan 1’inde ortaya çıkar.
Kalıtım Paterni/Deseni
Achondrogenesis tip 1A ve tip 1B’nin her ikisi de, her hücrede TRIP11 veya SLC26A2 geninin her iki kopyalarının da mutasyonları olduğu anlamına gelen otozomal resesif kalıtım modeline sahiptir. En sık olarak, otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak durumun belirtileri ve semptomlarını göstermez.
Akonddrogenez tip 2 otozomal dominant bir hastalık olarak kabul edilir, çünkü her hücrede değiştirilen genin bir kopyası duruma neden olmak için yeterlidir. Neredeyse her zaman COL2A1 genindeki yeni mutasyonlardan kaynaklanır ve tipik olarak ailelerinde hastalık öyküsü olmayan insanlarda görülür.
Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri
Fiziksel muayene, röntgen (radyografik) bulgular ve doku örneklerinin incelenmesi (histoloji) ile hastalık teşhis edilebilir. Teşhisi doğrulamak için biyokimyasal testler ve moleküler genetik testler de kullanılabilir.
Gebeliğin 14-15 haftasından sonra ultrasonla prenatal tanısı mümkündür. Spesifik gen mutasyonları bir aile üyesinde tanımlandıysa koryonik villüs örneklemesi (gebeliğin 10-12.haftası) veya amniyosentez (gebeliğin 15-18.haftası) ile doğum öncesi de tanı mümkündür.
Tedavi
Hastalık için hiçbir tedavi yoktur. Uygulanacak tedaviler sadece destekleyicidir. Hastalık ailenizde mevcutsa ve bir bebek düşünülüyorsa, bozukluğun önlenmesi için tek seçenek bir genetik danışmanlığa başvurup gerekli testlerin yaptırılmasıdır.
Hastalığın Diğer İsimleri
- Akondrogenez sendromu
- Akondrogenezis sendromu
Kaynaklar