Yazar: nhadmin

Genel Bilgi

Osteogenezis imperfekta (OI), cam kemik hastalığı olarak da adlandırılan, kemik formasyonu bozukluğu yapan bir grup genetik bozukluktur ve yaklaşık 6-7/100.000 sıklıkta görülen herediter bir kemik hastalığıdır. “Osteogenez imperfekta” terimi, kusurlu kemik oluşumu anlamına gelir. OI aslında kemiklerin, tendonların, gözlerin, organların ve derinin yapısal bir bileşeni olan kolajen denilen bir proteinin hatalı sentezinden kaynaklanan, bağ dokusunu etkileyen nadir bir hastalık grubudur ve genellikle belirgin bir neden olmadan kolayca kırılan veya kırılgan kemiklerle nitelendirilir. OI ile doğan bir kişi yaşamı boyunca bu hastalığı taşımak zorundadır. Çoklu kırıklar yaygındır ve ciddi vakalarda doğumdan önce bile ortaya çıkabilir. Daha hafif vakalarda bir insan, yaşamı boyunca vücudunda yalnızca birkaç kırık içerebilir.

Figure 1: Femurun(uyluk kemiği) psödoartroz(İyileşmemiş kırık yerinde meydana gelen yalancı eklem) ve fibula kırığı ile bacak kemiklerinin kısalmasını gösteren x-ışını.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Çoğu durumda, osteogenezis imperfekta tip I, II ve IV, otozomal dominant olarak kalıtılır. OI tip II vakalarının çoğu, spontan bir genetik değişiklikten (yani yeni mutasyondan) kaynaklanan daha önce aile öyküsü olmadan ortaya çıkar. Bu mutasyonun kalıtımı otozomal dominanttır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri de anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür. Dominant hastalıklarda, hastalık geninin (anneden veya babadan alınan) tek bir kopyası, diğer normal geni “domine eder” ve hastalığın ortaya çıkmasıyla sonuçlanır. Hastanın cinsiyeti ne olursa olsun, hastalığın etkilenen ebeveynden çocuğa geçme riski her hamilelik için yüzde 50’dir. Her hamilelik için risk aynıdır. Araştırmacılar, birçok OI tipinin, iki genden birinin (COL1A1 veya COL1A2) bozulmasından veya değişmesinden (mutasyonlar) kaynaklandığını belirlemiştir. Bu genler, tip 1 kolajen üretimi için talimatlar taşır. Kolajen cilt, tendon ve sklera içeren kemik ve bağ dokusunun ana proteinidir. 2006 yılında, Ulusal Sağlık Enstitüleri’ndeki (NIH) araştırmacılar, daha önce açıklanamayan ölümcül bir cam kemik hastalığı formunun, CRTAP olarak bilinen farklı bir gendeki genetik kusurdan kaynaklandığını keşfetti. CRTAP geni, kıkırdak ile ilişkili proteini kodlar (bilgileri içerir). Bu mutasyonlar, bozukluğun resesif bir şekli ile ilişkilidir. Bu genin keşfi, 28 Aralık 2006’da New England Tıp Dergisi’nde yayınlanan bir makalede anlatılmıştır.

Belirti ve Semptomlar

OI hastaları bebeklikten ergenliğe kadar çok sık kemik kırıklıkları ile karşılaşırlar. Kemik kırıklığı en önemli bulgudur. Astım dahil solunum problemleri, kemik şekil bozuklukları, diş ve dişeti problemleri sıklıkla görülür. Diğer tıbbi özellikler ve sorunlar:

Kemik deformitesi ve kemik ağrısı Kısa boy,

Omurga eğrileri,

Düşük kemik yoğunluğu,

Gevşek eklemler, bağ gevşekliği ve kas güçsüzlüğü yaygındır.

Geç kapanmış fontaneller ve kafa çevresinin ortalamanın üstünde olması gibi kafatasının belirgin özellikleri,

İşitme kaybı 20’li yılların başında başlayabilir ve orta yaşta OI’lı kişilerin % 50’sinden fazlasında görülür.

Kırılgan dişler, (Dentinogenesis Imperfecta veya DI olarak adlandırılır), OI olan kişilerin% 50’sinde görülür. Astım dahil solunum problemleri; göğüs duvarı şekil bozukluğu ve / veya omurga şekil bozukluğu ile kötüleşebilir.

Miyopi ve retina dekolmanı(yırtılması) riski dahil görme sorunları,
Cilt hiperlaksitesi; kolay morarma Kalple ilgili sorunlar,
Yorgunluk,
Cilt, kan damarları ve iç organlar kırılgan olabilir.

OI’lı bireylerde görünüm ve hastalık şiddeti geniş çeşitlilik gösterir. Şiddet hafif, orta veya şiddetli olarak tanımlanmaktadır. Kırılma sıklığı, kas kuvveti veya dış iskelet problemleri gibi klinik özellikler (gözlemlenebilir bulgular) sadece tipler arasında değil, aynı aile içinde bile büyük ölçüde değişkenlik gösterebilir. Bazı özellikler yaşa bağlıdır.

OI’nın Tipleri;

Tip I ile tip VIII olarak tanımlanan en az sekiz tanınmış OI formu vardır. Günümüzde yapılan son araştırmalar sonucunda 15 tip OI tanımlanmıştır. OI, ilk olarak 1979 yılında bir takım bilim insanı tarafından, Sillence ve arkadaşları, sınıflandırılmıştır. OI’nın tüm tiplerinde bulunan kemik frajilitesinin(kırılgalık, dirençsizlik) şiddeti tip I < tip IV-V-VI-VII < tip III< tip II şeklinde sıralanabilir. Tip I en hafif ve Tip II en şiddetli (ölümcül), tip III şiddetli, tip IV ve V orta şiddetli OI şeklidir. Hastalığın diğer tipleri tip I ve tip II arasında bir yere düşen işaret ve belirtilere sahiptir. OI’lı birçok kişi tanımlanmış tiplerden birine tam olarak uymaz ve her bir kişide tüm özellikler görülmeyebilir. Bazı OI tiplerinin açıklamaları şu şekildedir:

Tip I, OI’nın en sık görülen ve genellikle en hafif olanıdır. Hastalığın birkaç belirgin belirtisi vardır. Genellikle çok az kemik deformasyonu olur veya yoktur. Kas güçsüzlüğü, eklem gevşekliği ve düzayaklar yaygındır. Çoğu durumda, genellikle çocukluk döneminde ergenlik döneminde meydana gelen çoklu kemik kırılmaları ile karakterize edilir. Kırıklar genellikle hastalıktan etkilenen bir çocuğun yürümeye başlamasıyla başlar; yenidoğan döneminde kırıklar nadirdir. Kırılma sıklığı genellikle ergenlikten sonra azalır.

OI tip I ile ilişkili ayırt edici bir özellik gözlerin beyazlarının mavimsi renk almasıdır. (mavi sklera). Bazı durumlarda, OI tip I’e sahip kişiler, işitme bozukluğuna (veya iletken ve / veya duyusal işitme kaybına) neden olan veya sonuçlanan orta ve / veya iç kulakları etkileyen anormallikler geliştirebilirler. OI tip I olan kişilerde üçgen yüz görünümleri ve anormal derecede büyük başları (makrosefali) olabilir. Olguların yaklaşık yüzde 50’sinde, OI tip I’li bireyler doğumdan sonra büyüme eksiklikleri yaşamakta, bu da hafif kısa boyuta neden olmaktadır (örneğin, etkilenen bireyler etkilenmemiş aile üyelerinden daha kısa olmaktadır). OI tip I ile ilişkili ek semptomlar arasında gevşek (aşırı gerilebilir) eklemler, düşük kas tonusu (hipotoni) ve kolayca moraran ince cilt bulunur. Hastalığa sahip kişilerin ortalama olarak yaşam süreleri normaldir.

Tip II, en şiddetli şeklidir ve OI hastalarının yaklaşık % 10’unu etkiler. Ciddi deformite yaygındır ve bebekler genellikle doğumdan sonra uzun süre hayatta kalamazlar. OI tip II olan bebeklerde düşük doğum ağırlığı, anormal derecede kısa kollar ve bacaklar (bacaklarda) ve gözlerin beyazlarının mavimsi renk bozulması (mavi sklera) vardır. Ek olarak, etkilenen bebeklerde aşırı derecede kırılgan kemikler ve doğumda mevcut çok sayıda kırık olabilir. Etkilenen bebeklerin bacaklarının kaburgaları ve uzun kemikleri sıklıkla yanlış biçimlendirilir. OI tip II olan bebeklerde çoğunlukla az gelişmiş akciğerler ve anormal derecede küçük üst göğüs (toraks) vardır, bu da yaşamı tehdit edici solunum yetmezliği ile sonuçlanabilir. Bazı durumlarda, etkilenen bebekler konjestif kalp yetmezliği yaşayabilir. Etkilenen bebeklerde ayrıca anormal derecede ince, kırılgan bir cilde ve düşük kas tonusuna (hipotoni) anormal derecede büyük yumuşak noktalar (büyük fonatanelle) içeren kafatasına sahip olabilirler. Bebekler oldukça küçüktür ve genellikle çok sayıda kırık, alışılmadık derecede yumuşak bir kafatası ve dengesiz bir boyun ile doğarlar. Tip 2 genellikle ölümcüldür, anne karnında ya da doğumdan kısa süre sonra solunum problemleri nedeniyle ölüm oldukça yaygındır.
Tip III, OI tip III, aşırı kırılgan kemikler, çoklu kırıklar ve biçimsiz kemikler ile karakterize edilir. Çeşitli kemiklerin (çoğunlukla kaburgalar ve uzun kemikler) kırılması ve malformasyonu, etkilenen bebekler ve çocuklar yaşlandıkça daha kötü (ilerleyici malformasyon) olabilir. Tip III OI olan kişiler kırıklarla doğarlar. X-ışınları doğumdan önce oluşan kırıkları ortaya çıkarabilir. Yetişkinliğe kadar hayatta kalan çocuklar genellikle kısa boy ve sakatlığa sahiptir. Tip III OI olan bazı kişiler bebeklik veya çocukluk döneminde ciddi, bazen ölümcül, solunum problemleri yaşarlar. Ağır vakalarda, ilerleyici kemik malformasyonu, hastalıktan etkilenen bireylerin hayatlarını tekerlekli sandalye ile devam ettirmesini gerektirebilir. OI tip III olan bebeklerde doğumda gözlerin beyazlarında (mavi sklera) hafif mavi renk değişikliği olabilir. Çoğu durumda, mavimsi belirti yaşamın ilk yılında kaybolur. Etkilenen bebekler, anormal derecede belirgin bir alın (ön bossing) ve anormal derecede küçük bir çene (mikrognati) nedeniyle üçgen yüz görünümüne sahip olabilir. Bazı durumlarda, işitme bozukluğu ve kırılgan, renksiz dişler (dentinogenesis imperfecta) de mevcut olabilir.

Tip IV, orta derecede bir OI tipidir. Bu OI formuna sahip kişiler, ailelerinde diğerlerinden biraz daha kısa olabilir, ergenlikten sonra azalan ve hafif-orta kemik deformitesine sahip sık kırıklar yaşarlar. Hastalığa sahip kişilerin ortalama olarak yaşam süreleri normaldir. OI tip IV’ü olan kişilerde sıklıkla kolay kırılan kırılgan kemikler vardır. Ergenlikten önce kırıklar daha sık görülür. Etkilenen bireyler hafif ila orta derecede kemik malformasyonu yaşar ve genellikle ortalamanın altındadır. Etkilenen bireyler, omurganın yandan ve önden arkaya eğriliğini geliştirebilir (skolyoz ve kifoz). OI tip IV olan kişilerde üçgen yüz görünümü olabilir. Çoğu durumda, gözlerin beyazları (sklera) bebeklik döneminde normal veya soluk mavidir. Etkilenen bir bebek yaş ilerledikçe, sklera soluk mavi renk solması kaybolur. Etkilenen bireyler ayrıca işitme bozukluğu ve kırılgan, renksiz dişlere de (dentinogenesis imperfecta) sahip olabilirler.

Kalıtım Paterni
Osteogenez imperfekta (OI), genetik bir hastalıktır. Vakaların çoğu (yüzde 90), vücuttaki tip 1 kollajen miktarını veya kalitesini azaltan hatalı bir genden kaynaklanır. Bu mutasyonlar baskın bir şekilde kalıtsaldır. Vakaların diğer yüzde 10’unda, baskın veya resesif bir şekilde kalıtılan diğer genlerdeki mutasyonlar vardır. Çocuklar her genin iki kopyasını alır – her bir ebeveynden bir tane. OI baskın bir mutasyondan kaynaklandığı zaman, çocuğun OI olması için sadece OI gen mutasyonunun bir kopyası gereklidir. Vakaların çoğunda, gen OI sahip bir ebeveynden kalıtılır veya gebe kalma anında meydana gelen spontan yeni bir mutasyondan kaynaklanır. Nadir durumlarda, bir ebeveyn bir OI mutasyonu için mozaik olduğunda baskın OI oluşabilir. Bu, bir ebeveynin mutasyonuna neden olan bir mutasyonun, bir ebeveynin hücrelerinin yüzdesinde bulunduğu, ancak ebeveynde herhangi bir semptoma neden olmadığı anlamına gelir.

Baskın OI sahibi bir kimsenin her bir çocuğuna bozukluk geçme şansı yüzde 50’dir. Etkilenen bir çocuk ebeveyn ile aynı mutasyona ve dolayısıyla aynı tip OI’ye sahip olacaktır. Bununla birlikte, ifade – şiddet derecesi veya kırılma sayısı – farklı olabilir. Baskın OI olan bir çocuğun etkilenmeyen kardeşleri, genel popülasyondaki herkesten OI’lı çocuk sahibi olma riskini taşımamaktadır. Resesif OI’sı olan çocuğun etkilenmemiş kardeşleri, resesif gen için taşıyıcı olma ihtimalinin yüzde 67’sine sahiptir.

Ailelerde OI

Bir çocuğun osteogenezis imperfekta ile doğmasına neden olacak temelde üç senaryo vardır.

1. Bir Ebeveynden Doğrudan Kalıtım;

OI olan bir kişinin tip 1 kolajen için iki geni vardır – bir gen hatalı, diğeri normaldir. Bu kişi her çocuk doğurduğunda, iki genden birini çocuğa geçirir. Bu nedenle, çocuğunun hatalı geni devralması ihtimali yüzde 50’dir. Çocuk hatalı geni devralırsa, ebeveyn ile aynı tip OI’ya sahip olacaktır. Bununla birlikte, çocuk ebeveynden farklı şekillerde etkilenebilir (örneğin, çocuğun kırılma sayısı, hareketlilik düzeyi, boy, vb. Ebeveynininkiyle aynı olmayabilir). OI’li ebeveyn normal genini bir çocuğa geçirirse, o çocuk OI sahibi olmaz ve bozukluğu kendi çocuklarına geçiremez.

2. Yeni Bir Baskın Mutasyon;

OI’lı çocukların yaklaşık yüzde 25’i hastalık öyküsü olmayan bir ailede doğar. Yani, bir çocuk, OI’ya neden olan baskın bir genetik mutasyonla doğar -hiçbir ebeveynde OI olmamasına rağmen-. Bu, çocuğun “yeni” veya “kendiliğinden” dominant mutasyona sahip olması durumunda ortaya çıkar. Gen, çocuğun doğumundan önce spermde ya da yumurtada kendiliğinden mutasyona uğramış olabilir. Artık çocuk baskın bir gene sahip olduğu için, yukarıda açıklandığı gibi, bozukluğu çocuklarına geçirme ihtimali yüzde 50’dir. Bu tür bir mutasyon için bilinen herhangi bir çevresel, diyet veya davranışsal tetikleyici yoktur.

3. Mozaizm;

OI Tip II (perinatal ölümcül formu) olan bebeklerin doğduğu ailelerin çalışmalarında, bebeklerin çoğunun bir kolajen geninde yeni bir baskın mutasyon olduğu tespit edilmiştir. Ancak, bu ailelerin bazılarında, birden fazla bebek OI ile doğmuştur. Önceden, araştırmacılar bu nüksü(yenileme), bu tip OI formunun resesif kalıtımının bir kanıtı olarak görmüştü. Ancak daha yakın zamanda, araştırmacılar, daha önce etkilenmemiş bir ailede nadir görülen OI nüksünün, mozaikçilik denilen bir fenomen nedeniyle daha muhtemel olduğu sonucuna varmışlardır. Araştırmalar, bireysel sperm veya yumurtada meydana gelmek yerine mutasyonun, ebeveynin çoklu sperm veya yumurtalarına yol açan hücre yüzdesinde meydana geldiğini göstermiştir. Bu nedenle, ebeveyn hastalıktan etkilenmese de, üreme hücrelerinin yüzdesinde bulunan mutasyon birden fazla etkilenen çocuğa neden olabilir. OI Tip olan bir çocuğun doğduğu ailelerin yüzde 2-4’ünün sperm veya yumurtadaki bu sorun nedeniyle etkilenen başka bir çocuğa sahip olma riski altında olduğu tahmin edilmektedir.

Her iki ebeveynde de OI var ise; OI’sı olan iki kişi bir çocuğa sahipse, çocuğun bir veya iki OI genini alma olasılığı yüzde 75’tir. Çocuğun şiddetli, ölümcül bir bozukluğa sahip olması muhtemeldir (her iki ebeveyni de hafif OI olsa bile).

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Osteogenezis imperfekta teşhisi, ayrıntılı bir klinik değerlendirmeye, ayrıntılı bir hasta geçmişine, karakteristik semptomların tanımlanmasına ve çeşitli uzmanlık testlerine dayanarak yapılır. Kolajen anormalliklerinin olup olmadığını belirlemek için derinin cerrahi olarak çıkarılması ve mikroskopik muayenesi (biyopsi) yapılabilir. OI’ya neden olan genetik mutasyonun varlığını tespit etmek için bir kan örneği alınabilir ve test edilebilir. Bazı durumlarda, OI teşhisi, ultrason, amniyosentez ve / veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce yapılabilir. Ultrason çalışmaları uzun kemiklerin kırılması veya eğilmesi gibi karakteristik bulguları ortaya çıkarabilir. Amniyosentez sırasında, gelişmekte olan fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınır ve incelenir. Koryonik villus örneklemesi sırasında,plasenta örneğinden bir doku örneği alınır. Bu sıvı veya doku numunesi üzerinde yapılan kromozomal çalışmalar, OI’ya neden olan genetik mutasyonu ortaya çıkarabilir.

Tanı klinik muayene, kan ve idrar tetkikleri, kemik grafileri ve kemik yoğunluk ölçümleri ile konulur.

Tanı, ilgili testlerin eşlik ettiği klinik ve fiziksel bulgulara dayanır. Bunlar şunları içerir:

• Vücuttaki kollajen üretimini değerlendirmek için bir deri örneği alınması
• Kemik inceliklerini veya mevcut kırıkları inceleyen X-ışınları

Gebelikte 15-18. haftalarda uzuv anormalliklerini tespit etmek için ultrason kullanılabilir. Ancak, bunlar her zaman doğru olmayabilir. Daha şiddetli OI formları doğum öncesinde teşhis edilebilir. Ultrason eğilme, kırık, kısalma veya diğer kemik anormalliklerini tespit edebilir. Ancak, ultrason yüksek nitelikli bir profesyonel tarafından yapıldığında bile, OI tipini tam olarak belirlemek veya Tip II veya Tip III arasında ayrım yapmak mümkün olmayabilir.

Cam kemik hastalığının henüz bir tedavisi yoktur. Tedavinin amacı, kırıkları önlemek, kırıklar oluştuğunda şekil bozukluğunu önlemek ve şekil bozukluğunu düzeltmektir. Destekleyici tedaviler; fiziksel terapileri, çocuğun kemiklerini güçlendiren biofosfonat ilaçlarını, egzersizleri ve ameliyatı içerir.

Kırılma Bakımı: Kırık kemiklerin dökülmesi, parçalanması ve bağlanması, iyileşmelerini sağlar. Bununla birlikte, uzun süre hareketsizlik, kemikleri daha da zayıflatabilir ve kas kaybına, zayıflığa ve daha fazla kırılmaya neden olabilir.

Fiziksel Terapi ve Güvenli Egzersiz: Fiziksel terapi hedefleri arasında, fonksiyonların genişletilmesi ve sürdürülmesi ve bağımsızlığın teşvik edilmesi yer almaktadır. Tipik bir program kas güçlendirme ve aerobik koşullandırmayı içerir. Fiziksel terapi çoğu zaman, çocuklarda OI ile ilişkili kas zayıflığı nedeniyle yaşadığı motor beceri gelişimindeki gecikmeyi önlemeye başlar. Uyarlanabilir cihazlar gerekebilir. Mesleki terapi, ince motor becerileri ve günlük yaşam için adaptif ekipman seçimi konusunda yardımcı olabilir. OI’lı bir çocuk büyüdükçe ve daha fazla bağımsızlık kazandıkça, uyarlanmış beden eğitimi gibi devam eden fiziksel aktiviteler yarar sağlamaktadır. Ayrıca kemik ve kas kütlesini korumak için güvenli, düzenli egzersizler OI’lı yetişkinler için faydalıdır. Yüzme ve su terapisi, her yaştan OI’sı olan insanlar için çok uygundur, çünkü kırılma riski düşük olan bağımsız hareketlere izin verir. Yürümek, yetenekli olanlar için (hareketlilik yardımı olan veya olmayan) mükemmel bir egzersizdir.

Ameliyat: Kırık bir kemiği onarmak, eğilme gibi kemik şekil bozukluklarını düzeltmek, omurgayı stabilize etmek veya orta kulaktaki küçük kemiği onarmak ve işitmeyi iyileştirmek için cerrahi müdahale gerekebilir. OI’lı birçok çocuk, kırıkları kontrol etmek ve fonksiyona müdahale eden şekil bozukluklarını iyileştirmek için uzun kemiklere metal çubukların yerleştirildiği cerrahi bir prosedürden geçer. Genişletilemeyen ve genişletilebilen çubuklar mevcuttur. Diş telleri ve yürüyüş yardımcıları bazıları için faydalıdır.

İlaçlar: Osteoporozu önlemek ve tedavi etmek için şu anda Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanan bifosfonat ilaçlar, orta ve ağır OI’lı çocuklarda ve yetişkinlerde kemik yoğunluğunu arttırmak için kullanılmaktadır. Osteoporoz tedavisi için geliştirilen diğer ilaçlar da OI olan yetişkinlerde yaşa bağlı kemik kaybını önlemek için kullanılır. Teriparatid (paratiroid hormonunu temel alan bir ilaç) bunlardan biridir.

Sağlıklı yaşam tarzı: OI’lı insanlar, güvenli egzersiz ve besleyici bir diyet içeren sağlıklı bir yaşam tarzı benimsemelidirler. Kemik sağlığını korumak için D vitamini ve kalsiyum gibi yeterli miktarda besin alımı gerekir, ancak bu besin maddelerinin ekstra büyük dozlarda kullanılması önerilmez. Ekstra ağırlık iskelete, kalbe ve akciğerlere stres kattığından ve kolayca hareket etme yeteneğini azalttığından sağlıklı kilonun korunması önemlidir. Ek olarak, OI olan insanlar sigara içmekten, pasif içicilikten, aşırı alkol veya kafein tüketiminden ve steroid ilaçlarını kullanmaktan kaçınmalıdır, bunların tümü kemik yoğunluğunu azaltır.

İyi beslenme ve yönlendirilmiş egzersiz, kemik ve kas gücünü optimize etmede anahtardır. Fiziksel ve rehabilitasyon terapisi oldukça faydalı olabilir. Yüzme OI’lı birçok insan için mükemmel bir kondisyon egzersizidir. Kemik iliği nakli, büyüme hormonu kullanımı ve gen tedavisi de dahil olmak üzere diğer tıbbi müdahaleler de incelenmektedir. OI tedavisi, her bir bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, semptomları önlemeyi, bireysel hareketliliği sürdürmeyi ve kemik ve kası güçlendirmeyi amaçlar. Şişirilebilir giysiler, özellikle çok küçük çocuklara ek koruma sağlayabilir. Genetik danışma, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Hastalığın Diğer İsimleri

Cam Kemik Hastalığı

OI (Osteogenesis Imperfecta)

Kırılgan Kemik Hastalığı

Ekman-Lobstein Hastalığı Lobstain Hastalığı (Tip I)

Vrolik Hastalığı (Tip II)

Kaynaklar

Öztürk, M., & Çakir, M. (2011). Osteogenesis imperfecta in adult twins responded to treatment with pamidronate. Turkish Journal of Endocrinology and Metabolism.

Sukumar, S. P., Balachandran, K., Sahoo, J. P., & Kamalanathan, S. (2013). Zebra lines in osteogenesis imperfecta on bisphosphonate therapy. BMJ Case Reports.

Ram, H., Shadab, M., Vardaan, A., & Aga, P. (2014). Fracture of mandible during yawning in a patient with osteogenesis imperfecta. BMJ Case Reports.

http://www.camkemikhastaligidernegi.org/cam-kemik-hastaligi-nedir/ http://www.oif.org/site/PageNavigator/AOI_Facts.html

https://rarediseases.org/rare-diseases/osteogenesis-imperfecta/

http://www.turkjem.org/fulltext/osteogenesis-imperfecta-in-adult-twins-responded-to-treatment-with-

pamidronate-3359

https://www.myvmc.com/diseases/osteogenesis-imperfecta-brittle-bone-disease/ https://www.bilgiustam.com/cam-kemik-hastaligi/

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/osteogenesis-imperfect

Genel Bilgi

Akut lenfoblastik lösemi (ALL), kemik iliğinin çok fazla lenfosit (bir tür beyaz kan hücresi) ürettiği bir kanser türüdür. Çocuklarda ve yetişkinlerde görülebilir fakat sıklıkla çocuklar bu hastalıktan etkilenir. ALL, kana oldukça hızlı bir şekilde yayılır ve daha sonra lenf bezleri, karaciğer, dalak, merkezi sinir sistemi ve testisler (erkeklerde) gibi vücudun diğer bölgelerine de yayılabilir. ALL’nin belirti ve semptomları arasında ateş, kolay morarma veya kanama, yorgun hissetme, iştahsızlık, kemik veya karın ağrısı ve boyun, koltuk altı, karın veya kasıktaki ağrısız yumrular sayılabilir.

ALL, tipik olarak lenfoblast denilen olgunlaşmamış lenfositlerin DNA’sındaki rastgele, kalıtımsal olmayan değişikliklerden kaynaklanır. ALL riski, geçmişte kanser tedavisi görmüş kişilerde ve belirli genetik koşullara veya sendromlara sahip olan insanlarda artabilir. Bir veya daha fazla risk faktörüne sahip olmak, bu kişinin kesinlikle ALL geliştireceği anlamına gelmez.
ALL tedavisi, kişinin yaşına, kanserin kaçıncı seviyede olduğuna ve kanser hücrelerinde belirli genetik değişikliklerin bulunup bulunmadığına bağlıdır. Tedavi seçenekleri arasında kemoterapi, radyasyon tedavisi veya kök hücre nakli olabilir. Biyolojik terapi ve kimerik antijen reseptörü (CAR) T-hücresi terapisi şu anda üzerinde çalışılan tedavi seçenekleridir ve diğer tedaviler yanıt vermediği zaman kullanılabilir.

İyileşme şansı birçok faktöre de bağlıdır. Tedavi ile ALL’li çocukların yaklaşık

%98’inde hastalıkta hafifleme görülür ve ilk defa ALL geçiren hastaların %85’inde uzun vadeli komplikasyonlar beklenmez. Fakat yetişkinler için iyileşme şansı o kadar da yüksek değildir. Yetişkinlerin %20-40’ı mevcut tedavilerle iyileştirilebilir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

İnsan vücudunda kemik iliği, üç farklı kan hücresine dönüşme kabiliyetine sahip kök hücre adı verilen özel hücreler üretir. Bunlar vücuda oksijen taşıyan kırmızı kan hücreleri, hastalıklara karşı savunmayı sağlayan beyaz kan hücreleri ve pıhtılaşmaya yardımcı olan trombositlerdir. Normalde kemik iliği sayesinde, kök hücreler tamamen gelişene kadar kana geçişini engellenir. Fakat akut lenfoblastik lösemide çok miktarda olgunlaşmamış beyaz kan hücreleri kana karışır. Bu hücreler olgunlaşmamış anlamına gelen ‘blast hücreleri’ olarak da adlandırılır.
Blast hücreleri arttıkça kırmızı kan hücreleri ve trombosit miktarı azalır. Ayrıca, bu hücreler olgun beyaz kan hücreleri gibi etkili bir şekilde bakterilerle ve virüslerle mücadele edemez ve vücut savunmasız bir hale gelir. Kök hücrelerdeki genetik değişiklikler (mutasyonlar) olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin artışına ve kana karışmasına neden olur fakat bu DNA mutasyonunun nedeni tam olarak bilinmemektedir. Bilinen etken faktörler arasında kemoterapi geçmişi, sigara kullanımı, obezite, genetik bozukluklar yer alır. Bu faktörlerin bulunması ALL riskini arttırabilir.

Belirtiler ve Semptomlar

ALL’de sağlıklı kan hücreleri yerine olgunlaşmamış beyaz kan hücrelerinin miktarı arttığından belirtilerin çoğu, kanda sağlıklı kan hücrelerinin eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Bu belirtiler:

• Soluk ten
• Yorgunluk
• Nefes almada zorlanma
• Kısa sürede tekrarlanan enfeksiyonlar
• Olağandışı ve sık gözlenen diş eti ve burun kanaması
• Yüksek ateş

• Gece terlemeleri
• Kemik ve eklem ağrısı
• Ciltte görülen çürükler
• Şişmiş lenf düğümleri (bezleri)
• Şişen karaciğer veya dalak nedeniyle oluşan karın ağrısı
• Açıklanamayan kilo kaybı
• Deride dökülme

Bazı durumlarda, etkilenen hücreler kan dolaşımından merkezi sinir sistemine yayılabilir. Bu, aşağıda sıralanan bir dizi nörolojik semptomlara (beyin ve sinir sistemi ile ilgili) neden olabilir:

• Baş ağrısı
• Nöbetler
• Kusma
• Bulanık görme
• Baş dönmesi

Görülme Sıklığı

Akut lenfoblastik lösemi çocuklarda ve gençlerde %80 oranıyla en sık görülen lösemi türlerinden biridir. Orphanet’in verilerine göre Amerika’da yaklaşık 3000, Avrupa’da yaklaşık 5000 çocuğa her yıl ALL teşhisi konulmaktadır. Bu görülme sıklığı genel olarak 1750 kişide birdir. ALL her yaşta görülebileceği gibi yetişkinlerde görülme sıklığı daha azdır. En yaygın görülen yaş grupları 2-5 arasıdır. Ayrıca ALL, erkek çocuklarında kız çocuklarına nazaran daha sık görülebilir.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Genetik veya nadir hastalıklar için tanı koymak genellikle zor olabilir. Sağlık uzmanları tanı koyabilmek için hastanın tıbbi geçmişine (anamnez), gösterdiği semptomlara, fizik muayenesine ve laboratuvar test sonuçlarına bakar. Eğer doktorun, hastanın akut lenfoblastik lösemi olabileceğine dair bir şüphesi varsa daha geniş ve kapsamlı bir kan tetkiki yapılır. Kan değerlerindeki değişiklikler lösemi şüphesini arttırmışsa, emin olmak için kemik iliği ponksiyonu yani kemik iliğinden örnek alınması gerekir. Eğer tüm sonuçlar lösemiye işaret ediyorsa bu noktada löseminin türünün doğru belirlenmesi gerekir. ALL hastalığını diğer lösemi türlerinden ayırmak ve kendi içindeki alt gruplara bölebilmek için sitomorfolojik (mikroskobik), immünolojik ve genetik laboratuvar yöntemleri kullanılır. Doğru tedavi yönteminin izlenmesi için bu prosedürlerin uygulanması büyük önem taşır çünkü ALL şekilleri (morfolojisi) genellikle birbirine benzemekte ve yalnızca hücresel ve moleküler düzeyde birbirinden ayrılmaktadır. Fakat her bir ALL türünün hastalık seyri, iyileşme ihtimali (prognoz) ve uygulanan tedavi yöntemi farklılık göstermektedir.

ALL tanısı konulmuş hastalarda lösemi hücrelerinin yayılma olasılığına karşı kemik iliği dışında beyin, karaciğer, dalak, lenf düğümleri gibi vücudun diğer organlarında da bakılır.

Tam Kan Sayımı (CBC):

CBC (complete blood count) ile kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısı, beyaz kan hücrelerinin sayısı ve türü ve kırmızı kan hücrelerindeki hemoglobin miktarı alınan kanı test ederek ölçülebilir. CBC birçok farklı durumu teşhis etmek ve izlemek için kullanılır.

Kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi:

Bir iğne yardımıyla kemik iliğinin ve küçük bir kemik parçasının kalça veya göğüs kemiğinden çıkartılması işlemidir. Bu işlemde cildin küçük bir bölgesi uyuşturulur ve genellikle kalça kemiğine iğne sokulur. Kanser belirtilerini aramak için kemik ve kemik iliği patolog tarafından incelenir.

Sitogenetik analiz ve immünofenotipleme testleri kan veya kemik dokusu üzerinde yapılır.
Sitogenetik Analiz:

Kan veya kemik iliği örneklerinden, lenfositlerin kromozom değişikliklerini bulmak için yapılan bir laboratuvar testidir. Bir kromozomun bir kısmı ile başka bir kromozomun bir kısmı yer değiştirebilir. Buna “Philadelphia kromozomu” adı verilir. Örneğin, 9. kromozomdaki gen sekansı ile 22. kromozomdaki gen sekansı yer değiştirir. 9. kromozomdaki ABL geni ile 22. kromozomdaki BRC geni üst üste gelir. Bu değişen kromozom 22 Philadelphia kromozomu olarak adlandırılır.

İmmünofenotipleme:

Bir kan veya kemik iliği hücresinin yüzeyindeki antijenlerin veya belirteçlerin, lenfosit mi yoksa miyeloid hücre mi olduğunu tespit etmek için bu test uygulanır. Hücreler kötü huylu lenfositler ise (kanser), B mi yoksa T-lenfosit mi olduğu kontrol edilir.

Lomber Ponksiyon:

Spinal kolondan beyin omurilik sıvısı (BOS) örneği almak için kullanılan bir yöntemdir. Bu işlem, omurgadaki iki kemik arasına ve omuriliğin etrafındaki CSF’ye bir iğne yerleştirilerek buradan sıvı çıkarılarak yapılır. BOS örneği, lösemi hücrelerinin beyne ve omuriliğe yayılıp yayılmadığını anlamak amacıyla mikroskop altında kontrol edilir ve bu işlem lösemi teşhisi konulduktan sonra yapılır. Bu prosedür aynı zamanda LP olarak da adlandırılır.

Tedavi Yöntemleri

Kemoterapi:

Akut lenfoblastik löseminin (ALL) ana tedavi yöntemi kemoterapi uygulamasıdır. Bu tedavi yönteminde, hücre büyümesini önlemek veya hücreleri öldürmek için ilaçlar (sitostatikler) kullanılmaktadır. Genellikle tek bir ilaç lösemi hücrelerinin hepsini imha edemediğinden, değişik etkilere sahip birden fazla sitostatik ilaç bir kombinasyon halinde verilir (polikemoterapi yöntemi- çoklu ilaçla tedavi). Bu uygulamayla kötü huylu hücrelerin büyük çoğunluğunun yok edilmesi hedeflenmektedir.
Radyasyon Tedavisi:

Radyasyon tedavisi, kanser hücrelerinin büyümelerini önlemek veya öldürmek amacıyla yüksek enerjili röntgen ışınlarını veya diğer radyasyon türlerini kullanan bir kanser tedavisidir.

Işın Tedavisi:

Bazı hastalarda bu kemoterapiye ek olarak merkezi sinir sistemine ışın tedavisi uygulanır.

Kök Hücre Nakli:

Bazı belirli durumlarda ise yüksek doz kemoterapiyi takriben kök hücre nakli gerekli olabilir.

Tedavilerin asıl amacı vücuttaki lösemi hücrelerini etkisiz hale getirmek ve kemik iliğinin eski kan yapıcı sağlıklı haline kavuşmasını sağlamaktır. Kemoterapi yoğunluğu ve uygulama süresi, merkezi sinir sistemine ışın tedavisi gerekip gerekmediği veya kök hücre naklinin gerekliliği ve nihayet hastalığa

ilişkin prognoz, hastanın hangi ALL alt tipine yakalandığına, lösemili hücrelerin vücutta ne oranda yayıldığına ve löseminin tedaviye vereceği yanıta bağlıdır.

ALL tedavisinde kullanılan FDA (Food and Drug Admisitration) onaylı ilaçlar şunlardır:

• Nelarabine (Marka adı: Arranon®)

T- ALL hastaları için uygulanan ilaç tedavisidir.

• Inotuzumab ozogamicin (Marka adı: Besponsa) B-ALL hastaları için uygulanır.
• Blinatumomab (Marka adı: Blincyto)

B hücreli prekürsör akut lenfoblastik lösemi (ALL) için kullanılır.

• Klofarabin (Marka adı: Clolar®)
• Erwinia L-Asparaginase (Marka adı: Erwinase)

• Imatinib mesylate (Marka adı: Gleevec®)

Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik lösemili yetişkin hastaların tedavisinde (Ph + ALL) kullanılır.

• Ponatinib (Marka adı: Iclusig)

Philadelphia kromozomu pozitif akut lenfoblastik lösemi (Ph + ALL) tedavisinde kullanılır.

• Pegasparajinaz (Marka adı: Oncaspar®)

Hastalıkla İlişkili Genler
ALL1 10q21 bölgesindeki mutasyon nedeniyle ortaya çıkar. ALL2, 7q12.2 ndeki kromozomda ve ALL3 9q daki kromozomda bulunan PAX5 genindeki mutasyon nedeniyle ortaya çıkar.

Hastalığın Diğer İsimleri
Acute lymphocytic leukemia

Yararlanılan Kaynaklar

1. https://www.ornet/consor/cgi-bin/Disease_Search.php? lng=EN&data_id=3732&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Acute- lymphoblasticleukemia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Acute-lymphoblasticleukemia&title=Acute%20lymphoblastic%20leukemia&search=Disease_Search_Simple

2. https://www.nhs.uk/conditions/acute-lymphoblastic-leukaemia/
3. https://emedicine.medscape.com/article/207631-overview
4. https://en.wikipedia.org/wiki/Acute_lymphoblastic_leukemia
5. https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/child-all-treatment- pdq#section/_32
6. https://www.omim.org/entry/613065?search=acute%20lymphoblastic %20leukemia&highlight=lymphoblastic%20acute%20leukemia %20leukaemia

7. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/522/acute-lymphoblastic- leukemia
8. https://www.kinderkrebsstiftung.de/krebs-bei-kindern/krankheitsbilder- behandlung/akute-lymphoblastische-leukaemie.html?F=0.%25253FcHash %25253Dcd03bf7e0512653ee33dd67e20ae0be3

Hastalığın Diğer İsimleri

• Bloch Sulzberger Sendromu
• IP
• Incontinentia Pigmenti

Tanım

Bloch-Siemens hastalığı, X kromozomuna bağlı dominant bir genetik hastalıktır. Bu hastalık genelde saç, deri, diş ve merkezi sinir sistemini etkiler.

Semptomlar

1.Deri

Deride meydana gelen değişimler, Bloch Siemens Sendromu’nun en karakteristik özelliklerindendir. Deride meydana gelen değişimler 4 aşamada toplanmıştır. Genel olarak kollarda ve bacaklarda görülse de kafatasında ve yüzde de ortaya çıktığı görülmüştür.

1. aşama doğumda ya da bebekliğin ilk evrelerinde görülür. Bu aşamada bebeğin derisinde kızarıklık, su toplama gibi belirtiler görülür ve birkaç hafta ya da birkaç ay sonrasında geçer ancak herhangi bir ateşli hastalık geçirildiğinde tekrar ortaya çıkma olasılığı vardır.
2. aşama, 1. aşama ile orantılıdır. 1. aşamaya ek olarak oluşan su kabarcıkları siğil görünümünü almaya başlar. İyileşme ile beraber kabuklaşma başlayabilir ve daha koyu renkli deri oluşumu
3. aşama çok az sayıda da olsa doğum sırasında görülebilir ama genelde 6 ve 12 aylık bebeklerde ortaya çıkar. Bu aşamada hiperpigmentasyon, yani deride koyulaşma görülür. Bu koyulaşma zamanla geçme eğilimindedir.
4. aşama atrofik aşama olarak bilinir ve bu aşamada hiperpigmentasyonun geçmesine bağlı olarak yara izleri oluşumu gözlenir.

2.Diş

Bloch-Siemens hastalarının %50-75’inde dişlerde anormallikler görülür. Bunlar; süt dişlerinin dökülmesinde gecikme, dişlerin şekillerinde ve düzenlerinde bozukluk, hem süt dişlerinin hem de ana dişlerin doğuştan eksikliği ve dişlerin küçük olması.
3.Tırnaklar

Bu sendromu taşıyan bazı hastaların tırnakları çizikli, oyuklu veya kalın olabilir. Bazı hastalar ise tırnaksız doğabilir.

4.Saç

Bu sendromu taşıyan hastaların %50’sinin kafataslarında kel bölge görülmektedir. Saçların aynı zamandan sönük, tel tel ve zayıf olduğu bilinmektedir.

5.Gözler

Hastaların 1/3’ünde gözlerde anormallikler görülmektedir. En önemlisi ama en az görüleni gözlerin doğuştan küçük olmasıdır. Herhangi bir hastada retinaya giden kan damarlarının büyümesinde anormaliler görülebilir. Bu büyüme problemi erken teşhis edilirse tedavisi mümkün olabilir.

6.Sinir sistemi

Bloch-Siemens sendromuna sahip bireylerde birçok sinirsel sorunlar olabilir, bunlardan en ciddi olanı doğuştan olan felçtir. Bazı hastalar hastalık nöbeti geçirebilirler. Bu sendromla doğan çocukların %30’unun motor sinirlerinin gelişmesinde yavaşlık, vücudun bir tarafında ya da iki tarafında bulunan kaslarda zayıflık, zihinsel engellilik veya nöbet geçirmeler söz konusu olabilir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Bloch-Siemens sendromu, X kromozomuna bağlı dominant olarak aktarılan, IKBKG geninde oluşan bir mutasyon sebebiyle ortaya çıkan bir hastalıktır. IKBKG geni, hücrelerin şeklinin bozulmasını önleyen proteinlerin düzenlenmesinden sorumlu olan proteinlerin üretiminden sorumludur.

X kromozomuna bağlı olan hastalıklar, X kromozomunda taşınan genlerdeki sorunlar sonucunda ortaya çıkar ve genellikle kadınlarda görülür. X kromozomuna bağlı dominant hastalıklar, erkekler için ölümcüldür ve bu bireyler yaşayamazlar.

Görülme Sıklığı

Kayıtlara geçen bilgilere göre Bloch-Siemens sendromunun görülme sıklığı 0.6-0.7/1.000.000’dir. Kadın: erkek oranı ise 20:1’dir.

Tanı ve Tedavisi

Bloch-Siemens sendromunun tanısında klinik inceleme, ailenin hastalık geçmişi ve IKBKG geninde mutasyon olup olmadığını anlamak için moleküler testler yapılır. Şu ana kadar yapılan çalışmalar sonucunda IKBKG geni dışında Bloch-Siemens sendromuna neden olan başka gen bulunamamıştır. Bu nedenle IKBKG geni eksik olan bireyler, Bloch-Siemens Sendromlu bireyler olarak kabul edilmektedir. Bloch-Siemens sendromuna sahip bireylerin %65’inde IKBKG geninin eksik olduğu görülmüştür. Moleküler testlerin yapılması kolaylaştığından beri deri biyopsisi tercih edilmemekle beraber tanının doğruluğunu artırmak adına yapılmaya devam edilmektedir. Aynı zamanda bu sendromla doğmuş bebeklerin hemen pediatrik göz doktorlarına görünmeleri gerekmektedir. Böylece erken teşhisle beraber olası sorunların önüne geçilebilir.

Deride oluşan anormaliler yetişkinlikle beraber tedavisiz bir şekilde geçmektedir. Dişte oluşan anormaliler çocuklarda diş implantları konusunda uzmanlaşmış diş hekimleri tarafından tedavi edilebilir. Saçta çok fazla sayıda problem oluşmasa bile ihtiyaç durumunda

dermatologlara başvurulabilir. Nörolojik semptomlar, çeşitli ilaçlar veya medikal aletlerle kontrol altına alınabilir.

Kaynaklar

• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Searphp? lng=EN&data_id=360&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Incontinentia- pigmenti&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/ group%20of%20diseases=Incontinentia- pigmenti&title=Incontinentia%20pigmenti&search=Disease_Search_Simple
• https://rarediseases.org/rare-diseases/incontinentia-pigmenti/

Genel Bilgi

Barth sendromu (BTHS), dilate kardiyomiyopati (DCM), iskelet miyopati, nötropeni, büyüme gecikmesi ve organik asitüri ile karakterize doğuştan bir fosfolipid metabolizma hatasıdır. Barth sendromu, genişlemiş ve zayıflamış bir kalp (dilate kardiyomiyopati), hareket için kullanılan kaslarda zayıflık (iskelet miyopati), az sayıda beyaz kan hücresi (nötropeni) nedeniyle tekrarlayan enfeksiyonlar (kısa nötralizasyon) ile karakterize nadir bir durumdur. Barth sendromu neredeyse sadece erkeklerde görülür.
Barth sendromlu erkeklerde dilate kardiyomiyopati sıklıkla doğumda bulunur veya yaşamın ilk aylarında gelişir. Zamanla, kalp kası giderek zayıflar ve kan pompalamak için daha az yetenekli olur. Barth sendromlu bireyler, kalp kasının bazı bölgelerinde kas liflerinin yerine elastik liflere sahip olabilir ve bu da kardiyomiyopatiye katkıda bulunur. Bu duruma endokardiyal fibroelastoz denir; kasın kalınlaşmasıyla sonuçlanır ve kan pompalama kabiliyetini bozar. Barth sendromlu kişilerde kalp problemleri kalp yetmezliğine yol açabilir. Nadir durumlarda, kardiyomiyopati zamanla iyileşir ve etkilenen bireylerde sonunda kalp hastalığı semptomları olmaz.
Barth sendromunda, özellikle vücudun merkezine en yakın olan kasların (proksimal kaslar) iskelet miyopatisi genellikle doğumdan farkedilir ve düşük kas tonusuna (hipotoni) neden olur. Kas zayıflığı genellikle emekleme ve yürüme gibi motor becerilerin gecikmesine neden olur. Ek olarak, etkilenen bireyler yorucu fiziksel aktivite sırasında aşırı yorgunluk yaşama eğilimindedir.
Barth sendromlu erkeklerin çoğunda nötropeni vardır. Beyaz kan hücrelerinin seviyeleri sürekli olarak düşük (kalıcı) olabilir, normalden düşüke değişebilir (aralıklı) veya normal ve düşük normal bölümler arasında geçiş yapabilir (döngüsel). Nötropeni vücudun bakteri ve virüs gibi yabancı istilacılarla savaşmasını zorlaştırır, bu nedenle etkilenen bireylerde tekrarlayan enfeksiyon riski artar.
Barth sendromlu yenidoğanlar genellikle normalden daha küçüktür ve yaşamları boyunca büyümeleri yavaşlamaya devam eder. Bu rahatsızlığı olan bazı çocuklar ergenlikte bir büyüme hamlesi yaşar ve yetişkinlerin ortalama boyundadır, ancak Barth sendromlu birçok erkek yetişkinlikte kısa boyda kalmaya devam ediyor.

Barth sendromlu erkeklerde sıklıkla belirgin yanaklar dahil olmak üzere belirgin yüz özellikleri vardır. Etkilenen bireyler tipik olarak normal zekaya sahiptir ancak çoğu zaman bulmacalar gibi matematiksel veya görsel-mekansal becerileri içeren görevleri yapmakta zorluk çekerler.

Barth sendromlu erkeklerin kanlarında ve idrarlarında 3-metilglütakonik asit denilen bir madde seviyesi artmıştır. Asit miktarı durumun belirti ve semptomlarını etkilememektedir. Barth sendromu, idrarda (3-metilglutakonik asitüri) artmış 3-metilglütakonik asit seviyelerinin varlığı ile teşhis edilebilen bir grup metabolik bozukluktan biridir.

Barth sendromunun özelliklerinin çoğu doğumda veya bebeklik döneminde mevcut olsa da, etkilenen bireyler daha sonraki yaşamlarında sağlık sorunları yaşamamış olabilir. Barth sendromlu bireylerin semptom gösterme veya teşhis edilme yaşı büyük ölçüde değişir. Etkilenen bireylerde belirti ve semptomların şiddeti de oldukça değişkendir. Barth sendromlu erkeklerde yaşam süresi azalmıştır. Etkilenen çocukların çoğu, bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde kalp yetmezliği veya enfeksiyon nedeniyle ölmektedir, ancak yetişkinlikte yaşayanlar 40’lı yaştan fazla yaşayabilirler.
Erken ve doğru tanı, Barth sendromu ile doğan erkek çocuklarda uzun süreli sağkalımın anahtarıdır. Hastalığın bir zamanlar bebeklik döneminde eşit derecede ölümcül olduğu düşünüldü, ancak bazı kişiler şimdi çok daha uzun yaşıyor. Şiddetli enfeksiyonlar ve kalp yetmezliği, etkilenen çocuklarda yaygın ölüm nedenleridir.

• “Yeni tanı konmuş bir aileyseniz, Barth sendromu (BTHS) ile baş etmede artık yalnız değilsiniz. Birlikte çalışmaya başladık ve Vakfı kurduk çünkü bu karmaşık bozukluğun bilgisi çok sınırlıydı. Yardım ve destek için başvuracak hiçbir yer yoktu. Bunu değiştirdik. Barth Sendromu Kayıt ve Deposunun (BRR) amacı, Barth sendromlu (BTHS) bireylerden gelen bilgi ve biyolojik örnekleri, Barth sendromunu daha iyi anlamak için araştırmacılar tarafından kullanılacak olan tek bir veritabanında toplamaktır. Ailelerimizin BRR’ye katkısı sayesinde bilgi kazanılır, araştırmalar kolaylaştırılır ve farklılıklar yaratılır.”
• Kaynak :https://www.barthsyndrome.org/barthsyndrome/newlydiagnosed.htmlGENGenetik Değişiklikler/ Etken Faktörler
TAZ genindeki mutasyonlar Barth sendromuna neden olur. TAZ geni, tafazzin adlı bir protein yapmak için talimatlar sağlar. Tafazzin, hücrelerin enerji üreten merkezleri olan mitokondri adı verilen yapılarda bulunur. Tafazzin, mitokondriyal iç zarda kritik rol oynayan kardiyolipin adı verilen bir yağın (lipid) değiştirilmesinde rol oynar. Tafazzin tarafından değiştirildikten sonra, kardiyolipin, hücrelerin içindeki mitokondriyal şekli, enerji üretimini ve protein taşınımını sağlamada kilit önemdedir.

TAZ gen mutasyonları, çok az işlevi olan veya hiç olmayan tafazzin proteinlerinin üretilmesine neden olur. Sonuç olarak, tafazzin kardiyolipini değiştiremez. Fonksiyonel kardiyolipin eksikliği normal mitokondriyal şekli ve fonksiyonları bozar. Kalp ve iskelet kasları gibi yüksek enerji ihtiyacı olan dokular, mitokondride azalan enerji üretimi nedeniyle hücre ölümüne karşı en hassastır. Ek olarak, etkilenen beyaz kan hücrelerinde anormal şekilli mitokondri bulunur, bunlar büyüme (çoğalma) ve olgunlaşma (farklılaşma) yeteneklerini etkileyerek nötropeniye yol açabilir. Disfonksiyonel mitokondri muhtemelen Barth sendromunun diğer belirti ve semptomlarına yol açar.

Belirti ve Semptomlar
Klinik sunum oldukça değişkendir. Çoğu erkek çocuk ilk on yıl boyunca, genellikle yaşamın ilk yılında, endokardiyal fibroelastoz (EFE) ve / veya sol ventriküler kompaksiyon olmayan (LVNC) eşlik edebilecek DCM geliştirir. Gebede 2. / 3. trimesterde kalp yetmezliği, fetal hidrops ve düşük veya ölü doğumlara neden olarak utero başlayabilir. Ventriküler aritmi, özellikle ergenlik döneminde ani kalp ölümlerine neden olabilir. Önemli bir inme riski vardır. İskelet (çoğunlukla proksimal) miyopati gecikmiş motor dönüm noktalarına, hipotoni, şiddetli uyuşukluk veya egzersiz intoleransına neden olur. Yenidoğan döneminde hipoglisemiye eğilim vardır. Hastaların yüzde doksanı septisemi, şiddetli bakteri sepsisi, ağız ülseri ve ağrılı diş eti riskiyle hafif veya şiddetli aralıklı veya kalıcı nötropeni gösterir. Laktik asidoz ve hafif anemi oluşabilir. Etkilenen çocuklar genellikle önemli bir büyüme hamlesi meydana geldiğinde, gecikmiş ergenlik ve geç ergenlere veya 20’li yılların başına kadar gözlenen büyüme gecikmesi gösterir. Hastalar ayrıca yeterli gıda alımıyla ciddi zorluklar yaşayabilirler. Diyet takviyesi karnitin Barth sendromlu bazı çocuklara yardım etti ancak bazılarında kas güçsüzlüğünün artmasına ve hatta kalp yetmezliğine neden oldu. Sadece hastalığa aşina bir hekim veya diyetisyen tarafından yönlendirilen dikkatli diyet izlemesi uygun kalorili ve besin alımını sağlayabilir. Epizodik diyare yaygındır. Birçok hasta, tombul yanaklar, derin gözler ve belirgin kulaklarla benzer yüz görünümüne sahiptir.
Genetik Görülme Sıklığı
Prevalansın 1 / 454,000 olduğu tahmin edilmektedir ve 1 / 140,000’de (Güney-Batı İngiltere, Güney Galler) 1 / 300,000-1 / 400,000 canlı doğumda (ABD) görülmüştür. BTHS erkek hastaları etkiler. Bilimsel literatürde 150’den fazla vaka tanımlanmıştır.

Kalıtım Paterni/ Deseni
BTHS, iç mitokondriyal membranlarda önemli bir fosfolipid olan kardiyolipinin metabolizmasında yer alan Taz1p asiltransferazı kodlayan TAZ genindeki (tafazzin; Xq28) mutasyonlardan kaynaklanır. Arızalı Taz1p işlevi, sonunda mitokondriyal yapı veya solunum zinciri işlevini riske sokan kardiyolipinin anormal şekilde yeniden şekillenmesiyle sonuçlanır.

Bu durum, X’e bağlı bir resesif modelde kalıtsaldır. Bu durumla ilişkili gen, iki cinsiyet kromozomundan biri olan X kromozomunda bulunur. Erkeklerde (sadece bir X kromozomu olan), her hücrede genin değiştirilmiş bir kopyası duruma getirmek için yeterlidir. Kadınlarda (iki X kromozomu olan), bozukluğa neden olmak için genin her iki kopyasında da bir mutasyon oluşması gerekir. Kadınların bu genin değiştirilmiş iki kopyasına sahip olma olasılığı düşük olduğundan, erkekler, X’e bağlı resesif bozukluklardan kadınlardan çok daha fazla etkilenir. X’e bağlı kalıtımın bir özelliği, babaların X’e bağlı özellikleri oğullarına geçirememeleridir.

Teşhis Yöntemleri ve  Tedavileri :

Tanı yöntemleri:
Teşhis tarihsel olarak organik asitlerin (tipik olarak 3-metilglütakonik asit (3-MGCA)) yüksek atılımını ve ardından TAZ gen sekansını gösteren idrarın metabolik taramasına dayanıyordu. Bununla birlikte, 3-MGC atılımı ağır vakalarda bile normal olabilir. Bu nedenle, monolizokardiolipin (MLCL) / kardiyolipin (CL) ‘nin kan, doku, fibroblastlar veya depolanmış yenidoğan kan lekeleri üzerindeki oranının analizi, bu nedenle tercih edilen tanısal testtir.
Ayırıcı tanı:
Ayırıcı tanı, kalıtsal, dilate ve besleyici kardiyomiyopati ve idiyopatik / siklik nötropeniyi içerir (bu terimlere bakınız).
Doğum öncesi tanı:
Mutasyonun bilindiği ailelerde prenatal tanı (koryon villus biyopsisi ve / veya amniyosentez) mümkündür.
Tedavi

Aslında destekleyici ve çok disiplinlidir. Kardiyak yetmezlik geleneksel ilaçlarla veya refrakter ise kalp nakli ile tedavi edilir. Aralıklı nötropeni vakalarında bakteri sepsisi riski, profilaktik antibiyotik kullanımı ve / veya aralıklı granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) kullanımı ile azaltılabilir. Beslenmedeki zorluklar nazogastrik veya gastrostomi tüpü beslenmesini gerektirebilir.

Prognoz, erken tanı ve tedavi ve tedavideki gelişmeler ile büyük ölçüde iyileşmiştir. Hastalar zaten 40 yaşlarına kadar hayattalar ve bu yaşın ötesinde yaşaması bekleniyor.

Barth sendromunun tedavisi, her bir bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Bu destekleyici tedavi, çocuk doktorları gibi bir tıbbi uzmanlar ekibinin koordine çabalarını gerektirebilir; çocukluk çağı kalp hastalıkları konusunda uzmanlaşmış doktorlar (pediatrik kardiyologlar); kan ve kanı oluşturan dokulardaki (hematologlar) uzmanlar; bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde uzmanlar, fizyoterapistler; mesleki terapistler; ve / veya diğer sağlık profesyonelleri.
Kalp yetmezliği ve / veya bakteriyel enfeksiyonlar, Barth sendromlu bir hasta için daha ciddi tehditler. Barth sendromlu birçok bebek ve çocuk, kalp yetmezliğini tedavi etmek için diüretik ve digitalis ilaçlarıyla tedavi gerektirir. Kanıtlar, etkilenen çocukların çoğunun, kalp fonksiyonlarının iyileşmesi nedeniyle daha sonraki çocukluk döneminde bu tür kardiyak tedaviden yavaş yavaş alınabileceğini göstermektedir.

Nötropenisi teyit edilmiş etkilenen kişiler için, bakteriyel enfeksiyona bağlı komplikasyonlar, sürekli izleme ve şüpheli enfeksiyonların antibiyotiklerle erken tedavisi ile önlenebilir. Örneğin, antibiyotikler, enfeksiyon başlangıcını önlemek için nötropeni sırasında önleyici (profilaktik) bir tedavi olarak sağlanabilir. Nötropenili bazı bireyler için, örneğin tekrarlayan bakteri enfeksiyonları ve sürekli olarak 500’ün altındaki nötrofil seviyeleri olanlar için, doktorlar kemik iliğinin beyaz kan hücrelerinin üretimini uyaran ajanların kullanılmasını önerebilirler.

Genetik danışmanlık, etkilenen bireylere ve ailelerine de fayda sağlayacaktır. Bu hastalığın diğer tedavisi semptomatik ve destekleyicidir.

Hastalığın Diğer İsimleri

• 3-methylglutaconic aciduria type 2
• 3 methylglutaconic aciduria, type II
• BTHS
• nötropeni ve anormal mitokondri ile kardiyoskeletal miyopati
• DNAJC19 defect (hatası)
• MGA type 2
• MGA type II
• TAZ defect (hatası)

KAYNAKLAR:
⁃ https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=111
⁃ https://ghr.nlm.nih.gov/condition/barth-syndrome#statistics
⁃ https://rarediseases.org/rare-diseases/barth-syndrome/
⁃ https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Barth-Syndrome-Information-Page
⁃ https://www.barthsyndrome.org/barthsyndrome/newlydiagnosed.html

Genel Bilgi

Bu hastalık progresif ailesel intrahepatik kolestaz (ingilizce kısaltması ile PFIC) isimleri ile anılan birtakım hastalığın alt grubundadır. Kalıtsal ve ciddi bir yenidoğan hastalığıdır. Karaciğerde safra sekresyonunda problem vardır.

Epidemiyoloji

PFIC grubu hastalıkların doğumdaki prevalansları 1/50 000 ile 1/100 000 arasında değişmektedir. PFIC tip 2 hastaları bu grubun yaklaşık yarısını oluşturmaktadır.

Semptomlar

Hastalık yenidoğan döneminde başlar. Kolestaz bulguları ( renksiz gaita, koyu idrar ) ve sarılık ilk ayda kendini gösterir. Sarılık devamlı ya da tekrarlayan nitelikte olabilir. Hepatomegali ve ciddi kaşıntı olur.Hastalık erken yıllarda karaciğer yetmezliği ya da hepatosellüler karsinom ile komplike olabilir. Hastalar genelde ergenliğe ulaşamadan karaciğer fibrozisi ya da son dönem karaciğer yetmezliği ile karşı karşıya kalırlar.

Etyoloji

BSEP ( Bile Salt Export Pump, Safra tuzu atılım pompası ) proteinini kodlayan 2q24 lokalizasyonundaki ABCB11 geninde mutasyon vardır. Safra sekresyonu bozulur ve karaciğer hücrelerinde safra tuzları birikmeye başlar. Bu da hücrelere zarar verir.

BSEP sadece karaciğer hücrelerinde eksprese edilir.

Tanı

Kolestazı olan , normal serum GGT ve yüksek serum safra konsantrasyonu olan hastalarda diğer ana sebepler dışlandıktan sonra şüphelenilmelidir.

AFP ve ALT genellikle üst sınırın 5 katı kadar yükselmiştir.

Karaciğer ultrasonu normal olabilir, dev bir safra kesesi ve taşlar görülebilir.

Kolanjiografi yapılırsa safra ağacının normal olduğu görülür. Safra kesesindeki lipit analizinde safra tuzu konsantrasyonu azalmıştır.

Karaciğer histolojik kesitlerinde kanaliküler kolestaz, hepatositlerde periportal biliyer metaplazi; lobuler ve portal inflamasyon ve fibrozis, hepatosellüler nekroz ve dev hücre formasyonu izlenir. BSEP immunohistokimyasal boyaması faydalıdır.

Kesin tanı genetik analizdir.

Ayırıcı tanıda primer safra asidi sentez bozuklukları ve PFIC Tip 1 göz önünde bulundurulmalıdır.

Kalıtım

Hastalık otozomal resesif olarak kalıtılmaktadır. Her hücrenin karşılıklı iki geni de mutasyona sahiptir.

Tedavi

Urseodeoksikolik asit ( UDCA ) karaciğer hasarını önlemek için her hastaya verilmelidir.

Biliyer diversiyon faydalı olabilir. Kaşıntı için Rifampisin verilir.

Hastaların yaklaşık yarısı kısa zaman içinde kolestaz , karaciğer yetmezliği veya hepatosellüler karsinom sebebiyle karaciğer nakli için aday olur.

Kanser açısından hastalar sürekli izlenmelidir.

Kanser gelişmesi ve hızlı ilerleyen karaciğer yetmezliğinden dolayı prognoz kötüdür.

UDCA ve biliyer diversiyon tedavileri morbidite ve mortaliteyi azaltır.

Kaynaklar

ALL (2017b) Orphanet: Progressive familial intrahepatic cholestasis type 2, Orpha.net. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=79304 (Accessed: February 26, 2019).

‌

Genel Bilgi

Boucher-Neuhäuser Sendromu; çok nadir olan ve yavaş gelişen otozomal resesif bir nörodejeneratif hastalıktır. Genelde erken yetişkinlikte veya ergenlikte baş gösteren ataksi, geç baş gösteren görüş bozukluğu korioretinal distrofi ve gecikmiş ergenlik çağı ve ikincil cinsiyet karakterlerinin eksikliği olan hipogonadotropik hipogonadizm üçlüsünden oluşur. Hareketi, görme ve üreme gelişimini etkileyen, görüş bozukluğuna ve beyincik dejenerasyonuna yol açan nadir bir hastalıktır. Serebellar ataksi, düzensiz yürüme ve sık sık düşmeye sebep olurken, korioretinal distrofi, görüş bozukluğuna ve hipogonadotropik hipogonadizm de cinsiyet gelişimini etkileyen hormonlarının üretilmesini etkiler.

Çocukluk döneminden yetişkinliğe olan zamanda baş göstermeye başlayabilir ama en az bir belirti ergenlik çağında ortaya çıkar. Ataksi genelde ilk baş gösteren belirtidir. Bu sendroma sahip kişiler de dysarthria (konuşma bozukluğu) ve kognitif bozukluk (öğrenme ve hatırlamada zorluk) da görülmektedir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

PNPLA6 geninde mutasyon. Bu gendeki mutasyon NTE isimli proteinin fonksiyonunu bozar ama hala bu mutasyonlar Boucher-Neuhäuser sendromuna nasıl yol açtığı kesin bilinmemektedir.

Belirti ve Semptomlar

Hastaların yüzde 80-99’unda:

• Ataxia (kas koordinasyon bozukluğu)
• Hipogonadotropik hipogonadizm: Hipotalamustan salgılanan GnRH hormonunun yetersiz salınımı veya yokluğu ve bunun sonucunda oluşan gonadal yetersizlik (ergenlik çağının gecikmesi veya ikincil cinsiyet karakterlerinin eksikliği)
• Korioretinal distrofi: Gözün damar tabakası ve retinanın gelişememesi

Hastaların yüzde 5-29’unda:

• Anormal üst motor nöron morfolojisi: Beyin zarı veya beyin sapındaki motor nöronun anormal şekli.
• Spazm: istemsiz kas spazmları

Genetik Görülme Sıklığı

Bu sendromun yaygınlığı halen bilinmemektedir.

Kalıtım Paterni/Deseni

Otozomal resesif.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Klinik araştırma merkezleri ve genetik danışmanları bu hastalığın teşhisi hakkında bilgilendirme yapıyorlar. Tedavisi olmamakla birlikle hareket bozukluğu ve ataksi için kliniklere ve nörolojistlere, bu hastalığa sahip olan insanların hayatlarını kolaylaştırmak için danışılabilir. Aynı zamanda, moleküler teşhis için genetik testler de yapılmaktadır, örneğin DNA dizisi analizi.

Hastalıkla İlişkili Gen

PNPLA6 geninde mutasyon.

Hastalığın Diğer İsimleri

Korioretinal distrofi, BNHS, BNS, ataksi hipogonadizm koroidal distrofi sendromu, hipogonadizm ile birlikte serebellar ataksi ve koroidal distrofi sendromu, omurilik ve beyincik ataksi, hipogonadotropik hipogonadizm.

Kaynaklar

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/944/ataxia—hypogonadism—choroidal-dystrophy

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25359264

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/boucher-neuhauser-syndrome#diagnosis

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=1438&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Boucher-Neuhauser-&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Ataxia-hypogonadism-choroidal-dystrophy-syndrome&title=Ataxia-hypogonadism-choroidal%20dystrophy%20syndrome&search=Disease_Search_Simple

Genel Bilgi

Bosma Arhina Mikrofitalmi (BAM) sendromu, ağır genetik geçişli nadir bir hastalık olup dünya çapında sayılarının 100’den az olduğu bilinmektedir.

Tanımlanan ve bilinen 3 temel özelliği vardır;

1-) Burnun tamamen veya kısmen yokluğu,

2-) Göz defektleri (gözyaşı kanalı eksikliği, körlük olan küçük gözler),

3-) Cinsel olgunlaşma eksikliği (az gelişmiş cinsel organlar, ergenlikte gelişme olgunlaşma eksikliği)

Otozomal dominant geçişli bir hastalık olup, etkildediği gen; 18p11.2 kromozom lokasyonunda bulunan SMCHD1 genidir. Fakat BAM sendromuna genellikle SMCHD1’de yumurta veya sperm hücresinde meydana gelen spontan (de novo) bir değişikliğinde neden olduğu bilinir. Yani ebeveynden alınan genin otozomal kalıtımı nadirdir.

Şekil1: SMCHD1 geni kromozomal lokasyonu

Burnun doğumdan itibaren tamamen yokluğu ilk olarak 1800’lerde Fransız literatüründe ortaya çıkmıştır. Bununla beraber bu hastaların,  üreme hormonu ve genital problemleri olduğunu 1900’lerde ilk bulan Dr. James Bosna’dır. Her iki cinsiyeti etkilediği bilinir.

En az dokuz SMCHD1 gen mutasyonlarının Bosma arhinia mikroftalmi sendromuna (BAMS) neden olduğu bulunmuştur. Digenik kalıtım adı verilen bu tür kalıtım, hastalığa neden olmak için birden fazla gende değişiklik yapılması gerektiğinde gerçekleşir.  Bu mutasyonların, SMCHD1 proteini içindeki amino asit değişimine yol açtığı bilinmektedir. Fakat bu değişikliklerin proteinin işlevini nasıl etkilediği ve değiştirdiği hakkında pek bilgi yoktur. SMCHD1 proteini baskılayıcı bir proteindir, bu genin baş ve yüzün gelişiminde yer alan genlerin susturulmasına (baskılanmasına) yol açtığı ve üreme hormonların salınımını kontrol eden gonadotropinlerin (GnRH) salınımını etkilediği bilinmektedir. Mutasyonların tümünün, ATPase alanını kapsayan 3 ile 13. eksonlar arasında meydana geldiği görülmüştür. Fakat az sayıda tespit edilen vaka bu hastalık hakkında çok fazla araştırma ve klinik çalışma yapılamamasına neden olmuştur. SMCHD1’de BAM’a neden olan aynı değişikliklerin bir kısmının, aynı zamanda, facioscapulohumeral kas distrofisi tip 2 olarak adlandırılan nadir bir kas distrofisine neden olduğu gösterilmiştir (FSHD2; bkz. NORD veritabanı).

Her vaka kendine özgüdür ve hastalık bir çocuktan diğerine göre farklılık gösterebilir. BAM sendromlu çocuklar, çok küçük bir burunla ya da tamamen burunsuz doğarlar. Koku alamazlar ama çok keskin, tahriş edici kokuları saptayabilirler. Burunsuz doğanlar nefes almakta zorluk çekerler. Sadece ağızdan nefes alıp vermeyi, yemek yemeyi öğrenmeleri biraz zaman alır. İyi gelişemeyenler, göremeyen ve nefes alamayan vakalar için çeşitli tedavi yöntemleri uygulanmaktadır.

Şekil2: SMCHD1 genindeki mutasyon sonucu  gen düzenlenmesi bozulur.

Tedavi Seçenekleri

BAM’li çocuklar nefes alma ve beslenme güçlüğü nedeniyle yaşamın erken döneminde yoğun tıbbi destek almaları gerekse de, daha az etkilenen bireyler genellikle sağlıklı ve üretken vatandaşlar haline gelirler. Yapısal anormalliklerin birçoğu (konanal atrezi, yarık damak, vb.) Cerrahi olarak düzeltilebilir. Bebeklerde; burun kanalları olmadığı için nefes almada zorluk çekeceğinden dolayı; (oral hava yolu) trakeostomi gibi solunum tüpleri kullanılır. Nazal hava yolu tıkanıklığından dolayı ağızdan hava almayı kolaylaştıracak koanal atrezi tedavisi uygulanabilir.Beslenmede zorluk çekileceği için gastroskopi  veya G tüpü takılabilir. Çocuk ve yetişkinlerde plastik cerrahlar protez burun yapılmasında destek olabililir. cinsel organ sorunları ve gelişimleri için hormon düzenleyici tedavi yöntemleri uygulanır.

Tüm aile için psikososyal destek de şarttır. Nadir bir hastalık olduğundan dolayı genetik danışma, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olabilir.

Hastalığın Diğer İsimleri

Arhinia choanal atresia mikroftalmi, arhinia, choanal atresia ve microphthalmia, arhinia, choanal atresia, mikroftalmi ve hipogonadotropik hipogonadizm, BAM sendromu, BAMS, Bosma sendromu, Gifford-Bosma sendromu, hipozmi-nazal ve oküler hipoplazopopotzopopotu-hipo-pozo-hipo-hipo-hipo-hipo-hipo-hipo-hipo-hipo-hipo

Referanslar

JOURNAL ARTICLES
Albernaz VS, Castillo M, Mukherji SK & Ihmeidan IH Congenital arhinia. AJNR Am J Neuroradiol. 1996:17:1312-4.

Ali M.J. Bilateral lacrimal mucoceles in a setting of congenital arhinia. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2014:30:e167.

Ali MJ, Singh S, and Naik MN. Image-guided lacrimal drainage surgery in congenital arhinia-micropthalmia syndrome. Orbit 2017:1-7.

Das Gupta HK, Gupta V and Gupta M. Absent nose. British Journal of Plastic Surgery 1979;32: 85-86.

Zhang MM, Hu YH, He W and Hu KK. Congenital arhinia: A rare case. Am J Case Rep. 2014;15:115-8.

Weinberg A, Neuman A, Benmeir P, Lusthaus S and Wexler MR. A rare case of arhinia with severe airway obstruction: case report and review of the literature. Plast Reconstr Surg. 1993;91:146-9.

Brasseur B, Martin CM, Cayci Z, Burmeister L, Schimmenti LA. Bosma arhinia  microphthalmia syndrome: Clinical report and review of the literature. Am J Med Genet A. 2016 May;170A(5):1302-7.

PubMedID: 26842768

Genel Bilgi

3-metilkrotonil-CoA karboksilaz eksikliği (3-MCC eksikliği), vücudun aminoasidi olan lösini parçalayamadığı durumda oluşan kalıtsal bir vakadır. 3-MMC yetersizliği olan bazı çocukların bebeklik veya erken çocukluk döneminde belirtiler ve semptomlar görülmeye başlanabilir, fakat daha yeni çalışmalar, yeni doğan taraması ile tespit edilen birçok hasta bebeğin, vakanın semptomlarını göstermediğini vurgulamakta. 3-MMC yetersizliği, hasta kişilerin kötü iştah, enerji eksikliği, sinirlilik, halsizlik, bulantı ve / veya kusma yaşadığı “metabolik kriz” olaylarıyla ilişkilendirilebilir. Metabolik krizler tedavi edilmezse vaka, gelişimsel gecikmeye, nöbetlere, komaya ve hatta ölüme neden olabilir. 3-MCC eksikliğine, MCCC1 veya MCCC2 genindeki değişiklikler (mutasyonlar) neden olur ve otozomal resesif şeklinde kalıtsaldır. Tedavi düşük bir lösin diyeti ve uygun takviyeler içerebilir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

MCCC1 veya MCCC2 genindeki mutasyonlar, 3-MCC eksikliğine neden olabilir. Bu iki gen, 3-metilkrotonil-koenzim A karboksilaz (3-MCC) olarak adlandırılan bir enzimin farklı parçalarının (alt birimlerin) oluşması için talimatlar sağlar. Bu enzim beslenmeden elde edilen proteinlerin parçalanmasında kritik bir rol oynamaktadır. Özellikle 3-MCC, birçok proteinin parçası olan aminoasit lösin işlemedeki dördüncü adımdan sorumludur.

MCCC1 veya MCCC2 genindeki mutasyonlar, 3-MCC’nin aktivitesini azaltıp ya da yok ederek vücudun lösini uygun şekilde işlemesini önler. Sonuç olarak, lösin işleminin toksik yan ürünleri beyne zarar verebilecek zararlı seviyelere kadar yükselir. Bu hasar 3-MCC eksikliğinin belirti ve semptomlarının temelini oluşturur.

Belirti ve Semptomlar

Tıbbi terimler	Diğer isimler	Daha fazlası: HPO ID
İnsanların %80 – 99’u şu belirtilere sahiptir:
Lösin metabolizması anormalliği		0004357
Hipoglisemi	Düşük kan şekeri	0001943
Hipotoni	Düşük veya zayıf kas elastikiyeti	0001252
Organik asidüri		0001992
İnsanların %30 -%79’u şu belirtilere sahiptir:
Hareket anormalliği	Hareket bozukluğu Sıradışı hareket	0100022
Bebeklik döneminde gelişememe	Bebeklik döneminde kilo alamama	0001531
Hiperammonemi	Kanda yüksek amonyak seviyesi	0001987
İnsanların %5 -%29’u şu belirtilere sahiptir:
Serebral damar sisteminin anormalliği	Beyin kan damarlarının anormalliği	0100659
Solunum yetmezliği	Solunum bozukluğu	0002093
Spastisite	İstemsiz kas sertliği, kasılma veya spazm	0001257

Genetik Görülme Sıklığı

Avrupa’da doğum prevalansının 1/50,000 – 1/30,000 seviyesinde olduğu tahmin edilmektedir. Tandem kütle spektrometrisine dayanan yeni doğan tarama programlarının başlatılması, bu hastalığın sıklığını ortaya çıkarmış ve bazı topluluklarda en yaygın organik asitüri olduğu görülmüştür.

Kalıtım Paterni/Deseni

3-MCC, her hücrede genin her iki kopyasının mutasyonlara sahip olması, otozomal resesif paternde kalıtılması demektir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak ebeveynler genellikle durumun belirti ve semptomlarını göstermezler.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Tandem kütle spektrometrisi kullanılarak yapılan yeni doğan taraması, kan lekelerinde C5-hidroksi asilkarnitin yükselmesi olduğunu göstermektedir. İdrar organik asit analizi, 3-hidroksi izovalerik asit ve 3-metilkrotonilglisin seviyesini gösterir. Karnitin serum seviyeleri azaltılabilir. Lenfosit ve fibroblast tahlilleri düşük veya sıfır 3-MCC aktivitesi gösterirken diğer karboksilaz enzimleri normal aktiviteye sahiptir. Akut metabolik kriz sırasındaki laboratuvar bulguları arasında metabolik asidoz, hipoglisemi ve bazı durumlarda hafif hiperamonemi bulunmaktadır. Allellere neden olan iki hastalığı tanımlayan moleküler genetik testler tanıyı doğrular. Yeni doğan tarama programları ABD’de ve bazı Avrupa ülkelerinde mevcuttur.

Erken tanı, 3-MCC’nin uygun şekilde kontrol edilmesinde ve ciddi metabolik kriz riskinin azaltılmasında yardımcı olabilir. Asemptomatik bireylerde tedavi genellikle gerekli değildir. Bazı hastalarda oral L-karnitin takviyesi gerekebilir. Lösin ile sınırlı bir diyet genellikle garanti edilmez. Serbest karnitin düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi gibi oruç tutmaktan ve rahatsızlık yaratabilecek durumlardan kaçınılması tavsiye edilir (özellikle bebeklerde ve küçük çocuklarda). Akut hastalık sırasında acil bir rejim (IV glikoz ve asidozun düzeltilmesi) önerilmektedir.

Hastalıkla İlişkili Genler

MCCC1 veya MCCC2 genlerinde mutasyonlar.

Hastalığın Diğer İsimleri

3MCC; 3-MCC eksikliği; 3-methylcrotonylglycinuria; İzole 3-metilkrotonil-CoA karboksilaz eksikliği; MM eksikliği; MCCD

Kaynakça

Genel Bilgi, Belirti ve Semptomlar, Hastalığın Diğer İsimleri;

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10954/3-methylcrotonyl-coa-carboxylase-deficiency

Genetik Görülme Sıklığı, Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler;

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3297&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=3-methylcrotonyl-CoA-carboxylase-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=3-methylcrotonyl-CoA-carboxylase-deficiency&title=3-methylcrotonyl-CoA%20carboxylase%20deficiency&search=Disease_Search_Simple

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler, Kalıtım Paterni/Deseni;

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/3-methylcrotonyl-coa-carboxylase-deficiency#

Genel Bilgi

Kedi göz sendromu, vücudun birçok bölümünü etkileyen, doğumda belirgin olabilen nadir bir kromozom anomalisidir. Durumun belirti ve semptomları çok değişkendir ancak göz, kulak, anal bölge, kalp ve / veya böbreğin anormalliklerini içerebilir. Kedi göz sendromundan etkilenen insanlarda, her bir hücrede, kromozom 22’de genetik materyalden oluşan en az bir küçük ekstra kromozom bulunur. Bu ekstra genetik materyal, durumun karakteristik belirti ve semptomlarına yol açar. Çoğu kedi göz sendromu vakası, ailede hastalık öyküsü olmayan insanlarda düzensiz bir şekilde görülür. Tedavi semptomatiktir.

“Kedi göz sendromu” adı, etkilenen kişilerin yarısından biraz fazlasında bulunan belirgin bir göz (oküler) anormallikten türetilmiştir. Bir coloboma olarak bilinen bu kusur, genellikle göz bebeğinin altındaki irisde yarık ya da boşluk olarak görünür ve bu nedenle, uzayan göz bebeği, bir kedinin gözünün görünümünü andırır. Bununla birlikte, birçok organ ve sistemi içeren CES ile ilişkili birçok başka özellik vardır. Bu semptomlar, embriyo ve fetal aşamalarda anormal gelişimden kaynaklanır. İlişkili semptomlar, aynı ailenin üyeleri de dâhil olmak üzere bir kişiden diğerine, mevcudiyetinde ve ciddiyetinde büyük farklılıklar gösterir. Bazı insanlar az ya da hafif belirtilere sahip olabilirken, diğerleri birden fazla ciddi malformasyona sahip olabilir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Normal bir kromozomal yapıya sahip kişilerde, her ikisi de 22p olarak bilinen kısa bir kolu ve 22q olarak bilinen uzun bir kolu olan iki 22. kromozomu vardır. Bununla birlikte, CES’li bireylerde, 22. Kromozomun kısa kolu ve uzun kolun küçük bir bölgesi (yani, 22pter-22q11), vücut hücrelerinde iki kez değil, dört kez (kısmi tetrasomi) bulunur. CES’li az sayıda insanda, 22q11 bölgesi 3 kopya halinde (kısmi trizomi) bulunmaktadır. Kedi göz sendromu, tersine kopyalanan (inverted) 22. Kromozomun anormalliğinden kaynaklanmaktadır.

**CES, kromozom 22’nin kısa kolunun (p) ve uzun kolunun (q) küçük bir kısmının, genellikle iki kopya yerine dört kopya halinde (kısmi tetrasomi) bulunduğu, ekstra bir kromozom fragmanının varlığına bağlı nadir bir hastalıktır. Vücut hücrelerinde kopyalanır. CES tanısı, kromozom 22’den türetilmiş ekstra kromozomal materyalin varlığına dayanır. Kromozomlar, tüm vücut hücrelerinin çekirdeğinde bulunur. Her bireyin genetik özelliklerini taşırlar. İnsan kromozomlarının çiftleri 1 ila 22 arasında numaralandırılmıştır, ayrıca kadınlar için iki X kromozomu ve erkekler için eşit olmayan bir X ve Y kromozomu çifti vardır. Her kromozomun “p” olarak adlandırılan kısa bir kolu, “q” harfi ile tanımlanan uzun bir kolu ve iki kolun birleştiği daraltılmış bir bölgesi vardır (merkezden). Kromozomlar ayrıca merkezden dışarıya doğru numaralandırılmış bantlara bölünür. Örneğin, 22. kromozomun kısa kolu 22p11.1 ila 22p13 bantlarını; Kısa kolun ucu 22pter olarak bilinir. Uzun kol 22q11.1 ila 22q13 bantlarını içerir. Bu nedenle, normal bir kromozomal yapıya sahip bireylerin her ikisi de kısa bir koldan (22p), uzun bir koldan (22q) ve bir merkezden oluşan iki 22. kromozomu vardır. Bununla birlikte, hemen hemen tüm CES’li bireyler olağandışı bir ekstra kromozoma (süpernumerary bisatellited marker kromozom) sahiptir. Bu marker kromozomu, her ikisi de bir tek ekstra kromozom oluşturmak üzere bir araya kaynaşmış, her biri kısa koldan, merkezden ve uzun koldan bir parçadan (22q11) oluşan iki kromozom segmentinden türetilmiştir. Bu nedenle, bu kromozomal bölge (22pter-22q11) vücut hücrelerinde dört kez bulunur: iki normal kromozomun (22) bir parçası olarak iki kez ve marker kromozomunda iki kez birlikte olarak. Ek olarak, bazı insanlarda, bu ekstra kromozom, vücudun hücrelerinin (mosaisizm) sadece belirli bir yüzdesinde mevcut olabilir. İncelenen kan hücrelerinde görülen mosaisizm, daha hafif semptomları öngörmek zorunda değildir. Mozaik CES formunda bir bebeğin spesifik semptomlarını veya şiddetini önceden tahmin etmenin bir yolu yoktur. Nadir durumlarda, kromozomal segment 22 q11’in bir kısmı üç kez görünebilir: bir kez normal bir kromozomda (22) ve bir iç kopyalamalı bir kromozom 22’de iki kez.

22q11 bölgesinin bir kısmı, CES ile ilişkili özelliklerin hepsinin veya çoğunun ifadesi için kritik olarak kabul edilir. Bu bölge CES kritik bölgesi olarak adlandırılır ve yaklaşık 12 gen içerir. CES ile ilgili özelliklerden sorumlu gen(ler)i izole etmek ve karakterize etmek için araştırmalar devam etmektedir. CES’in kesin nedeni anlaşılmamıştır.

Çoğu durumda, kromozomal anormallik, bir ebeveynin üreme hücrelerinin bölünmesindeki bir hataya bağlı olarak “de novo” ya da rasgele ortaya çıkmış gibi görünmektedir (mayotik hata); Bu gibi durumlarda, ebeveyn normal kromozomlara sahiptir. İşaretleyici kromozomun oluşumu, kromozomal yeniden düzenlemeye yatkın olan bölgedeki spesifik dizilerin bir sonucu olabilir. Ebeveynlerin hamilelik sırasında gerçekleştirdikleri özel eylemlerden dolayı değildir. İnsanların küçük bir yüzdesinde bir ebeveyn (özellikle daha hafif belirtileri olan) CES kromozomunu yavrularına geçirir. Bu örneklerin bazılarında, ebeveyn bazı vücut hücrelerinde marker kromozomuna sahipken, diğer vücut hücreleri etkilenmez (mosaisizm). Bu kromozomal anormallik için mozaikliğin bazı ailelerde birkaç kuşaktan geçebileceği durumlar bildirilmiştir; Bununla birlikte, yukarıda belirtildiği gibi, ilişkili özelliklerin ifadesi değişken olabilir. Sonuç olarak, önceki nesil tanınmaz ve teşhis edilmezken, çoklu veya ciddi özelliklere sahip olanlar tanımlanabilir. Her durumda, çocuğu olan CES’li bireylerin, ekstra marker kromozomunu yavrularının bir kısmına geçirme riskini önemli ölçüde taşıdıklarını not etmek önemlidir. Sendromun ifadesinden ve iletilmesinden potansiyel olarak sorumlu olan karmaşık kromozomal ve genetik mekanizmalar hakkında daha fazla bilgi edinmek için daha fazla araştırma gereklidir.

Belirti ve Semptomlar

Kedi göz sendromunun belirti ve semptomları değişkenlik gösterebilir, ancak şunları içerebilir:

• İris coloboma
• Anal atrezi (anüs açıklığı eksik)
• Cilt etiketleri veya kulakların önündeki çukurlar
• Alışılmadık şekilli kulaklar
• İletken işitme kaybı
• Hipertelorizm (geniş aralıklı gözler)
• Aşağıya doğru eğimli palpebral fissürler (gözlerin dış köşeleri aşağıya bakar)
• şaşılık
• Yarık dudak ve / veya damak
• Konjenital kalp defektleri
• İdrar yolu problemleri
• İskelet anomalileri
• Gelişimsel gecikme
• Hafif ve orta derecede zihinsel engelli
• Son güncelleme: 11.04.2015

Genetik Görülme Sıklığı

Genel popülasyondaki yaklaşık 50.000 kişiden 1 ila 150.000 kişiden birinin kedi gözü sendromu olduğu düşünülmektedir.

Kalıtım Paterni

Birçok kedi göz sendromu vakası kalıtımsal değildir. Bu durum genellikle yumurta veya spermin oluşumu sırasında rastgele bir olay olarak düzensiz olarak meydana gelir. Bu durumda, bir kişinin durumun aile öyküsü olmaz, ancak çocuklara geçer. Nadiren kedi göz sendromu ebeveynden çocuğa geçer. Bu vakaların bazıları ebeveynlerden birinde dengeli bir yer değiştirmenin sonucudur. Dengeli bir translokasyonun taşıyıcıları genel olarak olağandışı semptomlara veya sağlık problemlerine sahip değildir; Bununla birlikte, kromozom anomalisi olan çocuk sahibi olma riskleri artmaktadır. Diğer durumlarda, ebeveyn bazı hücrelerde veya tüm hücrelerinde kromozomdan (22) genetik materyalden yapılmış küçük bir ekstra (kopya) kromozom içerebilir. Belirtiler ve şiddet şiddeti aile üyeleri arasında değişebileceği için ebeveynin herhangi bir belirgin semptomu olmayabilir veya sadece hafifçe etkilenebilir (*). Bazı diğer kaynaklarda ise otozomal dominant olarak kalıtıldığı söylenebilir(**).

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

• Teşhis:

CES tanısı, 22q11 kromozomundan türetilen ekstra kromozomal materyalin varlığına dayanır.

Karakteristik belirti ve semptomların varlığına bağlı olarak kedi göz sendromu tanısı genellikle şüphelidir. Genetik testler daha sonra tanıyı doğrulamak için kullanılabilir. Bu testler:

Karyotip: Karyotip, bir kişinin kromozomlarının görüntüsünü üreten bir laboratuar testidir.

FISH – Bir kromozomdaki belirli bir DNA dizisini tespit etmek ve bulmak için kullanılan bir laboratuvar tekniği. FISH sırasında, bir kromozom, kendisine bağlı bir flüoresan moleküle sahip olan bir prob adı verilen küçük bir DNA dizisine maruz bırakılır. Prob dizisi, kromozomdaki karşılık gelen diziye bağlanır.

Ultrason, amniyosentez ve / veya koryon villus örneklemesi (CVS) gibi özel testlere dayanarak doğumdan önce bir CES tanısından şüphelenilebilir. Fetal ultrasonografi sırasında, yansıyan ses dalgaları gelişmekte olan fetüsün görüntüsünü oluşturarak potansiyel olarak CES önerebilecek bir kalp kusuru gibi bazı kusurları ortaya çıkarır. Amniyosentez sırasında, fetal hücreler içeren bir amniyotik sıvı numunesi çıkarılır ve analiz edilirken, CVS, plasentadan bir bölümünden doku numunelerinin çıkarılmasını içerir. Bu tür hücreler üzerinde yapılan kromozomal çalışmalar, CES kromozomunu ortaya çıkarabilir. CES, doğumdan sonra kloboma, küçülen göz kapağı kıvrımları (palpebral fissürler), preauriküler etiketler ve / veya çukurlar, dış kulak kanalının yokluğu ile kusurlu kulaklar ,anal atrezi, kalp defektleri ve böbrek malformasyonları gibi karakteristik fiziksel bulguların bir alt kümesini tespit ederek ayrıntılı bir klinik değerlendirme ile tanınabilir. Şüpheli bir teşhis daha sonra CES kromozomunu veya 22q11 bölgesindeki bir çoğaltmayı tanımlamak için standart kromozomal çalışmalar ile doğrulanır. Bir kromozomal tanı konduktan sonra, CES’in diğer özelliklerinin olup olmadığını belirlemek için çeşitli özel testler yapılabilir. Özellikle, mevcut olabilecek kalp anormalliklerini tespit etmek için kapsamlı bir kardiyak değerlendirme önerilebilir. Bu değerlendirme, kapsamlı bir klinik muayene, kalp ve akciğer seslerinin bir stetoskop, x-ışını çalışmaları, elektrokardiyografi (EKG), ekokardiyografi, kardiyak kateterizasyon ve / veya diğer kardiyak çalışmalarla değerlendirilmesini içerebilir. Kalp kasının elektriksel aktivitelerini kaydeden bir EKG, anormal elektriksel kalıpları ortaya çıkarabilir. Bir ekokardiyogram sırasında, ses dalgaları kalbe doğru yönlendirilerek doktorların kalp fonksiyonlarını ve hareketlerini incelemelerini sağlar. Kalp kateterizasyonu yapıldığında, büyük bir ven içine küçük bir içi boş tüp (kateter) yerleştirilir ve kalbe giden kan damarlarından geçirilir. Bu prosedür, kalbin pompalanma yeteneğinin değerlendirilmesi, kalp içindeki kan basıncının ölçülmesi ve oksijen içeriğini ölçmek için kanın alınması gibi çeşitli amaçlar için kullanılabilir.

Ek testlerde göz muayenesi ve dikkatlice işitme izlenmesi bulunmalıdır. Potansiyel görme bozukluğu ve / veya işitme kaybının erken tanınması, acil müdahale ve uygun, erken düzeltme veya destekleyici tedavinin sağlanmasında önemli bir rol oynayabilir.

Özel görüntüleme teknikleri ve / veya diğer testler, CES ile birlikte ortaya çıkabilecek diğer fiziksel anormallikleri yanı sıra olası gastrointestinal, genitoüriner, böbrek, iskelet veya safra defektlerini saptamak ve / veya karakterize etmek için de kullanılabilir. Bilişsel fonksiyonun araştırılması da uygun olabilir.

• Tedavi:

CES’in tedavisi, çocuk doktorları, cerrahlar, kalp uzmanları (kardiyologlar), sindirim sistemi uzmanları, göz uzmanları; işitme problemlerini tespit eden, değerlendiren ve yöneten sağlık çalışanları; iskelet, kaslar, eklemler ve ilgili dokuların bozukluklarını teşhis ve tedavi eden doktorlar (ortopedistler); ve / veya diğer sağlık profesyonelleri tarafından multidispliner olarak yapılır.

Hastalık yönetimi, her bir bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Doğuştan kalp yetmezliği olanlar için belirli ilaçlarla tedavi, cerrahi müdahale ve / veya başka önlemler alınması gerekebilir. Ek olarak, anal atrezi için cerrahi düzeltme gereklidir. Bazı durumlarda, önerilen tedavi ayrıca bazı oküler defektlerin cerrahi onarımı, düzeltilmesi veya yönetimi, iskelet anomalileri, genital kusurlar, fıtıklar, Hirschsprung hastalığı, biliyer atrezi ve / veya bozuklukla ilişkili diğer malformasyonları içerebilir. Gerçekleştirilen spesifik cerrahi prosedürler, anatomik anormalliklerin boyutuna, doğasına, ciddiyetine, hasta yaşı ve diğer faktörler bağlı olabilir. Belli iskelet anormallikleri olan kişiler için tedavi, potansiyel olarak cerrahi önlemler dahil olmak üzere fizik tedavi ve çeşitli ortopedik teknikleri içerebilir. Ek olarak, büyüme hormonu eksikliği ile birlikte ciddi boy kısalığı olan bireyler büyüme hormonu tedavisi için aday olabilirler.CES’li çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler arasında özel iyileştirici eğitim, özel sosyal destek ve / veya diğer tıbbi, sosyal ve / veya mesleki hizmetler yer almaktadır.

Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için de faydalı olacaktır. Etkilenen bireylerin ebeveynlerine, CES kromozomunu taşıdıklarını veya bu hastalıkla ilişkili olabilecek herhangi bir özellik gösterdiklerinde mozaikizm gösterip göstermediklerini tespit etmeleri için kromozomal çalışmalar önerilebilir. Genetik danışma, çocuk sahibi olmak isteyen CES’lerde yetişkinlere de yarar sağlayabilir.

İlgili Bozukluklar

Altta yatan kusur farklı olsa da, aşağıdaki hastalıkların belirtileri CES’dekine benzer görünebilir. Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir:

• CHARGE sendromu, vücudun çeşitli organ sistemlerini etkileyebilecek nadir bir malformasyon modelidir. Gözde Coloboma, Kalp kusurları, Choanae Atresia (burun ve boğaz arasındaki geçişin kemik veya membranöz tıkanması anlamına gelir), Genital anomaliler ve kulak anomalileri ve / veya sağırlık. Bu karakteristik özelliklerin dört veya daha fazlası, CHARGE sendromunun tanısı için mevcut olmalıdır. Etkilenen bazı bireyler, küçük baş, yarık damak, üst dudakta anormal bir oluk (yarık dudak), yutma güçlüğü, yüz sinirlerinin felci (yüz felci), soluk borusu ve boğazdan yiyecek taşıyan tüp arasında mideye anormal bir bağlantı (trakeoözofageal fistül), böbrek malformasyonlarına ve / veya diğer özelliklere sahip olabilir. CHARGE sendromu vakaları, rastgele (sporadik olarak) veya ailesel olabilir. Birçok hasta, CHD7 geninde mutasyon geçirir
• VACTERL ilişkisi nadir görülen bir malformasyon modelidir. VACTERL, Vertebral anomalilerin kısaltmasıdır. Fistülü olan veya olmayan anal atrezi; Kardiyak defektler, özellikle de ventriküler septal defekt; Tracheo, Özofagus fistülü; Böbrek anormallikleri; ve ön kolun baş tarafındaki kemiğin anormal gelişimi (Radyal displazi) dahil olmak üzere ekstremite anomalileri. VACTERL ilişkisinin genellikle bilinmeyen nedenlerle (sporadik) rastgele gerçekleştiği görülmektedir.

Hastalıkla İlişkili Genler

Sitogenetik olarak yeri: 22q11

Genomik koordinatlar (GRCh38): 22: 15,000,000-25,500,000

Hastalığın Diğer İsimleri

• CES
• Kromozom 22, ters çoğaltma (22pter-22q11)
• Kromozom 22, kısmi tetrasomi (22pter-22q11)
• Kromozom 22, kısmi trizomi (22pter-22q11)
• Schmid-Fraccaro sendromu

NORD Üye Kuruluşları

Chromosome Disorder Outreach, Inc. -Kromozom Bozukluğu Sosyal Yardımları A.Ş.

P.O. Box 724

Boca Raton, FL 33429-0724 USA (Amerika Birleşik Devletleri)

Telefon: (561) 395-4252

Email: [email protected]

Website: http://www.chromodisorder.org/

Diğer Organizasyonlar

• American Council of the Blind Amerikan Kör Konseyi

2200 Wilson Boulevard

Suite 650

Arlington, VA 22201

Telefon: (202) 467-5081

Ücretsiz: (800) 424-8666

Email: [email protected]

Website: http://www.acb.org/

• American Heart Association -Amerikan kalp derneği

7272 Greenville Avenue

Dallas, TX 75231

Telefon: (214) 784-7212

Ücretsiz: (800) 242-8721

Email: [email protected]

Website: http://www.heart.org
American Liver Foundation- Amerikan Karaciğer Vakfı

39 Broadway, Suite 2700

New York, NY 10006 ABD

Ücretsiz: (800) 465-4837

Email: http://www.liverfoundation.org/contact/

Website: http://www.liverfoundation.org

• Cat Eye Syndrome International- CES Uluslararası

via Casape 26

00156 Rome ITALYA

Telefon: 39695060503

Email: [email protected]

Website: http://www.cateyesyndrome.info

• Children’s Liver Disease Foundation- Çocuk Karaciğer Hastalıkları Vakfı

36 Great Charles Street

Birmingham, B3 3JY Birleşik Krallık

Telefon: (121) 212-3839

Email: [email protected]

Website: http://www.childliverdisease.org

• Chromosome 22 Central- Kromozom 22 Merkez

c/o Murney Rinholm

7108 Partinwood Drive

Fuquay-Varina, NC 27526 ABD

Telefon: (919) 567-8167

Email: [email protected]

Website: http://www.c22c.org

• Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center- Genetik ve Nadir Hastalıklar (GARD) Bilgi Merkezi

PO Box 8126

Gaithersburg, MD 20898-8126

Telefon: (301) 251-4925

Ücretsiz: (888) 205-2311

Website: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/

• International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders -Uluslararası Fonksiyonel Gastrointestinal Hastalıklar Vakfı

700 W. Virginia St., 201

Milwaukee, WI 53217 ABD

Telefon: (414) 964-1799

Ücretsiz: (888) 964-2001

Email: [email protected]

Website: http://www.iffgd.org

• MAGIC Foundation- MAGIC Vakfı

4200 Cantera Dr. #106

Warrenville, IL 60555

Telefon: (630) 836-8200

Ücretsiz: (800) 362-4423

Email: [email protected]

Website: http://www.magicfoundation.org

• National Association for Parents of Children with Visual Impairments (NAPVI)- Görme Engelli Çocuklar İçin Ulusal Anne Babalar Birliği (NAPVI)

Telefon: (617) 972-7441

Ücretsiz: (800) 562-6265

Email: [email protected]

Website: http://www.napvi.org

• National Center for Chromosome Inversions- Ulusal Kromozom İnversiyon Merkezi

213 SE Charmont Lane

Lake City, FL 32025 ABD

Telefon: (386) 752-1548

Email: [email protected]

• NIH/National Heart, Lung and Blood Institute- NIH / Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü

P.O. Box 30105

Bethesda, MD 20892-0105

Telefon: (301) 592-8573

Email: [email protected]

Website: http://www.nhlbi.nih.gov

• NIH/National Institute of Diabetes, Digestive & Kidney Diseases- NIH / Ulusal Diyabet Enstitüsü, Sindirim ve Böbrek Hastalıkları

Office of Communications & Public Liaison

Bldg 31, Rm 9A06

Bethesda, MD 20892-2560

Telefon: (301) 496-3583

Email: [email protected]

Website: http://www2.niddk.nih.gov/

• UNIQUE – Rare Chromosome Disorder Support Group- EŞSİZ – Nadir Kromozom Bozukluğu Destek Grubu

G1 The Stables

Station Road West

Oxted, RH8 9EE Birleşik Krallık

Telefon: 004401883723356

Email: [email protected]

Website: http://www.rarechromo.org/html/home.asp

Kaynaklar

• Cat-eyesyndrome-Orphanet-Ocak 2016 (Erişim: 20.02.2019)

https://www.orpha.net/consor/cgibin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=195

• Cat Eye Syndrome-NORD 2017

https://rarediseases.org/rare-diseases/cat-eye-syndrome/ (Erişim: 20.02.2019)

• Cat Eye Syndrome –OMIM 2009

https://www.omim.org/entry/115470 (Erişim: 20.02.2019)
Cat eye syndrome- rare diseases.info- 4/13/2015
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/26/cat-eye-syndrome (Erişim: 20.02.2019)

Genel Bilgi

Zellweger sendromu, Zellweger spektrumu olarak adlandırılan koşulların en şiddetli şeklidir. Zellweger sendromunun belirti ve semptomları tipik olarak yenidoğan döneminde görülür ve zayıf kas tonusunu (hipotoni), zayıf beslenmeyi, nöbetleri, işitme kaybını, görme kaybını, belirgin yüz özelliklerini ve iskelet anormalliklerini içerebilir. Etkilenen çocuklar ayrıca karaciğer, kalp ve böbrekler gibi diğer organ ve dokularda yaşamı tehdit edici problemler geliştirir. Zellweger sendromu olan çocuklar genellikle yaşamın ilk yılının ötesinde hayatta kalamazlar. Zellweger sendromunda, genetik kusur, en az 12 genden herhangi birinde meydana gelen mutasyonlardan kaynaklanır; ilk kez hastalığa ismini veren Hans Zellweger tarafından tanımlanan PXR1 genindeki mutasyonlar en yaygın nedendir. Otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır. Zellweger sendromunun tedavisi yoktur; tedavi genellikle semptomatik ve destekleyicidir.

Genetik Görülme Sıklığı

Avustralya’da yapılan bir çalışmaya göre 1/100.000 sıklıkta görülmektedir.

Kalıtım Paterni/Deseni

Oluşan moleküler genetik bozukluk hücre içerisinde peroksizom organellerinin biyogenezinde rol alan birinci kromozomun kısa koluna yerleşik (1p22-21) PXR1 reseptörünü (PXMP1) kodlayan “PeroXisomal Membrane Protein 1” geni veya sekizinci kromozomun uzun koluna yerleşik (8q21.1) PAF1 “Peroxisomal Assembly Factor 1” geninde fonksiyon kaybına yol açan mutasyonlardır. Moleküler tanı doğrudan PXMP1 ve/veya PAF1 genlerinin sekanslanması ile mümkündür.

Hastalıkla İlişkili Genler

PXMP1,

PAF1,

Belirti ve Semptomlar

ZS; peroksizomal matriks enzimlerinde bulunan proteinlerin birinde oluşan genetik defekt sonucu ortaya çıkan ölümcül bir hastalıktır.

Zellweger sendromunun belirti ve semptomları tipik olarak yaşamın ilk birkaç saatinde veya günlerinde görülür. Etkilenen yeni doğanlarda genellikle zayıf kas tonusu vardır (hipotoni); nöbetler; beslenme zorlukları; karaciğer fonksiyon bozukluğu olan karaciğer kistleri; görme kaybı; işitme kaybı; ve düzleştirilmiş bir yüz, geniş burun köprüsü, yüksek alın, yükselmiş palpebral fissürler ve epikantal kıvrımlar dahil belirgin yüz özellikleri bu sendromun belirtileridir.

Bazı insanlar aynı zamanda anormal derecede küçük veya büyük baş boyutuna sahiptir (sırasıyla mikrosefali veya makrosefali); dil çıkıntılı; boyun derisi kıvrımları; katarakt; glokom; ve / veya nystagmus görülebilir. Etkilenen birçok bebek, kafatasının kemikleri ile röntgenle görülebilen kondrodisplazi punctata olarak bilinen kemik lekeleri arasında geniş bir boşluk içerebilen iskelet anormalliklerine sahiptir. Merkezi sinir sisteminin işlevi (beyin ve omurilik) tipik olarak ciddi şekilde etkilenir. Zellweger sendromlu çocuklar ayrıca karaciğer, kalp ve böbrekler gibi diğer organ ve dokularda yaşamı tehdit edici problemler geliştirir.

Teşhis Yöntemleri

Bir Zellweger sendromunun teşhisi genellikle, belirgin yüz özellikleri de dahil olmak üzere, doğumda karakteristik belirti ve bulgular mevcut olduğunda şüphelenilir. Kan veya idrar numunelerindeki spesifik maddeleri ölçen veya tespit eden testler, Zellweger sendromu tanısını doğrulayabilir. Örneğin, kanda çok uzun zincirli yağ asitlerinin (VLCFA) yüksek seviyelerinin tespiti, en yaygın kullanılan tarama testidir. Durumla ilgili diğer maddeleri bulmak için kan ve idrar örnekleri üzerinde ek testler yapılabilir. Bir ultrason, böbreklerde veya genişlemiş bir karaciğerde kist aramak için kullanılabilir. Zellweger spektrum bozuklukları ile ilişkili genlerden birinde bir mutasyon bulmak için genetik bir test de tanıyı doğrulamak için kullanılabilir. Zellweger sendromuna neden olduğu bilinen on iki gen için klinik genetik testler mevcuttur. Risk altındaki akrabalar için taşıyıcı testi ve ailedeki hastalığa neden olan mutasyonlar biliniyorsa doğum öncesi testi mümkündür.

Tedavi Yöntemleri

Zellweger sendromunun şu anda tedavisi veya etkili bir tedavisi yoktur. Tedavi destekleyicidir ve her insanda mevcut belirti ve bulgulara dayanır. Örneğin, beslenme sorunu olan bebekler, uygun kalori alımını sağlamak için bir besleme tüpünün yerleştirilmesini gerektirebilir. Bakım genellikle çocuk doktorları, nörologlar, cerrahlar, odyologlar, göz doktorları ve ortopedistleri içeren bir uzmanlar ekibi tarafından yapılır. Bebeklerin çoğu yaşamın ilk 6 ayı boyunca hayatta kalamaz. Bunun nedeni genellikle solunum sıkıntısı, gastrointestinal kanama veya karaciğer yetmezliğidir.

Hastalığın Diğer İsimleri

Serebrohepatorenal Sendrom

Kaynaklar

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7917/zellweger-syndrome

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/zellweger-spectrum-disorder#synonyms

https://my.clevelandclinic.org/health/articles/6116-zellweger-syndrome

http://egetipdergisi.com.tr/pdf/pdf_EGE_415.pdf