Yazar: nhadmin

Genel Bilgi

Oküler albinizm, öncelikle gözleri etkileyen genetik bir durumdur.
Bu durum, gözün renkli kısmı olan irisin ve gözün arkasındaki ışığa duyarlı doku olan retinanın rengini (pigmentasyonu) azaltır. Gözdeki pigmentasyon normal görme için şarttır.

Oküler albinizm, görme bozuklukları ve görme keskinliği (görme keskinliği) ile görme keskinliğini algılayan derinliğe (stereoskopik görme) bağlayan problemlerle karakterizedir. Görme kaybı kalıcı olsa da, zamanla kötüleşmez. Bu durumla ilişkili diğer göz anormallikleri arasında hızlı, istemsiz göz hareketleri (nystagmus); aynı yöne bakmayan gözler (şaşılık); ve ışığa duyarlılığın artması (fotofobi). Etkilenen bireylerin çoğunda, görsel bilgileri gözden beyine taşıyan optik sinirleri de içeren anormallikler vardır.

Diğer bazı albinizm biçimlerinden farklı olarak, oküler albinizm cilt ve saç rengini önemli ölçüde etkilemez. Bu durumu olan insanlar, ailelerinin diğer üyelerinden biraz daha hafif bir cilde sahip olabilir, ancak bu farklılıklar genellikle küçüktür.

En yaygın oküler albinizm türü, Nettleship-Falls tipi veya tip 1 olarak bilinir. Diğer oküler albinizmin formları çok nadirdir ve işitme kaybı gibi ek belirti ve belirtilarla ilişkili olabilir.

Nedenleri

Oküler albinizm tip 1, GPR143 genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Bu gen, gözlerin ve cildin pigmentasyonunda rol oynayan bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Melanin adı verilen bir pigment üreten ve depolayan hücresel yapılar olan melanozomların büyümesini kontrol etmeye yardımcı olur. Melanin cilt, saç ve göz rengini veren maddedir. Retinada, bu pigment normal görmede de rol oynar.

GPR143 genindeki çoğu mutasyon GPR143 proteininin büyüklüğünü veya şeklini değiştirir. Bu genetik değişikliklerin çoğu, proteinlerin büyümelerini kontrol etmek için melanozomlara ulaşmasını önler.Diğer durumlarda, protein normalde melanozomlara ulaşır, ancak mutasyonlar proteinin fonksiyonunu bozar. Bu değişikliklerin bir sonucu olarak, cilt hücrelerinde ve retinadaki melanozomlar anormal derecede büyüyebilir. Araştırmacılar, bu dev melanozomların oküler albinizmi olan insanlarda görme kaybı ve diğer göz anormallikleri ile nasıl ilişkili olduğundan emin değiller.

Nadiren oküler albinizm vakalarına GPR143 genindeki mutasyonlar neden olmaz. Bu gibi durumlarda, durumun genetik nedeni genellikle bilinmemektedir.

Belirtiler

Belirti ve belirtiler, iris ve retinanın renklenmesinin azalmasını içerebilir (oküler hipopigmentasyon); foveal hipoplazi (azgelişmişlik); hızlı, istemsiz göz hareketleri (nystagmus); zayıf görüş; zayıf derinlik algısı; aynı yöne bakmayan gözler (şaşılık); ve ışığa duyarlılığı arttırır.

Görülme Sıklığı

Bu bozukluğun en yaygın şekli olan oküler albinizm tip 1, 60.000 erkekte en az 1 tanesini etkiler. Bu durumun klasik belirti ve bulguları kadınlarda daha az görülür.

Kalıtım Deseni

Oküler albinizm tip 1, X’e bağlı bir desende kalıtsaldır. Hastalığa neden olan mutasyona uğramış gen, iki cinsiyet kromozomundan biri olan X kromozomunda bulunuyorsa, X ile bağlantılı bir durum olarak kabul edilir. Erkeklerde (sadece bir X kromozomu olan), her hücrede GPR143 geninin değiştirilmiş bir kopyası oküler albinizmin karakteristik özelliklerine neden olmak için yeterlidir. Dişilerde X kromozomunun iki kopyası olduğundan, her hücrede yalnızca bir GPR143 mutasyonu kopyası olan kadınlar genellikle görme kaybı veya diğer önemli göz anormallikleri yaşamazlar. Göz muayenesi sırasında tespit edilebilecek retina pigmentasyonunda hafif değişiklikler olabilir.

Tanı Yöntemleri

Genetik veya nadir bir hastalık için tanı koymak genellikle zor olabilir. Sağlık uzmanları tipik olarak bir tanı koymak için bir kişinin tıbbi geçmişine, belirtilarına, fizik muayenesine ve laboratuvar test sonuçlarına bakar. Aşağıdaki kaynaklar bu durum için teşhis ve test ile ilgili bilgi sağlar. Teşhis konması hakkında sorularınız varsa, bir sağlık uzmanına başvurmalısınız.

Tedavi

Genellikle “fotoaversiyon”, “fotofobi” veya “fotodisfori” olarak adlandırılan ışığa karşı aşırı duyarlılık, oküler albinizm tip 1 (OA1) olan bazı kişilerde en aciz olan belirtidir. Bu belirti güneş gözlüğü, geçiş mercekleri veya özel filtre camları ile hafifletilebilir, ancak birçoğu iç mekanda koyu merceklerden gelen görüşün azalması nedeniyle onları giymemeyi tercih eder.

Kırılma hataları, uygun gözlük düzeltmesiyle mümkün olduğunca erken tespit edilmeli ve tedavi edilmelidir.

Anormal baş duruşu prizmatik gözlük düzeltmesi ile tedavi edilebilir.

Şaşılık cerrahisi genellikle gerekli değildir, ancak özellikle şaşılık veya yüz dönüşü işaretlenmiş veya sabitlenmişse kozmetik amaçlar için yapılabilir.

Güneşten korunmanın yaşam boyu etkilerini ılımlılaştırmak için güneşten koruyucu losyonlar ve giysiler için uygun eğitim (tercihen bilinçli bir dermatolojik danışman tarafından) önerilir.

16 yaşından küçük olan oküler albinizmi olan çocukların yıllık oftalmolojik muayeneleri (kırılma hatalarının değerlendirilmesi ve filtre gözlüğüne duyulan ihtiyaç dahil), psikososyal ve eğitimsel destek almaları gerekir. Etkilenen yetişkinler gerektiğinde, genellikle her iki ila üç yılda bir oftalmolojik muayeneye tabi tutulmalıdır.

Bu Durum İçin Diğer İsimler

• albinizm, oküler
• OA
• XLOA

Kaynaklar

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ocular-albinism#definition

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ocular-albinism#genes

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8471/ocular-albinism-type-1

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ocular-albinism#statistics

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ocular-albinism#inheritance

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ocular-albinism#diagnosis

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ocular-albinism#synonyms

Genel Bilgi

Kenny-Caffey sendromu (KCS),  aşağıdaki özellikleri içeren çok nadir görülen kalıtsal bir iskelet bozukluğu olarak kabul edilir[2]. Prenatal ve postnatal büyüme geriliği, kısa boy, kortikal kalınlaşma ve kemiklerdeki ince kemik iliği boşlukları (medüller darlık), kafatası kemiklerinde diploik boşluk, hipoparatiroidizm kaynaklı hipokalsemi, küçük el ve ayak, gecikmiş zihinsel ve motor ile karakterize nadir bir primer kemik displazisi belirgin alın, küçük derin gözler, gagalı burun ve mikrognati dahil olmak üzere gelişme, zihinsel engellilik, diş anomalileri ve dismorfik özellikler barındırabilir[1]. Vakaların çoğu doğumda (konjenital) tanımlanabilir. Genellikle KCS ‘na sahip hastalar, kan akışında (hipokalsemi) düşük kalsiyum seviyelerinde kalıcı ataklar yaşar ve bu da paratiroid hormonlarının (hipoparatiroidim) yetersiz üretiminden kaynaklanır[2].

Genetik Değişiklikler

TBCE geninin mutasyonlarının neden olduğu otozomal resesif form (KCS tip 1 ) ve otozomal dominant form (KCS tip2) FAM111A geninin mutasyonlarından kaynaklanır. TBCE mutasyonu ayrıca hipoparatiroidizm-geriliği-dismorfizmi sendromuna, FAM111A mutasyonu da grasil kemik displazisine neden olur[4].

COL1A1 genindeki bir mutasyon Caffey hastalığına yol açmaktadır. COL1A1 geni tip 1 kollajen adında büyük bir molekülün ekspreyonunu sağlamaktadır. Kollajenler, kkırdak, kemik, tendon ve deri gibi vücutta bulunan bir çok dokunun destek ve güçlendirilmesinde görev almaktadırlar. Bu dokularda tip I kollajen hücre etrafındaki boşluklarda bulunmaktadır. Kollajen molekülleri çapraz bağlantılar oluşturan, uzun, ince  fibriller şeklinde olup esnek bir yapıya sahiptirler. Tip I kollajen insan vücudunda en yaygın görülen kollajen tipidir.

Caffey hastalığına yol açan COL1A1 gen mutasyonu etkisini protein yapısında 836. konumdaki bir çeşit aminoasit olan arjinin yerine başka bir aminoasit olan sisteini getirerek göstermektedir (Arg836 ya da R836C olarak yazılır). Her ne kadar bu mutasyonun, tip I kollajen fibrillerinin farklı yapı ve büyüklüklerde ortaya çıkmasına sebep olduğu bilinse de bu gibi değişimlerin Caffey hastalığının semptomları ile olan ilişkisi tam olarak ortaya konulamamıştır [7].

Belirti ve Semptomlar

Caffey hastalığının belirti ve semptomları genellikle  bebek 5 aylıkken ortaya çıkar. Nadir durumlarda, hamilelik sürecinin son haftalarında  ultrason görüntüleme ile iskelet anomalileri tespit edilebilir.

Tıbbi terimler	Diğer isimler	HPO Kimliği
İnsanların % 80 – 99’u bu belirtilere sahiptir.
Konjenital hipoparatiroidizm		0008198
Hipokalsemik nöbetler	Düşük kalsiyuma bağlı nöbetleri	0002199
İnsanların% 30 -% 79’u bu belirtilere sahiptir
Kalvarial osteoskleroz		0005450
Çürük dişler		0000670
Uzun kemiklerde kortikal kalınlaşması		0005791
Azalan kafatası ossifikasyonu	Kafatası kemik oluşumunda azalma	0004331
Kranyal sütür kapanmasında gecikme		0000270
İskelette olgunlaşma geriliği	Kemik olgunlaşma geriliği	0002750
Geniş yanaklar	Büyük yanak	0000293
Hipertelorism	Birbirinden uzak göz yuvaları	0000316
Hipokalsemik tetanyum		0003472
Rahim içi büyüme geriliği	Doğum öncesi büyüme geriliği	0001511
Mikrosefali	Anormal derecede küçük kafatası	0000252
Doğum sonrası büyüme geriliği	Çocuklarda büyüme geriğili	0008897
Kısa ayak		0001773
Küçük el	Orantısız küçük eller	0200055
Uzun kemiklerin medüller kavitesinin darlığı		0100254
İnce klavikula	İnce köprücük kemiği	0006645
Uzun kemiklerde ince gövde oluşumu		0006470
İnce kaburga kemikleri oluşumu		0000883
Bu belirtilere sahip kişilerin yüzdesi HPO’da mevcut değildir
Anemi	Düşük sayıda kırmızı kan hücresi veya hemoglobin	0001903
Otozomal resesif kalıtım		0000007
Doğum sürecinde 3.trimerstera gelmeden sonlanma		0003561
Anter fontanelleğin kapanmasında gecikmeler	Kafatasının yumuşak noktasının tipik kapanmasında gecikme	0001476
Hipokalsemi	Kan kalsiyum seviyesinde düşüş	0002901
Hipomagnezemi	Düşük kan magnezyum seviyeleri	0002917
Uzun klavikula	Uzun köprücük kemiği	0000890
Orantılı kısa boy		0003508
Tekrarlayabilen bakteriyel enfeksiyonlar		0002718
Nöbetler		0001250
Küçük avuç içi		0004279
İnce uzun kemik		0003100
Tetani		0001281

Kaynak :  [10]

Görülme Sıklığı

Kenney-Caffey sendromunun dünya genelinde 1.000 bebekten yaklaşık 3’ünde ortaya çıktığı tahmin edilmektedir. Tıp literatüründe ancak birkaç yüz vaka tanımlanabilmiştir [8].

Kalıtım Paterni  / Deseni

KCS, otozomal dominant paternde kalıtsaldır, yani her hücrede hastalığı taşıyan genin bir kopyasının bulunması hastalığın ortaya çıkması için yeterlidir. Kenny-Caffey sendromuna neden olan mutasyona sahip kişilerin yaklaşık yüzde 20’sinde belirti veya semptomlar görülmemektedir; bu duruma eksik penetrasyon denir.

Bazı durumlarda, etkilenen hasta  kişi mutasyonu, Kenny-Caffey sendromuna sahip ebeveynden miras alır . Bazı durumlarda , ailede hastalık öyküsü yoktur fakat genlerdeki yeni mutasyon hastalığa sebep olur. [9].

Teşhis Yöntem ve Tedaviler

Nadir bir genetik hastalık için tanı koymak genellikle zor olabilir. Sağlık uzmanları tipik olarak bir tanı koymak için bir kişinin tıbbi geçmişine, semptomlarına, fizik muayenesine ve laboratuvar test sonuçlarına bakar [10].

Kenny-Caffey Sendromu Tip 1’in tanısı, aşağıdaki testlere dayandırılarak yapılır:

• Ayrıntılı bir fizik muayene ve semptomların değerlendirilmesi
• Bireyin kişisel ve aile hekimliği öyküsünün değerlendirilmesi
• İskelet anormalliklerini kontrol etmek için yapılan röntgen çalışmaları: KCS’nin diyagnostik özellikleri, merkezi kavite daraltılmış kalınlaşmış bir dış uzun kemik tabakası ve kafatası kemiğinde küçük boşlukların bulunmamasıdır.
• Aşağıdaki parametrelerin seviyelerini kontrol etmek için kan testleri:
  • Kalsiyum
  • Magnezyum
  • Fosfat
  • Demir
  • Paratiroid hormonu
  • Karaciğer enzimleri
• TBCE genindeki mutasyonu tanımlayan moleküler genetik testler, tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir.

Birçok klinik durum benzer belirti ve semptomlara sahip olabilir. Sağlık uzmanları , kesin bir tanıya ulaşmak ve böylece diğer klinik durumları ekarte etmek için ek testler yapabilir [5].

Moleküler Genetik

• Hedeflenmiş mutasyon analizi
• Seçilen ekzonlarda mutasyon taraması ve sekans analizi
• Dizi analizi : tüm kodlama bölgesi
• Silme/çoğaltma analizi

Sitogenetik

• Kromozomlardaki fiziki değişikliklerin tespiti
• Mikrodelesyonların/ mikro bozulmaların tespiti

Teknikler

• Sanger sıralaması
• NGS sıralaması (WES hariç)
• Dizi bazlı teknikler
• FISH

Amaçlar

• Doğum öncesi tanı
• Doğum sonrası tanı
• Semptomatik tanı

Kaynak :  [11]

KCS1 hastaları için tedavi seçenekleri palyatif tedavi ve hipokalseminin düzeltilmesi ile sınırlıdır. Bununla birlikte, preimplantasyon genetik tanı (PGD) ve taşıyıcı tespiti ile korunma sağlanabilir [3]

Hastalıkla İlişkili Genler

Tanı, TBCE ( tubulin spesifik şaperon E geni) geninin silindiğini ortaya çıkaran moleküler genetik çalışma ile doğrulanmıştır. TBCE geni, beta-tübülinin katlanmasına katılan bir proteini kodlamaktadır. Bütün bu bulgular otozomal dominant KCS2 (OMIM 127000) olarak sınıflandırılmış benzer bir sendromla benzerlik gösterir. Ancak, makrosefali, kornea ve retinal kalsifikasyon, konjenital katarakt, hipofosfataemi, hücresel bağışıklık defektleri önemli ayırt edici özelliklerdir. Buna göre, iki sendrom arasındaki farklılaşma biyokimyasal ve moleküler tanının uygun şekilde değerlendirilmesine dayanmalıdır.KCS1’de görülen iskelet bulguları SSS hastalarında tanımlanmamış olmasına rağmen, her iki durumun bağlanması ile  klinik benzerlikler 1q42– q43 kromozomuna aynı durumda değilse ikisinin en azından allelik bozukluklar olduğunu ileri sürülmektedir. Bu sendromun moleküler patolojisinin 1q42–q43 kromozomal alanındaki TBCE genindeki mutasyonlara bağlı olduğu gösterilmiştir[11].

İncelenmiş bir KCS vakasında , teşhis genetik olarak TBCE genindeki ekson 3. bölgesinde gerçekleşen 12 baz çiftlik  (155-166 delesyon) homozigot silinmenin saptanmasıyla doğrulanmıştır. Hasta kişi ebeveynlerinin bu mutasyonun heterozigot taşıyıcı oldukları saptanmıştır[3].

Hastalığa ait diğer isimler [6]

• Caffey-Silverman sendromu
• de Toni-Caffey hastalığı
• İnfantil Kortikal Hiperostoz

Kaynaklar

1. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=12261&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Kenny-Caffey-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Autosomal-recessive-Kenny-Caffey-syndrome&title=Autosomal%20recessive%20Kenny-Caffey%20syndrome&search=Disease_Search_Simple
2. http://www.cags.org.ae/ctga/details.aspx?id=191
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3475915/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26619675
5. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/caffey-disease
6. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/caffey-disease#statistics
7. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/caffey-disease#inheritance
8. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8367/kenny-caffey-syndrome-type-1
9. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/ClinicalLabs_Search_Simple.php?lng=EN&LnkId=12261&Typ=Pat&fdp=y&from=rightMenu

Genel Bilgi

Happy Puppet Sendromu (mutlu kukla sendromu) doğuştan gelen ve sinir sistemini etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Bu nöro-genetik hastalığa sahip bireyler genellikle mutlu, heyecanlı hareketleriyle, sık sık konvülsiyon (irade dışı gülme krizi) gülümsemeleriyle ve kahkahalarıyla bilinirler. Bu sendroma ait bireylerde ileri derecede gelişme geriliği, öğrenme bozuklukları ve yürüyüş koordinasyon bozukluğu görülmektedir. Tercihen sözle değil beden diliyle anlaşmaya çalışırlar.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Genetik değişiklikler rastgele üreme hücrelerinin (yumurta ve sperm) oluşumda veya erken embriyonik gelişimde meydana gelir. Bu genetik değişiklikler 15.kromozomdaki UBE3A genindeki mutasyondan kaynaklanabilir. Normalde UBE3A geni hem anneden hem de babadan alınır, çoğu vücut dokularında aktifleşir ve beynin bazı bölgelerinde sadece maternal (anneden gelen) gen kopyası aktiftir ve spesifik parental gen aktifleşme olayına genomik imprinting adi verilir. Eğer anneden gelen UBE3A gen kopyası, bir gen mutasyonu yüzünden kaybolursa, bireyin bazı beyin bölgelerindeki aktif gen kopyası olmayacaktır ve bu da Happy Puppet Sendromuna yol acar.

Belirti ve Semptomlar

Hastaların çoğunluğu gelişme geriliği, zihinsel engellilik, ağır konuşma bozukluğu, hareket ve denge problemleri (ataksi), epilepsi ve küçük bir kafa boyutu gibi belirtiler gösterirler. Ayrıca, hastaların yüzde 80-90 arasında mavi gözlülük, kısa ve geniş kafatası, davranışsal değişimler ve konuşma gelişiminin eksikliği görülür. Çocuklukta yeme zorlukları ve çok yaygın bir belirti olmasa da bazen yutma zorlukları ve reflü görülmektedir.

Genetik Görülme Sıklığı

Toplumda ayni hastalığa tutulanların sayısı yaklaşık 12,000-20,000 insanda 1dir. Hastalığın gecikmiş ilerlemesi 6 yastan 12 yasa kadar uzanabilir ve başlıca belirtiler genellikle erken çocukluk zamanında bas gösterir.

Kalıtım Paterni/Deseni

Babadan çocuğa aktarıldığı zaman, sonuç fenotipik anormallik olmazken, anneden çocuğa aktarıldığı zaman sonuç bu hastalığa neden olur. Bu nedenle, bu hastalığa neden olan mutasyonlar ne baskın ne de çekiniktir ne de otozomal veya gonozomaldır. Vakaların geneli kalıtsal değildir, özellikle maternal 15.kromozomundaki silinmesi veya uniparental dizomi (hem anneden hem babadan 15.kromozom kopyası almak yerine sadece babadan 2 kopya alması)  bu sendroma neden oluyorsa. Eğer UBE3A geninde bir mutasyon söz konusuysa, ancak o zaman nadiren kalıtsaldır. Sendroma sahip bireylerin aile geçmişinde bu hastalık görülmeyebilir.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Nadir genetik hastalıkların teşhisi zor olabilir bu yüzden erken tanı çok önemlidir.  Bu sendromun teşhis yöntemlerinden biri hasta olan bireyin detaylı soy geçmişine bakılıp diğer aile bireyleriyle karakteristik bulguları tanımlayıp karşılaştırma ve klinik değerlendirme yapılmasıdır. Vakaların yüzde 80’i kan testinden özellikle DNA metilasyon testiyle teşhis edilebilir. Mikro-array kromozom testi ile de hücrelerdeki 15q11-q13 kromozomlarının karakteristik çıkarımı yapılabilir. Güncel bir genetik tedavi veya ilaç tedavisi olmayan bu hastalığın, gelişmiş nörobilim ve gen terapi teknikleri potansiyel tedavi yerini görmektedir.

Hastalıkla İlişkili Genler

Happy Puppet Sendromu’nun karakteristik özellikleri “UBE3A” isimli genin fonksiyon eksikliğinden dolayı kaynaklanan sonuçlardır. Bu gen, bir kromozom bölgesi olan 15. kromozomda yer almaktadır.

Hastalığın Diğer İsimleri
Angelman Sendromu, AS

Kaynaklar

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5810/angelman-syndrome

https://rarediseases.org/rare-diseases/angelman-syndrome/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1682216/

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/angelman-syndrome

Genel bilgi

Sotos sendromu 1964 yılında tanımlanmış; doğumdan önce ve sonra aşırı büyüme, geniş ve uzun(dolikosefal) bir baş, ayırt edici yüz şekli ve ilerlemeyen nörolojik rahatsızlık zihinsel engel ile karakterize edilen genetik bir hastalıktır. Hastaların %70-80’inde ilerlemiş kemik yaşı görülür.

Hasta olan bebek ve çocuklar hızlı büyüme eğilimindedirler, onlar yaşıtlarından belirgin şekilde daha uzun olurlar ve büyük bir başa sahiptirler. Diğer belirti ve semptomlar zihin geriliği, davranışsal problemler olabilir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Vakaların %95’i meydana gelen yeni bir mutasyon sonucudur  ve bu mutasyonlar kendiliğinden gerçekleşmiştir.

Sotos sendromu genellikle NSD1 geninde meydana gelen mutasyondan kaynaklanır ve otozomal dominant kalıtım gösterir. Hastaların %90’ında NSD1 geninde mutasyon meydana gelmiştir(Sotos sendromu 1). Birkaç yıl önce 5 hastada NFIX geninde meydana gelen mutasyonun sotos sendromuna neden olduğu görüldü (Sotos sendromu 2).  2015 yılında ise APC2 geninde meydana gelen işlev kaybı mutasyonuyla sotos sendromunun zihin geriliği, anormal beyin yapısı, tipik yüz özelliklerini içeren bazı nöral özelliklerine sahip iki kardeş rapor edildi. Ancak kemik veya kalp anormalileri gibi özellikleri yoktu  (Sotos sendromu 3).

Belirti ve Semptomlar

İnsanlar aşağıda verilen semptomlara sahip olabilirler. Çoğu hastalıkta olduğu üzere, semptomlar insandan insana değişir.

Bu semptomlar %80-99 hastada görülmektedir: ilerlemiş kemik yaşı, yassı burun,  palpebral çatlaklar, global gelişim geriliği,  frontal çıkıntı, ,geniş alın, geniş damak,  hipertelorizm, zihinsel engel, makrosefali, makroti (geniş kulaklar), mandibular prognatia, muskular hipotoni(güçsüz kaslar),  uzun boy.

Genetik Görülme Sıklığı

1-9/100.000

Kalıtım Paterni/Deseni

Sotos sendromu taşıyan hastaların %95’inin ailesinde bu hastalık gözlenmiyor. Çoğu vaka, NSD1 geninde meydana gelen yeni mutasyonun sonucudur.

Bazı ailelerde bir veya daha fazla insanda bu hastalık tanımlanmıştır. Bu vakalar araştırmacılara sotos sendromunun otozomal dominant kalıtım gösterdiğini belirlemede yardımcı olmuştur. Otozomal dominant kalıtım, her hücrede bulunan hastalıkla ilişkili genin bir kopyasının bu hastalığın görülmesinde yeterli olacağı anlamına gelir.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Genetik veya nadir hastalıkların teşhisini yapmak genellikle uğraştırıcıdır. Sağlık çalışanları teşhisi koymak için genelde kişinin medikal hikayesine, semptomlarına, fiziksel testlerine ve laboratuvar test sonuçlarına bakar. Bu hastalık için biyokimyasal bir biyomarkır bulunmamaktadır. Teşhis FISH ile DNA’daki mikrodelesyonların analiziyle yapılabilir veya basit bir metot olan 5q35 mikrodelesyonlarını belirleyen MLPA ile de yapılabilir. Genom dizilenmesiyle DNA analizi spesifik NSD1 geni mutasyonlarını belirleyebilir. Eğer mutasyon bu gende değilse NFIX ve APC2 genleri için genetik testler yapılır.

Sotos sendromunun tedavisi direkt olarak her bir bireyde görülen spesifik sendromlara yöneliktir. Tedavi uzmanlardan oluşan bir takımın koordineli çalışmasını gerektirir. Pediatristler, pediatrik endokrinologlar, genetikçiler, nörologlar, cerrahlar, konuşma patologları,  iskelet rahatsızlıklarının teşhis ve tedavisinde uzman kişiler,göz hastalıklarının teşhis ve tedavisinde uzman doktorlar, fizik tedavi uzmanları  ve diğer sağlık çalışanlarının hasta çocukların tedavisi için sistematik ve kapsamlı bir plana ihtiyaçları olabilir.

Sotos sendromuna sahip çocuklar her iki yılda bir testten geçirilmelidir.

Hastalıkla İlişkili Genler

NSD1 (nüclear receptor-binding SET domain protein 1) , NFIX (nuclear factor I, X type) , APC2 (adenomatous polyposis coli 2).

Hastalığın Diğer İsimleri

• Sotos sendromu
• Sotos dizisi
• Kromozom 5q35 delesyonu sendromu
• Serebral jigantizm

Kaynaklar

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=821

https://www.omim.org/entry/117550

https://rarediseases.org/rare-diseases/sotos-syndrome/

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10091/sotos-syndrome

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/sotos-syndrome#inheritance

Genel Bilgi

Von Hippel-Lindau Sendromu vücudun birçok farklı yerinde tümör ve sıvı dolu kese (kist) oluşumu ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır. Kromozom 3p25.3’teki von Hippel-Lindau tümör baskılayıcı genindeki bir mutasyondan kaynaklanan bir fakomatoz türüdür. Tümörler nonkanseröz(kanserli olmayan)  ya da kanseröz(kanserli) olabilir ve en sık genç erişkinlik sırasında görülür; bununla birlikte, von Hippel-Lindau sendromunun belirtileri ve semptomları hayat boyu görülebilir. Bu tümörlerin çoğu beningndir, yani başladıkları aynı organda kalırlar. Bununla birlikte, böbrek ve pankreastaki VHL tümörleri “malign” hale geldikleri bir aşamada büyüyebilir, bu da kanserin vücudun diğer bölgelerine yayılabileceği anlamına gelir. VHL hastalığına VHL genindeki bir mutasyon neden olur ve otozomal dominant şekilde aktarılır. VHL hastalığının erken tespiti ve tedavisi önemlidir ve genellikle tümörlerin cerrahi olarak çıkarılmasını içerir. VHL hastalığına bağlı tümör tipleri; hemanjiyoblastomları (merkezi sinir sisteminin yavaş büyüyen tümörleri), böbrek kistleri ve berrak hücreli renal hücreli karsinomu, pankreatik nöroendokrin tümörleri, feokromositomaları (adrenal bezlerin kanserli olmayan tümörleri) ve endolenfatik kese tümörlerini kapsar.
VHL malign tümörlere neden olabileceğinden, genetik geçişli bir grup ailesel kanser risk faktöründen biri olarak kabul edilir. Amaç, tümörleri erken bulmak, bir tümörün büyüdüğüne dair belirtileri izlemek ve tüm tümörleri başka dokulara yayılmadan önce çıkarmak veya devre dışı bırakmaktır. İyi huylu tümörler, büyümeleri semptomlara neden olacaksa tedavi veya çıkarmaya ihtiyaç duyabilirler.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

VHL genindeki mutasyonlar Von Hippel-Lindau sendromuna neden olur. VHL geni, bir tümör baskılayıcı gendir, yani hücrelerin büyümesini ve çok hızlı bir şekilde veya kontrolsüz bir şekilde bölünmesini önler. Bu gendeki mutasyonlar, VHL proteininin üretimini önler veya proteinin anormal bir versiyonunun üretimine yol açar. Değiştirilmiş veya eksik bir VHL proteini, hücre sağ kalımını ve bölünmesini etkili bir şekilde düzenleyemez. Sonuç olarak, Von Hippel-Lindau sendromunun karakteristiği olan tümörleri ve kistleri oluşturmak için hücreler kontrolsüz bir şekilde büyür ve bölünür.

Çoğu vakada etkilenen kişi ilk mutant geni etkilemiş ebeveynden kalıtımla alır. Bununla birlikte, vakaların yaklaşık % 20’sinde mutasyon, aile öyküsü olmayan bir insanda ilk kez meydana gelir. Buna de novo mutasyonu denir. VHL hastalığına yol açabilecek mutasyonu olan bir kişi çocuğa sahip olduğunda, çocuklarının her birinin bu mutasyonu kalıtımla kazanması için % 50 (1’de 2) şansı vardır.

Her ne kadar VHL’li bazı insanların az tümörü olsa da ve bu kişiler hemen hemen hiç belirti göstermese de, VHL kuşakları atlamaz. Bir De novo mutasyon olmadıkça, VHL’li her çocuğun VHL’li bir ebeveyni olmalıdır. Ailelerinde VHL geninde değişikliğe sahip ilk kişi olan yaklaşık % 20’si belirli insan vardır. “De novo” olarak kabul edilirler. Bu “yeni mutasyon”, genin babadan bir spermde, anneden bir yumurtada veya genin embriyonun ilk bölünme safhalarından birinde kopyalanmasında meydana gelen bir değişiklikten kaynaklanır. VHL genindeki bu değişiklik bu etkilenen kişinin gelecekteki çocuklarına geçebilir. Bu çocukların da tıbbi taranmasını gerektirir.

Belirti ve Semptomlar

VHL’nin tek bir primer semptomu yoktur, vücudun sadece bir organında meydana gelmez ve her zaman belirli bir yaş grubunu etkilemez. Durum kalıtsaldır ancak etkilenen ailelerin ve ilgili organların sağlık sorunlarının çeşitliliğinden ortak sebep uzun yıllar boyunca tanımlanamayabilir. Bununla birlikte, VHL lezyonlarının görünümü ve ciddiyeti o kadar değişkendir ki aynı ailenin birçok üyesi nispeten zararsız bir sorun yaşarken diğerleri ciddi hastalıklara sahip olabilir.

Eğer VHL için pozitif DNA tanısı varsa herhangi bir semptom görülmeden tarama testlerine erken başlanması önemlidir. Çoğu VHL lezyonunun küçükken tedavisi çok daha kolaydır. VHL’nin bir takım olası komplikasyonları “sessiz” dir; problem kritik bir seviyeye gelene kadar herhangi bir semptom olmayabilir. Tedavi sadece meydana gelen semptomları durdurabilir. Değişiklikleri tersine çevirmek ve normale döndürmek her zaman mümkün değildir. Başlangıç yaşı aileden aileye ve kişiden kişiye değişir.  Bazı ailelerde feokromositomalar (adrenal tümörler) çok yaygınken, diğer ailelerde berrak hücreli renal hücreli karsinomlar (böbrek tümörleri) daha sık görülebilir. Bir aile içindeki bireyler aynı VHL gen mutasyonunu paylaşmalarına rağmen hangi tümör tipini taşıdıklarına göre farklılık gösterebilir.

VHL’nin en yaygın semptomu hemanjiyoblastomlardır (anjiyom olarak da bilinir). Bunlar, VHL’li bireylerde beyinde, omuriliğinde ve retinasında (gözün arkasında) görülen iyi huylu tümörlerdir ve küçük kan damarlarının oluşturduğu budaklar olarak görünür. Tipik olarak nonkanseröz olsalar da, ciddi veya hayatı tehdit edici komplikasyonlara neden olabilirler. Beyinde ve omurilikte gelişen hemanjiyoblastomlar en sık beyincikte, aynı zamanda beyin sapı ve omurilikte yerleşirler. Baş ağrısı, kusma, halsizlik ve kas koordinasyon kaybı(ataksi) yapabilirler. Hemanjiyoblastomlar, gözün arkasını kaplayan ışığa duyarlı dokuda da oluşabilir(retina). Retinal Anjiyom olarak da adlandırılan bu tümörler genellikle asemptomatiktirler, ancak retina dekolmanı, maküler ödem, glokom ve görme kaybına neden olabilirler.

Von Hippel-Lindau hastalığı olan kişilerde genellikle böbreklerde, pankreasta ve genital kanalda kistler gelişir. Ayrıca, berrak hücreli renal hücreli karsinom adı verilen bir tür böbrek kanseri (%70)ve pankreatik nöroendokrin tümör adı verilen bir pankreas kanseri geliştirme riski de vardır.

Von Hippel- Lindau sendromu, adrenal bezlerde(her böbreğin üstünde yer alan küçük hormon üreten bezler) görülen feokromositoma denilen bir tümör tipi ile ilişkilidir. Feokromositomalar genelde nonkanserözdür. Semptoma sebep olamayabilirler fakat bazı vakalarda; baş ağrısı, panik atak, aşırı terleme veya tedaviye yanıtsız riskli yüksek kan basıncı ile ilişkilendirilmişlerdir.

Von Hippel-Lindau sendromu olan kişilerin yaklaşık yüzde 10’unda, iç kulakta nonkanseröz olan endolenfatik kese tümörleri gelişir. Bu oluşumlar bir veya her iki kulakta işitme kaybı, kulak çınlaması(tinnitus) ve denge problemlerine sebep olabilir. Tedavi edilmezse bu tümörler ani derin sağırlığa neden olabilir.

Von Hippel-Lindau sendromu olan kişilerde nonkanseröz tümörler karaciğerde ve akciğerlerde de gelişebilir. Bu tümörler herhangi bir belirti veya semptoma neden olmamaktadır.

Genetik Görülme Sıklığı

Prevalans 1 / 53.000, yıllık doğum insidansı 1 / 36.000 olarak tahmin edilmektedir. VHL tüm etnik köken ve ülkelerdeki kadın ve erkekleri eşit olarak etkiler. Tanı sırasındaki ortalama yaş 26’dır. (Aralık: Bebeklik(infant) – 7. Dekat(70 yaş))

Kalıtım Paterni/Deseni

VHL genindeki mutasyonlar otozomal dominant paternde kalıtsaldır, bu; her bir hücredeki değişmiş genin bir kopyasının tümör ve kist gelişme riskini arttırmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Von Hippel-Lindau sendromu olan çoğu kişi, etkilenen bir ebeveynden genin bozulmuş bir kopyasını kalıtımla kazanır. Bununla birlikte vakaların yaklaşık %20’sinde bozulmuş gen üreme hücrelerinin (yumurta veya sperm) oluşumu sırasında veya gelişimin çok erken başlarında meydana gelen yeni bir mutasyonun sonucudur.

Her hücredeki bir bozuk genin kopyasının hastalığa yol açmak için yeterli olduğu pek çok otozomal durumdan farklı olarak Von Hippel-Lindau sendromunda tümör ve kist oluşumunu tetiklemek için VHL geninin her iki kopyası da değişmiş olmak zorundadır. VHL geninin ikinci kopyasındaki bir mutasyon, bir insanın yaşamı sırasında beyin, retina ve böbrekler gibi organlardaki belirli hücrelerde meydana gelir. Bu genin iki bozuk kopyası olan hücreler fonksiyonel VHL proteini yapamaz, tümör ve kist gelişimine izin verilmiş olur. Bir VHL mutasyonunu kalıtımla kazanan neredeyse herkes eninde sonunda bazı hücrelerde Von Hippel-Lindau sendromunun özelliklerine yol açan genin ikinci kopyasında bir mutasyon kazanacaktır.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Neredeyse tüm VHL aileleri için etkilenen bireylerinden alınan bir kan numunesinin DNA analizi ile tespiti artık mümkündür. Testlerin doğruluğu ve çoğu ailedeki yararı hızla artmaktadır. DNA testi ailenin hangi üyelerinin yakından takip edilmesi gerektiğini belirlemek için kullanılabilir. Ayrıca hangi üyelerin VHL gen mutasyonunu taşımadıkları konusunda güvence altına alınabileceğini de belirleyebilir. Aile üyeleri daha önce ailede tanımlanmış değiştirilmiş VHL genine sahip değilse, başka testlere veya yıllık taramaya ihtiyaç duymayacaklardır. Ayrıca çocuklarına geçecek değiştirilmiş(bozuk) bir genleri yoktur.

Teşhis, tek bir tip tümör (örn: Retinal veya CNS hemangioblastomalar veya RCC) ve pozitif bir aile öyküsü olan VHL varlığında yapılabilir. Aile öyküsü yoksa (yaklaşık% 20 De novo), tanı için çoklu tümörler (örneğin iki hemanjiyoblastom veya bir hemanjiyoblastom ve bir RCC) gereklidir. Tam bir kan sayımı, idrar katekolamin metabolitlerinin ölçümü, idrar tahlili ve idrar sitolojisi, polisitemi, feokromositoma, renal anomaliler ve RCC’nin göstergesi olabilir. Görüntüleme çalışmaları, CNS tümörlerini, feokromositoma, endolenfatik kese tümörlerini, böbrek tümörlerini ve böbrek ve pankreas kistlerini saptamak için kullanılabilir. Klinik bir tanı koymak için kullanılabilecek testler şunları içerir:

• Beyin MR ve omurilik fundoskopisi
• USG muayenesi veya karın MR
• Kan ve idrar katekolamin metabolitleri

Eğer VHL için pozitifseniz veya şüpheli VHL mutasyonunuz için genetik testler henüz mümkün değilse fakat klinik olarak tanı konulduysa düzenli tıbbi tarama testlerine devam etmeniz gerekecektir. VHL’nin ilk belirtisi yaşamın ileriki evrelerinde ortaya çıkabildiğinden dolayı normal bir tarama muayenesi her zaman VHL bulunmadığı anlamına gelmez. Bazen bir kişi öyle hafif derecede etkilenebilir ki VHL bir nesli atlıyor gibi görünebilir.

Ailede VHL öyküsü bulunmasa bile şüpheli VHL tümörü bulunduğunda VHL tanısı göz önünde bulundurulmalı ve vücudun diğer alanlarının tam bir tanısal değerlendirmesi yapılmalıdır. Bir kişinin ailesinde VHL’ye sahip ilk kişi olması oldukça mümkündür. Klinikte VHL tanısı alan kişilerin yaklaşık %10’unda DNA mutasyonu veya delesyonu bulunmadığı tahmin edilmektedir. Bu insanlar VHL’ye sahiptir, ancak mevcut DNA testi spesifik VHL mutasyonlarını bulamamıştır. Bazı durumlarda, VHL mutasyonu sadece belirli hücrelerde bulunur, ancak tüm hücrelerde bulunmaz, bu da kişiyi VHL için “mozaik” yapar.

Von Hippel-Lindau (VHL) hastalığının tedavisi, tümörlerin yeri ve büyüklüğüne bağlıdır. Genel olarak amaç, semptomlara neden olduklarında oluşumları tedavi etmektir. Evrensel bir tedavi önerisi yoktur; Tedavi seçenekleri yalnızca hastanın toplam durumunun (semptomlar, test sonuçları, görüntüleme çalışmaları ve genel fiziksel durum) dikkatli bir şekilde değerlendirilmesiyle belirlenebilir. Tedavi genellikle tümörlerin cerrahi olarak çıkarılmasını içerir. Bazı durumlarda radyasyon tedavisi kullanılabilir. VHL hastalığı olan tüm insanları, bozukluğu bilen bir doktor veya sağlık ekibi tarafından dikkatlice takip edilmelidir.

Hastalıkla İlişkili Genler

VHL – von Hippel-Lindau tumor suppressor (human)

Eşanlamlıları:

1. HRCA1
2. RCA1
3. VHL1
4. pVHL
5. von Hippel-Lindau disease tumor suppressor
6. elongin binding protein
7. protein G7
8. von Hippel-Lindau tumor suppressor, E3 ubiquitin protein ligase,

Hastalığın Diğer İsimleri

Serebelloretinal Anjiomatozis,familyal

VHL sendromu

Anjiomatozis Retina

Hippel-Lindau disease

Von Hippel-Lindau disease

Kaynaklar

https://www.omim.org/

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php

https://ghr.nlm.nih.gov/condition

https://rarediseases.org/for-patients-and-families/information-resources/rare-disease-information/”>https://rarediseases.org/for-patients-and-families/information-resources/rare-disease-information

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/target/gene/VHL/human#section=Top

https://www.uabmedicine.org/patient-care/conditions/von-hippel-lindau

Genel Bilgi
Polianjiitis (GPA) ile granülomatozis bir tür vaskülit veya kan damarlarının şişmesi (iltihabı) türüdür. Hastalık, vücudun herhangi bir yerinde kan damarlarının şişmesine neden olabilir, ancak esas olarak sinüsleri, burnu, trakeayı (soluk borusu), akciğerleri ve böbrekleri etkiler. Şişlik, kanın bu vücut kısımlarına akışını sınırlayarak hasara neden olabilir. Hastalığın belirtileri sinüs ağrısı, tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları, eklem ağrısı, yorgunluk (yorgunluk) ve cilt lezyonlarını içerebilir. Üst ve alt solunum yolu nekrotizan granülomatöz inflamasyonu, glomerülonefrit, vaskülit ve hasta serumlarında ANCA (Anti Nötrofil Sitoplazmik Antikorlar) varlığı ile karakterizedir. Bu ANCA’lar, nötrofillerin primer azurofil granülleri (PMN’ler) ve monositlerin lizozimleri içerisinde bulunan, tanımlanmış bir hedef antijene, proteinaz-3’e (PR3, PRTN3; 177020) duyarlı antikorlardır PMN’lerin sitokini aktive edebilmesi üzerine PR3, PR3-ANCA’ların antijenleriyle etkileşime girebileceği ve PMN’leri aktive edebileceği hücre yüzeyine geçer. Aktif GPA’lı hastaların PMN’leri yüzeylerinde PR3’ü dışarı atar, solunum patlaması üretir ve PR3-ANCA’larla aktivasyondan sonra proteolitik enzimler salgılar. Sonuç, kendi kendine devam eden inflamatuar bir süreçtir.

Polianjiitis (GPA) ile yapılan granülomatozisin kesin nedeni tam olarak anlaşılmamıştır. GPA’nın otoimmün bir hastalık olduğu düşünülmektedir. Otoimmün hastalıklar, vücudu enfeksiyondan korumaktan sorumlu olan bağışıklık sistemi yanlışlıkla vücudun dokularına saldırdığında ortaya çıkar. Bağışıklık sisteminin, potansiyel enfeksiyon kaynaklarına saldıran antikor adı verilen hastalıkla mücadele proteinlerini serbest bırakması gerekiyor. GPA’ya sahip kişilerin sıklıkla antinötrofil sitoplazmik antikorları (ANCA) olarak adlandırılan spesifik antikorları vardır. Bu antikorlar bağışıklık sisteminin kan damarlarına saldırmasına neden olur. Bu, GPA’nın belirti ve semptomlarına neden olan kan damarlarının şişmesine (iltihaplanması) neden olur.

Tam olarak bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kan damarlarına saldırmasına neden olan şey açık değildir. Genel olarak, otoimmün hastalıkların, hastalığın (genetik yatkınlık) gelişmesinin yanı sıra çevresel faktörlere maruz kalma ihtimalinin artmasıyla doğma kombinasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Hangi çevresel faktörlerin GPA ile ilişkili olabileceği tam olarak bilinmemektedir, ancak daha önceki bir enfeksiyona sahip olmanın hastalığı geliştirme riskini artırabileceği söylenebilir.

Hastalığın sebebi bilinmemektedir. Genetik yatkınlık araştırmalarında WG ve diğer ANCA ilişkili vaskülitlerde çeşitli HLA lokusu veya allelleri ile ilişki bildirilmiştir. Çevre faktörleri arasında başlıca mikroorganizma olan Staphylococcus aureus, WG alevlenmeleri için bir risk faktörüdür ve antibiyotik tedavisi (cotrimoxazole) ile lokalize (sınırlı) WG kontrol altına alınabilmektedir. Hastalığın başlangıç semptomlarının üst solunum yollarında olması patojenik ajanın solunum yolu ile girdiği, daha sonra hücresel ve humoral immün reaksiyonları kapsayan inflamatuar cevabı başlattığı düşünülmektedir. WG’nun karakteristik patolojik bulgusu, granülom oluşumudur, pauci-immün vaskülit ve glomerülonefrit ile birlikte Wegener triadını oluşturur. İmmünhistokimyasal çalışmalar pulmoner ve renal lezyonlarda primer olarak CD4+ T hücreler, makrofajları ve nötrofilleri göstermiştir. Granülomatöz inflamasyonda T hücrelerin ve monositlerin yoğun bulunması, T hücre aracılı gecikmiş tip aşırı duyarlılık (hipersensitivite) reaksiyonunun, yani hücresel immün yanıtın rol oynadığını desteklemektedir. Burun bölgesi lezyonlarında ve bronkoalveolar lavajda CD4+ T hücreler, Th1 sitokin profili gösterilmiştir. Bu sitokinler monositleri ve nötrofilleri uyarır ve hücrelerin yüzeyinde sitoplazmik otoantijenlerin ekspresyonunu arttırarak ANCA oluşumuna yol açabilir. ANCA’nın tetiklediği vaskülit modeli için bazı hipotezler öne sürülmüştür. Staphylococcus Aureus gibi infeksiyon ajanlarının artıkları veya enfeksiyon alanında üretilmiş olan proinflamatuar sitokinler (IL-1,TNF-β ve IL-8) ile uyarılan nötrofillerden proteinaz 3 (PR3) veya myeloperoksidaz (MPO) gibi granül enzimleri salınmakta ve hücre yüzeyinde ekspresyonları artmaktadır. İn vitro bulgulara göre PR3, bir otoantijen olarak davranıp antijen sunan hücre olan dendritik hücreler ile etkileşerek T hücre cevabını başlatır ve Th1 orjinli sitokinler aracılığı ile granülom formasyonu oluşur. Uyarılmış nötrofilde membran PR3 (mPR3) ile ANCA birleşmesi; nötrofil aktivasyonu, nötrofil- endotel etkileşimi ve sonuçta nötrofil degranülasyonu ile açığa çıkan proteazlar ve toksik oksijen radikalleri endotel hasarına yol açabilmektedir.

Belirti ve Semptomlar
Wegener granülomatozisi’nin ACR sınıflandırma kriterleri (1990):
Sınıflandırma amacıyla, bir hastaya bu 4 kriterden en az 2 tanesi mevcutsa Wegener granülomatozisine sahip olduğu söylenmelidir. Herhangi bir 2 veya daha fazla kriterin varlığı, %88.2’lik bir duyarlılık ve % 92.0’lik bir özgüllük sağlar.

Nazal veya oral inflamasyon: Ağrılı veya ağrısız oral ülserlerin veya cerahatli veya kanlı burun akıntısının gelişimi.

Anormal akciğer grafisi: Nodül, sabit infiltrat veya kavite mevcut olduğunu gösteren göğüs grafisi.

İdrar sedimenti: (eritrosit silendirler veya büyük büyütmede her alanda >5 eritrosit)

Biyopside granülomatöz inflamasyon: Bir arter duvarında veya perivasküler veya ekstravasküler bölgede (arter veya arteriyol) granülomatöz inflamasyon gösteren histolojik değişiklikler.

• Wegener Granülomatozu İçin Tanı ve Klasifikasyon Kriterleri(Chapel Hill Konsensus Konferansı-1992)

Solunum yolu granülomatöz inflamasyonu ve küçük ve orta çaplı damarları (kapillerler, venüller, arterioller, ve arterler) tutan nekrotizan vaskülit nekrotizan glomerülonefrit sık görülür. Proteinase -3 (PR3) için spesifik sitoplazmik ANCA pozitifliği (c-ANCA),WG için çok sensitiftir.

Genetik Görülme Sıklığı

Wegener granülomatozu görülme sıklığı, 1980-86 yıllarında 0.7/milyon /yıl iken 1987-89 yıllarında 2.8/milyon/yıl olması tanıda ANCA testinin kullanıma girmesi ile açıklanmaktadır. Almanya’da sıklık milyonda 8-12 oranında bildirilmiştir. Genellikle kadın ve erkek yaklaşık eşit oranda etkilenir ve daha çok beyaz ırkın hastalığıdır. Tanı sırasında ortalama yaş 40 civarındadır.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Bir doktorun hastalıkla uyumlu belirti ve semptomları gözlemlemesi durumunda, polianjitli granülomatöz (GPA) şüphesi vardır. Bu belirti ve semptomlar sıklıkla tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonu, yorgunluk (halsizlik), kilo kaybı ve açıklanamayan ateşi içerir. Ardından tanıyı doğrulamak ve semptomların diğer nedenlerini ekarte etmek için laboratuvar testleri istenebilir. Bu testler şunları içerebilir:

• Vücutta şişme (iltihaplanma) belirtileri olup olmadığını belirlemek için kan testi
• Antinötrofil sitoplazmik antikorların varlığı için kan testi (ANCA)
• Enflamasyon olup olmadığını belirlemek için akciğerlerde akciğer grafisi veya BT taraması

Bu testlerin hiçbiri bir kişinin GPA’sı olup olmadığını belirlemek için kendi başına kullanılamamasına rağmen, testler hastalığın teşhisini desteklemek için birlikte kullanılabilir. GPA’dan şüpheleniliyorsa, dokuda granülomatoz (bağışıklık hücrelerini içeren iltihaplanma) ve vaskülit (kan damarlarının şişmesi) olup olmadığını belirlemek için bir biyopsi (küçük bir doku parçasını çıkarmak) yapılabilir. Bir biyopsinin alındığı vücudun bir kısmı en sık akciğer, sinüs veya böbreklerdir.

Bir GPA teşhisi doğrulandıktan sonra, vücudun diğer bölümlerinin etkilenip etkilenmediğini belirlemek için başka testler gerekebilir. Böbrek veya akciğer fonksiyon testleri tamamlanabilir ve göz muayenesi önerilebilir.

Polianjiitis (GPA) ile granülomatozis tedavisi, genellikle çoklu ilaç kombinasyonlarını içerir. Bu ilaçlar tipik olarak şunları içerir:

• Prednizon gibi glukokortikoidler
• Rituksimab gibi immünosupresif ilaçlar

Deri lezyonları varsa, etkilenen bölgeye uygulanan topikal bir steroidle tedavi edilebilirler. Solunum yolu veya akciğer şişmesi normal nefes almayı önlüyorsa cerrahi önerilebilir.

GPA’nın tedavisine yardımcı olmak için başka ilaçlar da önerilebilir. Bu ilaçlar genellikle glukokortikoidler ve immünosupresif ilaçlarla ilişkili olabilecek yan etkileri tedavi etmek için kullanılır ve şunları içerebilir:

Prednizonun neden olabileceği kemik zayıflamasını önlemek için bifosfonat

Akciğer enfeksiyonlarını önleyen antibiyotikler

Son güncelleme: 1/14/2018

Polianjiitis (GPA) ile granülomatöz hastaları için uzun vadeli görünüm, bir bireye semptomların başlamasından sonra hastalığın ne kadar erken teşhis edildiğine, semptomların ciddiyetine ve tedaviye cevabına bağlı olabilir. Çoğu insan için, GPA semptomları tedavi ile iyileşir.

Bir kişinin teşhis veya tedavi edilmemiş ciddi bir GPA’sı olduğu durumlarda, enfeksiyon, solunum yetmezliği (akciğerlerden kana çok az oksijen geçmesi), böbrek yetmezliği ve kalbin zarar görmesinden kaynaklanabilecek çok yüksek bir ölüm riski vardır.

Hastalıkla İlişkili Genler

ANCA ile ilişkili vaskülitler kalıtsal veya genetik hastalıklar değildir. Ailesel formlar oldukça nadirdir. Birçok uluslararası ekip genom çapında dernekler üzerine çalışmalar yürütmüştür. Rapor edilen en tekrarlanabilirliği yüksek genetikle ilişkilendirme çalışmaları, ANCA (odds oranı 3.38) ve GPA için alfa-1 antitripsin alel eksikliği olan (% 3.38 oran) major histocompatibility complex(MHC); HLA-DPB1 * 0401 molekülleri içindir (serpin A1; GPA hastalarının% 27’si, PI * S% 11.58’de allel, ZZ, SS veya SZ eksikliği için daha ağır formlarla ilişkili homozigotluk).

Hastalığın Diğer İsimleri

GPA; WG; Polianjiitli Granülomatozis

Kaynakça

1. Jagiello, P., Gencik, M., Arning, L., Wieczorek, S., Kunstmann, E., Csernok, E., Gross, L., Epplen, J. T. New genomic region for Wegener’s granulomatosis as revealed by an extended association screen with 202 apoptosis-related genes.Hum. Genet. 114: 468-477, 2004. [PubMed: 14968360, related citations] [Full Text]

1. Starkebaum GA. Granulomatosis with polyangiitis. MedlinePlus. January 20, 2015; https://medlineplus.gov/ency/article/000135.htm.
2. Tracy CL and Papadopoulos PJ., Granulomatosis with Polyangiitis (Wegener Granulomatosis).  Medscape Reference. December 2, 2017.

http://emedicine.medscape.com/article/332622-overview.

4. http://ichastaliklariromatoloji.medicine.ankara.edu.tr/files/2014/02/Wegener-Gran%C3%BClomatozu.pdf Erişim Tarihi:13.02.19
5. https://www.omim.org/entry/608710?search=wegener%20granulomatosis&highlight=wegener%20granulomatosi#2 Erişim Tarihi:13.02.19
6. Pagnoux C.,Updates in ANCA-associated vasculitis, Eur J Rheumatol. 2016 Sep; 3(3): 122–133. Doi: 5152/eurjrheum.2015.0043

Genel Bilgi
Duane sendromu, yatay göz hareketlerinin sınırlı olduğu [gözün burna doğru içeri olan hareketi (adüksiyon), kulağa doğru dışarı olan hareketi (abdüksiyon) ya da her iki yöndeki hareketinin sınırlı olması] doğuştan olan bir hastalıktır. Ayrıca, hastalıktan etkilenen göz(ler) burna doğru içe hareket edince, gözküresi geriye çekilir ve palpebral aralık daralır. Bazı vakalarda, göz içe doğru bakmaya çalıştığında, göz yukarıya ya da aşağıya doğru hareket eder. Duane sendromu, şaşılığın (gözlerin hizasız olma durumu) büyük başlığının altında yer alan inkomitan şaşılık (gözlerdeki bakış yönlerinin farklı olması) alt sınıfında ve daha önceden ekstraoküler fibrozis sendromu (gözlerin hareketini sağlayan kasların fibrozisi ile ilgili olduğu durumlar) adıyla, şimdi ise Doğuştan Kraniyal Disinervasyon Bozuklukları (CCDDs) olarak bahsedelin alt başlıkta yer alır. Doğuştan Kraniyal Disinervasyon Bozuklukları, inervasyondaki (sinir donatısı) gelişimsel sorunlardan kaynaklanan bir grup konjenital (doğuştan olan) nöromüsküler hastalıktır. Anormallikler normal inervasyon ve/veya sekonder anormal inervasyonun olmadığı bir veya daha fazla kranyal (kafatası) siniri/çekirdeği içerir. Bu grubun içerdiği bazı hastalıklar şunlardır: Duane Sendromu, Ekstraoküler Kasların Konjenital Fibrozisi (CFEOM), Konjenital Ptozis, Möbius Sendromu, Timsah Gözyaşları Sendromu. Duane Sendromu klinik olarak üç ana gruba ayrılmıştır: Tip 1, Tip 2 ve Tip 3.

Duane Retraksiyon Sendromu genellikle tek taraflı ve çoğunlukla sol gözün etkilendiği bir hastalıktır. Doğumda, etkilenen bebekler adüksiyona ve/veya abdüksiyona sahip olurlar. Duane Retraksiyon Sendromu olan çoğu kişi şaşıdır ama diplopiden (gözün tek cisimleri çift görmesi) kaçınarak gözleri hizalamak için telafi edici bir baş pozisyonu kullanabilirler. Bu sendrom üç grup altında sınıflandırılır. Tip 1de ya sınırlı abdüksiyon vardır ya da abdüksiyon yoktur. Normal ya da az oranda sınırlı adüksiyon, gözküresi retraksiyonu ve adüksiyonda palpebral aralığın daralması gözlenir. Tip 2de ya sınırlı adüksiyon vardır ya da adüksiyon yoktur. Normal ya da sınırlı abdüksiyon, gözküresi retraksiyonu ve adüksiyonda palpebral aralığın daralması gözlenir. Tip 3de ise sınırlı abdüksiyon ve adüksiyon vardır. Gözküresi retraksiyonu, adüksiyonda palpebral aralığın daralması gözlenir ve gözler birincil pozisyonda kafa dönüşü olmadan düzdür. Duane Retraksiyon Sendromu vakalarının %70 kadarı diğer anormallikler ile ilişkili değildir. Dikey göz hareketleri anormalliği gözlemlenebilir.

Belirti ve Semptomlar
Duane sendromu üç tipe ayrılır:

Tip 1 Duane Sendromu:Etkilenen gözün ya da gözlerin kulağa doğru dışarı olan hareketi (abdüksiyon) sınırlıdır ancak burna doğru içeri olan hareketi (adüksiyon) normal ya da normale yakındır. Palpebral aralık daralır ve gözküresi adüksiyon durumunda gözçukuruna tekrar yerleşir. Abdüksiyon durumunda ise tam tersi gerçekleşir.

Tip 2 Duane Sendromu Etkilenen gözün ya da gözlerin burna doğru içeri olan hareketi (adüksiyon) sınırlıdır ancak kulağa doğru dışarı olan hareketi (abdüksiyon) normal ya da az oranda sınırlıdır. Palpebral aralık daralır ve gözküresi adüksiyon durumunda gözçukuruna tekrar yerleşir.

Tip 3 Duane Sendromu:Etkilenen gözün ya da gözlerin burna doğru içeri olan hareketi (adüksiyon) ve kulağa doğru dışarı olan hareketi (abdüksiyon) sınırlıdır. Palpebral aralık daralır ve gözküresi adüksiyon durumunda gözçukuruna tekrar yerleşir.

Bu üç tip, düz bakarken (ilk bakışta) gözleri tanımlamak için A, B ve C olmak üzere üç alt grupta sınıflandırılmıştır. A grubunda, etkilenmiş göz burna doğru (ezotropi) içeri döner. B grubunda, etkilenmiş göz kulağa doğru (ekzotropi) dışarı döner ve C grubunda ise, gözler düz birincil pozisyondadır.

Aynı aile içinde hastalığın farklı tipleri gözlemlenebilir. Bu aynı genetik bozukluğun çeşitli klinik temsiller üretebileceğini düşündürür.

En çok görülen klinik türü Tip 1 Duane Sendromudur. Vakaların %78’i bu tiptir. Bunu %15 oranla Tip 3 Duane Sendromu ve %7 oranla Tip 2 Duane Sendromu takip etmektedir. Tek gözün dahil olduğu (unilateral) vakalara daha sık rastlanır. Yaklaşık olarak vakaların %80-90’ı unilateraldir. Tek gözün dahil olduğu vakaların %72’sinde sol gözün etkilendiği gözlemlenmiştir. Binoküler (iki gözle görme) görme yetersizliğinden dolayı Ambliyopi ya da diğer ismiyle göz tembelliği (gözün görüş keskinliğinin azalması) Duane Sendromu vakalarının yaklaşık %10’unda gözlemlenir ve ailesel vakalarda otozomal baskın CHN1 genine sahip ailelerde daha yaygındır.

Duane sendromu vakalarının %70’inde bulgular sonucunda diğer vakalardan ayırt edilir ancak bazı vakalarda diğer bozukluklarla ilişkili olabilir. Duane sendromu ile ilişkili başlıca anormallikler beş kategori altında sınıflandırılır: iskeletsel, oriküler (işitsel, kulak ile ilgili), oküler (gözsel, görme ile ilgili), nöral (sinirsel, sinir sistemi ile ilgili) ve renal (böbreksel, böbrek ve idrar yolu ile ilgili).

Duane Sendromu ayrıca diğer iyi tanımlanmış sendromlarla ilişkilidir. Bunlar Okihiro Sendromu, Wildervanck Sendromu, Holt-Oram Sendromu, Goldenhar Sendromu ve Möbius Sendromu’dur.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler
Duane Sendromu vakalarının büyük çoğunluğu zamana veya yere bağlı olmayan ve ara sıra görülen vakalardır. Sadece hastaların yaklaşık olarak %10’u ailesel model göstermektedir. Duane Sendromu’nun hem baskın (daha yaygın) hem de çekinik formları vardır. Baskın Duane Sendromuna sahip bazı ailelerde, bir jenerasyonu atlayabilir ve aynı aile içinde şiddeti değişebilir. Çoğu ailesel vakalar diğer anormallikler ile ilişkili değildir.

Duane Sendromu bir Doğuştan Kraniyal Disinervasyon Bozukluğudur. Genetik ve çevresel faktörler hastalıkta rol oynar.

Duane Sendromunda altıncı kafatası sinirinin anormal gelişimini destekleyen veriler nöropatolojik, nöroradyolojik ve nörofizyolojik kanıtlardan gelir. Nöropatolojik kanıtlar bireylerin otopsilerinden gelir. Bu tür otopsiler, lateral rektus kasının anormal innervasyonunu (gözü kulağa doğru hareket ettiren kas) ve normal olarak lateral rektus kasını besleyen abdusens sinirinin (altıncı kafatası siniri) yokluğunu gösterir. Abdusens sinirinin yerine, normalde diğer oküler kasları besleyen okülomotor sinirin (üçüncü kafatası siniri) bir sinir dalıydı. Duane Sendromundaki son nöroradyolojik çalışmalar ölüm sonrası bulgularını desteklemektedir ve ayrıca abdusens sinirin yokluğu manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile görüntülenir.

Duane Sendromunda nöral ilişki için nörofizyolojik kanıt elektromiyografik çalışmalardan gelir. Bu çalışmalar medial ve lateral rekti kaslarının Duane Sendromuna sahip bireylerde elektriksel olarak aktif olduğunu gösterir. Duane Sendromuna sahip bireyler gözlerini iç tarafa doğru hareket ettirmeye çalıştıkları zaman bu iki kas aynı anda bağlantı kurar ve sonuç olarak gözküresi iç tarafa doğru tekrar çekilir ve palpebral aralık daralır.

İlişkili anormallikleri olmayan Duane sendromuna sahip iki ailenin genetik bağlantı çalışmaları (tip 1 ve üya tip 3 Duane Sendromunu kalıtsal otozomal dominant olarak taşıyan bireylerle) kromozom 2 üzerindeki bir Duane Sendromu genini tespit etti. CHN1 genindeki mutasyonlar, a2-chimaerini hiperaktivize eden nedendir ve diğer ailelerde de mutasyonlar gözlemlenmiştir.

Duane Radyal Işın Sendromuna (DRRS) genetik olarak sahip kişiler, başparmak hipoplazisinden (gelişememe) fokomelik bir uzva kadar değişen radyal displazinin iskeletsel değişimi olan Duane Sendromu, gözlemlenmiştir.

Diğer özellikler ise sağırlığı, renal (böbrekler ile ilgili) ve oküler (göz ile ilgili) belirtileri içerir. Bu hastalık kalıtımsal olarak otozomal dominanttır. Kesik mutasyonlar ve SALL4 gen delesyonu DRRS ailesinde tanımlanmıştır ve protein seviyesinin normal fonksiyonlar için yeterli olmadığı gözlemlenmiştir.

Duane Sendromu ayrıca HOXA1 genindeki homozigot mutasyonlarının neden olduğu körlük, yüzsel zayıflık, damarsal anormallikler ve öğrenme zorlukları içerebilen kompleks otozomal çekinik hastalığın parçası olarak bulunabilir.

Ayrıca, Duane Sendromuna ve diğer anormalliklere sahip bireylerin sitogenetik sonuçları (kromozomlar ile ilgili çalışmalar), nadir vakalarda, Duane Sendromundan sorumlu genlerin farklı yerlerinin önerildiği anormallikleri gösterir.

Kromozom 1, 4, 5 ve 8’deki kromozomal materyallerin delesyonları ve ekstra marker kromzomların varlığının 22. kromozomdan oluştuğu düşünülmektedir. Bunlar Duane Sendromuna sahip kişiler ile belgelenmiştir. Ayrca, Duane Sendromu kromozomal duplikasyonlar ile rapor edilmiştir.

Duane Sendromunun Abdusens siniri ve anormal innervasyon eksikliğinden kaynaklandığına ve bazı vakalarda Duane Sendromunun diğer anormalliklerle ilişkili olduğuna, Duane Sendromunun kafatası sinirleri ve oküler kasların geliştiği sırada (hamileliğin üçüncü ve altıncı haftaları arasında) genetik veya çevresel bir faktör tarafından normal embriyonik gelişimdeki bozukluklardan kaynaklandığı düşünülmektedir.

Genetik Görülme Sıklığı
Duane Sendromu farklı etnik gruplarda gözlemlenmiştir. Duane Sendromuna sahip kişilerin genel popülasyona oranı yaklaşık olarak %20’dir. Çoğu kişinin hastalığı 10lu yaşlarda tespit edilir. Kadın hastaların erkek hastalara oranı 60:40’dır. Kadınlarda daha yüksek oranda gözlenir.

Belirti ve Tedaviler

Klinik Değerlendirme

Duane Sendromunun varlığından şüphelenildiği zaman, diğer oküler veya sistemik anormalilerin varlığına dikkat gösterilen ayrıntılı oküler inceleme gereklidir. Oküler hizanın ölçülmesi, palpebral aralığın boyutu, gözküresinin geri çekilmesi ve görsel keskinlik belirlenir. Ayrıca, servikal omur (boyna ait) ve torasik (göğse ait) omurga muayenesi, damak, omurga, eller ve duyma testi Duane Sendromu ile ilişkili diğer anormallikleri elemek için önerilir.

Tedavi

Duane Sendromunun standart tedavisi gözlemi, ambliyopinin tedavisini ya da ameliyatı içerir. Ameliyatın asıl amacı kafa dönmesinin iyileştirilmesi veya eliminasyonu, gözlerin birincil hizasızlığının azaltılması veya eliminasyonu, bazı retraksiyonların azaltılması ve gözlerin yukarı ya da aşağı tarafta olduğu durumların iyileştirilmesidir. Ameliyat innervasyonun (sinir donatısı) esas anormalliklerini gideremez ve hiçbir cerrahi teknik anormal göz hareketlerini gidermek için tamamen faydalı değildir. Basit yatay kas gerilemesi prosedürü, dikey rektus kasının yer değiştirmesi prosedürü veya bu iki tekniğin kombinasyonu kafa dönmesinin ve gözlerin hizasızlığının iyileştirilmesinde ya da azaltılmasında başarılı olabilir. Seçilen prosedür kişiye özel olmalıdır.

Kalıtım Paterni(Deseni)
Duane Sendromu kalıtsal olarak otozomal dominanttır. Bu durum aktarılan dominant bir genin hastalığa sebep olabileceği anlamına gelir.

Duane Sendromu, HOXA1 genindeki mutasyonlar nedeniyle başka bir kompleks otozomal resesif bozukluğun (sağırlık, yüz zayıflığı, vasküler malformasyonlar ve eğilme güçlükleri) bir parçası olarak da bulunabilir.

Hastalıkla İlişkili Genler
Hastalık SALL4 genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

Hastalığın Diğer İsimleri
-DR Sendromu

-Duane Radyal Işın Sendromu (DRRS)

-Duane Retraksiyon Sendromu

-Göz Retraksiyon Sendromu

-Retraksiyon Sendromu

-Stilling-Turk-Duane Sendromu

Kaynaklar
-https://rarediseases.org/rare-diseases/duane-syndrome/

-https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=1039&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Duane-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Duane-retraction-syndrome&title=Duane%20retraction%20syndrome&search=Disease_Search_Simple

-https://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-duane-retraction-syndrome#inheritance

-https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6288/duane-syndrome

Genel Bilgi

Branchio-okulo-fasiyal sendrom (BOFS), doğumdan önce, özellikle yüz ve boyundaki yapılardaki gelişmeyi etkileyen bir durumdur. Karakteristik özellikleri arasında boyundaki cilt anomalileri, göz ve kulaklardaki bozukluklar ve ayırt edici yüz özellikleri bulunur.

“Branchio-“, gelişmekte olan embriyodaki yüz ve boyundaki dokulara neden olan yapılar olan dal kemerlerini ifade eder. Branchio-okulo-fasial sendromlu kişilerde, birinci ve ikinci branşsal kemerler düzgün şekilde gelişmez, bu da tipik olarak boynunda veya kulakların yakınında, anormal cilt lekelerine yol açar. Bu yamalar olağandışı şekilde alt boyun ve üst göğüs kısmında ince, kıllı veya kırmızı olup ve yoğun şekilde kan damarlarıyla (hemanjiyomatöz) doludur. Az sayıda insanda, timus denilen bir bezden alınan doku anormal olarak boynun derisinde bulunur (dermal timus). Branşsal kemer gelişimi ile ilgili problemler, branşio-okülo-fasiyal sendromun diğer özelliklerinin çoğunun altındadır.

“Okülo-” gözleri ifade eder. Branchio-okulo-fasiyal sendromlu birçok kişi görme bozukluğuna yol açabilecek gözlerde bozukluklara sahiptir. Bu anormallikler, alışılmadık derecede küçük gözbebekleri (mikroftalmi), gözbebekleri (anoftalmi), gözleri oluşturan yapılarda bir boşluk veya bölünme (koloboma) veya gözyaşı kanallarının tıkanması (nazolakrimal kanal darlığı) içerir.

“Facial” Yüzün gelişimi ile ilgili sorunlar, branş-okülo-yüz sendromu olan kişilerde belirgin yüz özelliklerine yol açar. Etkilenen pek çok kişi, üst dudakta (yarık dudak) ya da ağız çatısında (yarık damak) bir açıklığı olan ya da olmayan, kötü şekilde onarılan bir yarık dudağa (genellikle yalancı dudak da denir) benzeyen sivri bir üst dudağa sahiptir. Diğer yüz özellikleri arasında geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), gözlerin iç köşeleri (telecanthus) arasında artan bir mesafe, yukarı doğru işaret eden gözlerin dış köşeleri (palpebral fissürleri yükselten), düz bir ucu olan geniş bir burun ve zayıflığı vardır. alt yüzdeki kaslar. Kulaklar da yaygın olarak etkilenir ve hatalı biçimlendirilmiş veya belirgin kulaklara neden olur. İç kulağın veya kulaklardaki küçük kemiklerin (kemikler) anormallikleri, bu rahatsızlığı olan kişilerde işitme kaybına neden olabilir.

Görsellerin kaynağı : https://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefects/cleftlip.html

Görsel kaynağı : https://elementsofmorphology.nih.gov/index.cgi?tid=71d9f1be67c7f8b6

Görsel kaynağı : https://elementsofmorphology.nih.gov/index.cgi?tid=55fb0667392bab43

Görsel kaynağı : https://elementsofmorphology.nih.gov/index.cgi?tid=ee92e98f413cf56f

Görsel kaynağı : https://elementsofmorphology.nih.gov/index.cgi?tid=2dfb8b544358ccda

Görsel kaynağı : https://ghr.nlm.nih.gov/about/copyright

Görsel kaynağı : https://www.anatomi.gen.tr/kulak-anatomisi.html

Branchio-okulo-fasiyal sendrom diğer yapı ve dokuları da etkileyebilir. Etkilenen bazı bireyler, hatalı biçimlendirilmiş böbrekler veya çoklu böbrek kistleri gibi böbrek anormalliklerine sahiptir. Tırnak ve diş anormallikleri de ortaya çıkar ve bu rahatsızlığa sahip bazı kişilerde erken grileşen saçlar vardır. Akıl genellikle normaldir.

Genetik Değişiklikler / Etken Faktörler

Branchio-okulo-fasyal sendrom, TFAP2A genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu gen, transkripsiyon faktörü AP-2 alfa (AP-2α) olarak adlandırılan bir protein yapmak için talimatlar sağlar. Adından da anlaşılacağı gibi, bu protein bir transkripsiyon faktörüdür, yani DNA’nın belirli bölgelerine bağlanır ve belirli genlerin aktivitesini kontrol etmeye yardımcı olur. Transkripsiyon faktörü AP-2α, hücre bölünmesi ve artık ihtiyaç duyulmayan hücrelerin kendi kendini yok etmesi gibi birçok hücresel süreçte yer alan genleri düzenler (apoptoz). Bu protein, doğumdan önce, özellikle de yüz ve boynun yapılarını oluşturan dal kemerlerinin gelişimi için kritik öneme sahiptir.

Branchio-okulo-yüz sendromuna neden olan çoğu TFAP2A gen mutasyonu, transkripsiyon faktörü AP-2α proteinindeki tek protein yapı bloklarını (amino asitleri) değiştirir. Bu değişiklikler, proteinin DNA’ya bağlanmasına izin veren bir bölgesinde meydana gelme eğilimindedir. Bu fonksiyon olmadan, transkripsiyon faktörü AP-2α, gelişim sırasında gözlerin, kulakların ve yüzün gelişimini bozan ve branş-okülo-yüz sendromunun özelliklerine neden olan genlerin aktivitesini kontrol edemez.

Belirti ve Semptomlar

Branchiooculofacial sendromu (BOFS) aşağıdakilerle karakterize edilir: zar zor algılanabilen ince deri veya saç yamalarından eritemli “hemanjiyomatöz” lezyonlara ve büyük ağrılı erozyonlara kadar değişen branşiyal (servikal veya infra veya supra auriküler) cilt defektleri; mikroftalmi, anoftalmi, koloboma ve nazolakrimal kanal darlığı / atreziyi içerebilen oküler anomaliler; ve oküler hipertelorizm veya telecanthus, geniş burun ucu, yükselmiş palpebral fissürler, yarık dudak veya yarık damak (yalancı dudak), çukurlar ve daha düşük yüz zayıflığı (asimetrik ağlayan yüz veya kısmi 7. kranial sinir zayıflığı). Kötü şekillenmiş ve belirgin pinna ve iç kulakta ve / veya petroz kemik anomalilerinde işitme kaybı yaygındır.

BOR ( branchio-oto-renal),  BOFS ile karıştırılmamalıdır. Branchio-okulo-fasiyal sendromun özellikleri o kadar belirgindir ki, değerlendirme uzman bir dismorfolog (tıbbi genetikçi) tarafından yapıldığında, diğer sendromlarla karıştırılması çok düşük bir olasılıktır.

Genetik Görülme Sıklığı

Prevalans bilinmese de, Branchio-okulo-fasiyal sendromu nadir görülen bir durumdur. BOFS, görünüşte erkekleri ve kadınları eşit sayıda etkileyen çok nadir görülen bir hastalıktır.

Kalıtım Paterni / Deseni

Branchio-okulo-fasiyal sendrom, otozomal dominant paternde kalıtılır, bu da her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. Bozukluk, otozomal dominant bir kalıtımla geçer ve tıbbi makalelerde bildirilmemiş olsa bile birçok ebeveyn / çocuk ailesi bilinmektedir.

Tek patojenik gen, TFAP2A’dır. Vakaların yaklaşık yarısında, etkilenen bir kişi etkilenen bir ebeveynin mutasyonunu devralır. Kalan vakalar, ebeveynleri TFAP2A geninde mutasyonu olmayan insanlarda görülür. Bu durumlarda, mutasyon muhtemelen bir ebeveynde üreme hücrelerinin (yumurta ve sperm) oluşumu sırasında veya etkilenen bireyin erken fetal gelişiminde rastgele bir olay olarak ortaya çıkar.

Teşhis Yöntemleri ve Tedavi

Tedavi

BOFS’li kişilerin bakımı ve yönetimi spesifik belirti ve semptomları hedef alır ve kraniyofasiyal bozukluklarda uzman olan çok uzmanlık gerektiren bir ekip tarafından gerçekleştirilmelidir. Bir tıbbi genetik uzmanı, genellikle moleküler testlerle doğrulanan klinik teşhisi koyar. Yüz deformasyonlarını ve tıkalı burun kanallarını onarmak için rekonstrüktif cerrahi gereklidir. Şaşılık (“çapraz gözler”) ameliyatla düzeltilebilir.

Ek olarak, BOFS’li insanların tedavileri; bir göz doktoru, kulak burun boğaz uzmanı, diş hekimi ve konuşma terapisti bulunan bir ekipce yönetilmelidir. Son olarak, Kişinin sorunlarına bağlı olarak, nöropsikolojik veya gelişimsel değerlendirme ve zihinsel sağlık desteğine ihtiyaç duyulabilir.

Üreme sağlığı için hastalar ve aileleri için genetik danışmanlık da önerilir.

Hastalığın Diğer İsimleri

* BOFS

* karakteristik fasiyes, büyüme geriliği, imperforat nazolakrimal kanal ve erken yaşlanma ile branşiyal yarıklar

* hemanjiyomatöz brankiyal yarıklar-dudak psödokleft sendromu

* dudak taklidi

Kaynaklar:

* https://ghr.nlm.nih.gov/condition/branchio-oculo-facial-syndrome

* https://rarediseases.org/rare-diseases/branchio-oculo-facial-syndrome/

 

Hastalığın Diğer İsimleri

• Gorlin-Goltz Sendromu
• Bazal Hücre Nevusu Sendromu
• Çoklu Bazal Hücre Nevi
• Odontojenik Keratosistler ve İskelet Anomalileri

Genel Bilgi

Ayrıca nevoid bazal hücreli karsinom sendromu olarak da bilinen Gorlin sendromu, vücudun birçok bölgesini etkileyen ve çeşitli kanserli ve kanserli olmayan tümörlerin gelişme riskini artıran bir durumdur. Gorlin sendromu olan kişilerde en sık tanı alan kanser türü, cilt kanserinin en yaygın şekli olan bazal hücreli karsinomdur. Gorlin sendromlu bireyler tipik olarak ergenlik veya erken yetişkinlik döneminde bazal hücreli karsinomlar geliştirmeye başlar. Bu kanserler en sık yüz, göğüs ve sırtta meydana gelir. Bir kişinin yaşamı boyunca gelişen bazal hücreli karsinomların sayısı etkilenen bireyler arasında değişmektedir. Gorlin sendromlu bazı insanlar hiçbir zaman bazal hücreli karsinom geliştirmez, bazıları ise bu kanserlerin binlerce tanesini geliştirebilir. Daha açık tenli bireylerin, koyu tenli insanlara göre bazal hücreli karsinom geliştirmesi daha olasıdır. Gorlin sendromu olan çoğu kişi, keratosistik odontojenik tümörler adı verilen çene kanserli olmayan (iyi huylu) tümörler de geliştirir. Bu tümörler genellikle ilk önce ergenlik döneminde ortaya çıkar ve yeni tümörler yaklaşık 30 yaşına kadar oluşur. Keratosistik odontojenik tümörler yetişkinlik döneminde daha nadir görülür. Eğer tedavi edilmezse, bu tümörler ağrılı yüz şişmesine ve dişlerin yer değiştirmesine neden olabilir. Gorlin sendromlu bireyler, diğer tümörleri geliştirme genel popülasyonundan daha yüksek risk taşır. Etkilenen bireylerin küçük bir kısmı, çocukluk döneminde medulloblastom olarak adlandırılan beyin tümörü geliştirir. Kalpte veya bir kadının yumurtalıklarında fibroma adı verilen bir benign tümör tipi oluşabilir. Kalp (kardiyak) fibromları sıklıkla herhangi bir belirtiye neden olmaz, ancak kan akışını tıkayabilir veya düzensiz kalp atışlarına (aritmi) neden olabilirler. Yumurtalık fibromlarının bir kadının çocuk sahibi olma yeteneğini (doğurganlığı) etkilediği düşünülmez. Gorlin sendromu olan insanlar, kanserli olan veya olmayan bazı tümörleri geliştirme şansını arttırmış ve en yaygın olanı bazal hücreli karsinomdur. Gorlin sendromunda yer alan çoklu organ anormallikleri, özellikle PTCH1 geninin belirli genindeki aberasyonun sonucudur. [1]

Genetik Faktörler

PTCH1 genindeki mutasyonlar Gorlin sendromuna neden olur. Bu gen, reseptör olarak işlev gören yamalı-1 adlı bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Reseptör proteinleri, ligandlar olarak adlandırılan bazı diğer proteinlerin kilitlenip kilitlendiği gibi belirli bölgelere sahiptir. Birlikte, ligandlar ve reseptörleri, hücre gelişimini ve fonksiyonunu etkileyen sinyalleri tetikler. Sonic Hedgehog adlı bir protein, yamalı-1 reseptörü için liganddır. Yama-1, Sonic Hedgehog takılana kadar hücre büyümesini ve bölünmesini (çoğalma) engeller. PTCH1 geni, bir tümör baskılayıcı gendir, yani hücrelerin çoğalmasını veya kontrolsüz bir şekilde çoğalmasını önler. Bu gendeki mutasyonlar yama-1 üretimini önler veya reseptörün anormal bir versiyonunun üretimine yol açar. Değiştirilmiş veya eksik yamalı-1 reseptörü, hücre büyümesini ve bölünmesini etkili bir şekilde baskılayamaz. Sonuç olarak, hücreler Gorlin sendromunun özelliği olan tümörleri oluşturmak için kontrolsüz bir şekilde çoğalır. PTCH1 gen mutasyonlarının bu durumla ilgili diğer belirti ve semptomlara nasıl neden olduğu daha az açıktır. Gorlin sendromunun karakteristik özellikleri, her hücrede küçük bir kromozom 9 parçasının silindiği 9q22.3 mikrodelesyon olarak adlandırılan bir kromozomal değişim ile de ilişkilendirilebilir. Bu silme, PTCH1 genini içeren kromozom 9 segmentini içerir ve sonuç olarak, 9q22.3 mikrodelesyonu olan insanlar bu genin bir kopyasını kaçırır. Bu genin kaybı, 9q22.3 mikrodelesyonları olan kişilerde Gorlin sendromunun belirti ve semptomlarının temelini oluşturur. Etkilenen bireyler aynı zamanda, gecikmiş gelişme, zihinsel yetersizlik, vücudun aşırı büyümesi (makrozomi) ve diğer fiziksel anormallikler dahil olmak üzere, tipik olarak Gorlin sendromuyla ilişkili olmayan özelliklere sahiptir. Araştırmacılar, bu diğer belirti ve semptomların silinmiş kromozom 9 bölgesinde ek genlerin kaybından kaynaklanabileceğine inanıyor. [2]

Kalıtım Örüntüsü

Gorlin sendromu, otozomal dominant paternde kalıtsaldır; bu, her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının, duruma neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, etkilenen bir kişi etkilenen bir ebeveynin mutasyonunu devralır. Diğer vakalar PTCH1 genindeki yeni mutasyonlardan kaynaklanır ve ailelerinde düzensizlik öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıkar. Her hücrede bir PTCH1 geninin mutasyona uğramış bir kopyasına sahip olmak, makrosefali ve iskelet anomalileri dahil olmak üzere, yaşamın erken saatlerinde mevcut olan Gorlin sendromunun özelliklerine neden olmak için yeterlidir. Bazal hücreli karsinomların ve diğer tümörlerin gelişmesi için, PTCH1 geninin ikinci kopyasındaki bir mutasyonun, kişinin ömrü boyunca belirli hücrelerde de gerçekleşmesi gerekir. Bir PTCH1 gen mutasyonu ile dünyaya gelen çoğu kişi, sonuçta bazı hücrelerde ikinci bir mutasyon elde eder ve sonuç olarak çeşitli tümör tipleri geliştirir.

Semptomlar

Nevoid bazal hücreli karsinom sendromu (NBCCS) olan kişilerde birçok farklı özellik tanımlanmıştır. Bu özellikler, aynı aileden etkilenen üyeler dahilinde bile oldukça değişkendir.

Etkilenen kişilerdeki belirti ve bulgular şunları içerebilir:

• Büyük baş büyüklüğü (makrosefali), büyük alın (alnın kabarması), kaba yüz özellikleri ve / veya yüz milisi (ciltte tıkanmış gözenekler veya beyaz başlıklar gibi görünür)
• Kaburgaların ve / veya omurganın iskelet anormallikleri (bifid kaburgalar, kama şeklindeki omurlar)
• Etkilenen çocukların yaklaşık% 5’inde medulloblastom (çocukluk çağı beyin tümörü)
• Çoklu çene keratosistleri (genellikle yaşamın ikinci on yılında)
  bazal hücreli karsinom
• Yağ ve dermoid kistler
• kalp ve yumurtalık fibromları . [3]

Teşhis

Teşhis iki ana kriterin (<20 yıl içerisinde> 2BCC veya 1; çenenin odontojenik keratosisti; pal3 palmar veya plantar çukurları; falks serebri’nin bilamellar kalsifikasyonları; bifid veya kaynaşmış kaburgalar; pozitif aile öyküsü) ve bir tanesinin varlığına dayanır minör kriter (yüz dismorfikliği, iskelet / radyolojik anomaliler (sella turcica’nın köprülenmesi, hemivertebra, füzyon veya vertebra gövdelerinin uzaması, el ve ayakların alev şeklindeki kıvrımları); over / kardiyak fibrom, medulloblastom ve göz anomalileri) bir büyük ve üç küçük ölçüt. Tanı, PTCH1’in genetik taraması ile doğrulanır. Ayırıcı tanı, Brooke-Spiegler sendromu, Bazex sendromu, Rombo sendromu, Muir-Torre sendromu, Beckwith-Wiedemann sendromu ve çoklu BCC’lerin edinilmiş nedenlerini (örneğin, arsenik maruziyeti) içerir. Doğum öncesi tanı, amniyosentez veya kronik villus örneklemesinden sonra ultrason taraması ve fetal hücrelerden çıkarılan DNA analizi ile antenatal tanı mümkündür. Patojenik varyantın tanımlandığı ailelere preimplantasyon genetik tanı önerilebilir. [4]

Tedavi

Nevoid bazal hücreli karsinom sendromunun (NBCCS) özellikleri, durumuyla ilgili deneyimli uzmanlar (ağız cerrahları, dermatologlar, plastik cerrahlar ve tıbbi genetikçiler gibi) tarafından değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Bir medulloblastom yeterince erken tespit edilirse cerrahi ve kemoterapi ile tedavi edilebilir. Çene keratosistlerinin genellikle cerrahi olarak çıkarılması gerekir. Bazal hücreli karsinomların erken tedavisi, özellikle yüzdeki uzun süreli kozmetik sorunları önlemek için gereklidir. Cerrahi olarak çıkarılması genellikle kriyoterapi, lazer tedavisi ve / veya fotodinamik tedavi gibi diğer tedavilerle desteklenir. Radyasyon tedavisi önerilmez çünkü daha fazla tümörün gelişmesine neden olabilir. Bazı insanlar, izotretinoin veya asitretin gibi oral retinoidlerle uzun süreli tedaviye ihtiyaç duyabilir. Kardiyak fibromlar semptomlara neden olmayabilir, ancak bir kardiyolog tarafından izlenmelidir. Yumurtalık fibromları cerrahi tedaviye ihtiyaç duyuyorsa, genellikle nüks riskini içermesine rağmen yumurtalık dokusunun korunması önerilir.

Sıklık

Gorlin sendromu 31.000 kişiden 1’inden birini etkiliyor. Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl 1 milyondan fazla yeni bazal hücreli karsinom vakası teşhis edilirken, bu cilt kanserlerinin yüzde 1’inden azı Gorlin sendromu ile ilgilidir.

Kaynakça

[1] https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gorlin-syndrome

[2] https://healthh.com/gorlin-syndrome/

[3] https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7166/gorlin-syndrome

[4] https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=207&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Gorlin-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Gorlin-syndrome&title=Gorlin%20syndrome&search=Disease_Search_Simple

Genel Bilgi

Chediak-Higashi sendromu, başta bağışıklık sistemi olmak üzere vücudun birçok bölümünü etkileyen genetik bir bozukluktur. Bu hastalık, bağışıklık sistemi hücrelerine zarar vererek onları bakteri ve virüslerle savaşamaz hale getirir. Bu yüzden, Chediak-Higashi sendromlu hastaların neredeyse tamamı, doğumlarından itibaren tekrarlayan ciddi enfeksiyonlarla başa çıkmak zorunda kalır. Ayrıca hastalar enfeksiyonlara ek olarak albinizm, kan pıhtılaşması ile sorunlar ve sinir sistemi anormallikleri yaşarlar. Bu hastalığa sahip olan bireyler istisnaları bulunmakla beraber genellikle 10 yaşından önce hastalığın hızlı seyrine bağlı hayatını kaybeder.

Belirti ve Semptomlar

– Artan enfeksiyonlar

– Okülokutanöz Albinizm (çok açık renkli cilt, beyaza yakın saç rengi, açık göz rengi)

– Okülokutanöz Albinizm’e bağlı olarak göz sorunları (ışığa karşı aşırı duyarlılık, keskin görüşte azalma, gözlerde istem dışı ve ani hareketler)

– Pıhtılaşma problemleri (kolay yaralanma, aşırı kanama)

– Sinir sistemindeki bozukluklardan kaynaklanan güçsüzlük, sakarlık, yürümekte zorluk ve nöbetler

– Hareketlerde yavaşlama ve sertlik

– Periodontitis (dişleri destekleyen yumuşak doku ve kemiği hedefleyen bir enfeksiyon)

– Derin tendon refleksi eksikliği

– Ataksi (uvuzları kontrolde zorluk, koordinasyon kaybı, gözlerde ve konuşmada bozukluk)

Figür 1

Görüntünün kaynağı: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/chediak-higashi-syndrome#synonym

Hastalığın tedavi edilmemesi durumunda, çoğu çocuk hastalığın hızlanma evresine geçer. Hızlanma evresinin başlamasını tetikleyen genellikle viral bir enfeksiyondur. Hızlanma evresinde, normal görevi enfeksiyonlarla savaşmak olan akyuvarlar kontrolsüzce bölünür ve organları işgal etmeye başlar. Bu evrede görülen ateş, anormal kanamalar, aşırı derecede enfeksiyonlar ve organ yetmezlikleri çocuklar için hayati tehlike oluşturur. Ayrıca hastaların yaklaşık %85’i hızlanma evresinde, ateş, anemi, nötropeni ve bazen trombositopeni ve lenfadenopati ve hepatosplenomegali içeren bir lenfoproliferatif bozukluk geliştirir.

Bu sendrom nadir de olsa kimi bireylerde ilerleyen yaşlarda daha hafif formuyla kendini gösterebilir. Bu bireyler, daha az pigmentasyon değişikliğine uğrarlar ve ciddi enfeksiyonlar yaşama ihtimalleri diğerlerine kıyasla daha azdır.

Genetik Görülme Sıklığı

Hastalığın görülme sıklığını belirlemek zor olmakla beraber, dünya çapında yaklaşık 200 hasta rapor edilmiştir. Fakat hastalığın belirtilerindeki çeşitlilikten dolayı bir çok bireye hastalığın doğru tanısı konulamamaktadır. Şimdiye kadar herhangi bir etnik grupta ya da cinsiyette yaygınlık bulunamamıştır.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Chediak-Higashi sendromu LYST adlı gende oluşan bir mutasyondan kaynaklanır. LYST geni lizozomal yönlendirme düzenleyici bir proteini kodlar. Bu protein, hücre içinde materyallerin lizozom ve diğer hücre yapılarına ulaşımında rol oynar. LYST genindeki mutasyon bu proteinde bozukluğa neden olur, bu bozukluk da lizozom adlı organellerin boyutunda, yapısında ve fonksiyonunda bozukluğa yol açar. Örneğin; bağışıklık sistemindeki anormal lizozomlar, vücudun kendini enfeksiyonlara karşı savunmasına engel olur. Buna ek olarak, pigment hücreleri olan melanositlerdeki gereğinden büyük melanozomlar (melanin pigmenti içeren lizozom benzeri bir organel) ise saça, deriye ve gözlere renk veren bu pigmentin dağılımını engelleyerek okülokutanöz albinizme yol açar. Sinir hücrelerindeki anormal lizozomlar ise nörolojik rahatsızlıklara sebep olur.

Kalıtım Deseni

Chediak-Higashi sendromu otozomal çekinik bir hastalıktır. Yani hasta bireylerde LYST geninin iki kopyası da mutasyonludur. Mutasyonlu tek bir kopyaya sahip olmak, bireyi hasta değil taşıyıcı yapar. İki sağlıklı fenotipli ebeveynin (hastalıkla ilgili herhangi belirti göstermeyen fakat bir kopyada mutasyon bulunduran- taşıyıcı birey) çocukları hasta olabilir.

Figür 2

Görüntünün Kaynağı: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/chediak-higashi-syndrome#inheritance

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Teşhisi için periferik kandaki lökositlerde dev granüller aranır. Ayrıca kandaki PLT (trombosit, platelet) düşüklüğü de tanıda yardımcı olmaktadır. Son olarak moleküler genetik test ise teşhisi doğrulamaktadır.

Higashi Sendromunun spesifik bir tedavisi yoktur. Chediak-Higashi sendromunda tedavi daha çok komplikasyonların kontrolünü hedeflemektedir. Bazı vakalarda hematolojik ve immünolojik semptomların Allojenik Hematopoetik Kök Hücre Nakli ile tedavi edilebildiği rapor edilmiştir. AHKHN’nin hızlanma evresinden önce uygulanması başarı şansını arttırmaktadır fakat nörolojik bozuklukların gelişmesini engelleyememektedir.

Enfeksiyonlar derhal antibiyotiklerle veya antivirallerle tedavi edilmeli ve enfeksiyöz ajanlara maruz kalmaktan kaçınılmalıdır. Ek olarak hızlanma evresinde kemoterapinin geçici iyileşme sağlayabildiği, yüksek doz askorbik asit kullanımının klinik iyileşme sağladığı ve Desmopressinin kanama profilaksisinde kullanılabildiği rapor edilmiştir. Hastalarda görme keskinliğini arttırmak ve nörolojik belirtileri yönetmek için standart terapötik önlemler alınmalıdır. Hastalar güneşten koruyucu kullanmalı ve koruyucu UV güneş gözlüğü takmalıdır.

Hastalıkla İlişkili Genler

LYST geni

Hastalığın Diğer İsimleri

• Chediak-Steinbrinck-Higashi sendromu
• CHS
• Okülokutanöz albinizm ile lökosit eksikliği

Kaynaklar

Nuran Çetin, Sezin A. Akman, Serap Aksoylar, Meral Türker, Işıl Çoker. Chediak-Higashi Sendromu: Olgu Sunumu. Tepecik Eğit Hast Derg. 2003; 13(3): 181-184

Murat Doğan, Mehmet Açıkgöz, Ali Bay, Avni Kaya, A. Faik Öner. [CHEDIAK-HIGASHI SYNDROME]. Nobel Med 2009; 5(2): 65-67, Turkish.

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6035/chediak-higashi-syndrome

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6035/chediak-higashi-syndrome

https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=249&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Chediak-Higashi-&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Chediak-Higashi-syndrome&title=Ch%E9diak-Higashi%20syndrome&search=Disease_Search_Simple

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/chediak-higashi-syndrome#