Yazar: nhadmin

Genel Bilgi

Sakati sendromu “Akrosefalopolisindaktili” (ACPS) olarak bilinen nadir bir genetik grubuna ait çok nadir bir hastalıktır. ACPS’nin tüm türleri kafatasındaki bazı kemiklerin arasındaki lifli eklemlerin erken kapanması sonucu kafanın üst kısmının sivri olmasına, bazı el ve ayak parmakları arasında bağsı dokusu oluşuna veya birleşmelere ve/veya normal sayıdan daha fazla el, ayak parmağına sahip olmakla kategorize edilir.

Ek olarak, ACPS tip III olarak bilinen Sakati sendromu, ayak kemiklerindeki anormalliklere, doğumda olan yapısal kalp kusurlarına ve diğer bulgulara neden olur.

Sakati sendromu bilinmeyen sebeplerle rastgele oluşan yeni bir genetik değişim (mutasyonlar) nedeniyle oluştuğu düşünülüyor. Bu mutasyon otozomal baskın olarak kalıtılır.

Belirti ve Semptomlar

Sakati sendromunda, kafatasındaki kemikler arasındaki lifli eklemler erkenden kapanmasıyla bebeklerin kafasının yukarıya doğru hızlı büyümesine neden olur. Bunun sonucunda, kafaları uzun, dar ve sivri oluşur.

Etkilenen bireyler ayrıca düz, anormal küçük bir yüz; çıkıntılı gözler; gözler arasında anormal geniş bir boşluk; uzamış bir burun; geniş, hatalı biçimlendirilmiş ve düşük pozisyonda kulaklar; ve öne çıkan bir alın gibi alışılagelmeyen yüz karakterlerini içerir.

Sakati sendromu eller ve ayakları içeren anormal kısa parmaklar, alışılmadık geniş başparmaklara ve büyük ayak parmaklar, yapışık ve perdeli ayak parmaklar ve normal sayıdan daha fazla el ve/veya ayak parmak oluşumlarını içeren ciddi bozukluklarla karaterize edilir.

Bacaklardaki anormallikler eğri dar kemikler olmak üzere, anormal yapılı yer değiştirmiş baldır kemikleri ve az gelişmiş kaval kemiklerini de içerir. Ayrıca, hem ayaklarda hem de kollar normale göre daha kısadır.

Bu bozuklukla birlikte ilave olan semptomlar; birlikte sıkışmış dişler, az gelişmiş bir üst çene kemiği, öne doğru çıkmış çene kemiği, kısa bir boyun, düşük saç çizgisi, saç eksikliği ve doğuştan kalp hastalığı içerebilir.

Nedenleri

Sakati sendromunun tam olarak sebebi anlaşılamamıştır. Yeni ya da aralıklı, baskın genetik değişimler olabileceği düşünülüyor. Böyle bir mutasyonun asıl sebebi açığa çıkmamasına rağmen, bazı araştırmacılar anne ve babanın ilerlemiş yaşının bu durumun oluşmasında etkisinin olabileceğini düşünüyorlar.

Sakati sendromlu bir kişi çocuk sahibi olsaydı, hastalığın değişmiş geni otozomal baskın bir özellik olarak geçebilir. Genetik hastalıklar biri babadan diğeri anneden gelen iki baskın genle belirlenir.

Baskın genetik hastalıklar, anormal kopyalı genin sadece bir kopyasının bile yeterli olduğu durumlarda oluşur. Bu anormal gen ebeveynlerden kalıtılabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyon sonucu oluşabilir. Anormal genin, etkilenen ebeveynlerden çocuklarına geçme riski çocuğun cinsiyetine bakılmaksızın her bir hamilelik için %50’dir.

Benzer Hastalıklar

Aşağıda bahsedilen bozukların belirtileri Sakati sendromu ile benzer olabilir.Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir.

Akrosefalopolisindaktili (ACPS); Noack sendromu (Tip I), Carpenter sendromu (Tip II), Sakati sendromu (Tip III) ve Goodman sendromu (Tip IV) gibi çok nadir genetik bozuklukların bir grubudur. Bütün bu bozukluklar normalden daha fazla el ve/veya ayak parmakları ve bitişik el ve/veya ayak parmakları ve sivri görünen uzun, dar bir kafa ile karakterize edilir.

Carpenter sendromu ellerde anormal kısa yapışık parmaklar ve beşten fazla, yapışık da olabilen, ayak parmakları; uzun, dar bir kafa ile karakterize olan çok nadir bir kalıtsal bozukluktur. Etkilenen bireyler aşağı doğru eğilmiş gözlere, düzleştirilmiş bir burun köprüsüne, geniş yanaklara, düşük pozisyonda kulaklara ve az gelişmiş çene kemiği karakterine sahiptir. Diğer özellikler obezite başlangıcı, zeka geriliği, bağırsak duvarı boyunca bağırsak kısımlarının çıkıntısı, az gelişmiş cinsel organlar, ve doğumsal kalp hastalığıdır. Carpenter sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır.

Goodman sendromu, uzun, dar bir kafa; birçok yüz kusuru; perdeli parmaklar ve/veya ayak parmakları; ekstra parmaklar ve anaormal şekilde eğimiş ve kalıcı şekilde bükülmüş beşinci parmaklarla karakterize edilmiş çok nadir görülen bir genetik hastalıktır. Diğer özellikler önkol kemiklerinden birinin ayrılması, dizlerin anormal yakın ve anormal uzak ayak bilekleri ve doğuştan kalp rahatsızlıklarının bulunmasıdır. Zeka normal sınırlar içindedir. Bazı araştırmacılar Goodman sendromunun Carpenter sendromunun başka bir türü olduğunu düşünmektedir.Goodman sendromu otozomal resesif bir özellik olarak kalıtılır.

Apert sendromu perde-şekilli ve sivri bir kafa; öne çıkan bir alın; ortası düz görünen bir yüz; ve dışarı çıkmış, şaşı gibi görünen ve/veya geniş ayrılmış gözler olarak karakterize edilen nadir bir genetik bozukluktur. El ve ayaklarda perdeli ve/veya birleşmiş el ve ayak parmakları ve genellikle ikinci ila dördüncü parmaklarda tek bir tırnak gibi anormallikleri içerebilir.  Diğer özellikleri sıkışık üst dişler, çıkık bir çene, alışılmadık yüksek ve sivri bir çene, düşük pozisyonda kulaklar, işitme kaybı ve zeka geriliği içerebilir. Apert sendromu otozomal baskın bir özellik olarak kalıtılır.

 Teşhis

Sakati sendromu, klinik değerlendirme ve fiziksel bulguların saptanmasına dayanarak doğumda tespit edilebilir.

Tedavisi

Tedavi öncelikle kusurlu oluşumların cerrahi yöntemle düzeltilmesini içerir. Erken kranyofasiyel ameliyat, kafatasındaki kemiklerin erken kapanmasını düzeltmek için uygulanabilir ve ek olan kranyofasiyel ameliyat, ayaklar ve ellerdeki anormallikleri düzeltmek için yapılabilir. Ayrıyeten, ayak kemiklerinmdeki anormalliklerin cerrahi düzeltilmesi bireylerin yürümesini de geliştirebilir.

Doğuştan kalp rahatsızlığı olan Sakati sendromlu bebekler de cerrahi olarak tedavi edilebilir. Uygulanan cerrahi prosedür, kalp rahatsızlığının ciddiyetine, yerine  ve bunlara bağlı semptomlara bağlı olacaktır.

Diğer tedavi semptomik ve destekleyicidir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır.

Kaynakça

Genel Bilgi

Meckel sendromu, böbreklerde çoklu kistler, kafatasındaki bir açıklıktan (oksipital ensefalosel) beynin bir kısmının çıkıntısı ve ekstra parmaklar (polidaktili) ile karakterize çok ciddi bir hastalıktır. Etkilenen çocuklarda baş ve yüz, karaciğer, akciğerler, cinsel organlar ve idrar yollarını etkileyen anormallikler de olabilir. Bu ciddi sağlık sorunları nedeniyle, Meckel sendromlu bebeklerin çoğu doğumdan sonra uzun süre hayatta kalmaz. Meckel sendromu, sekiz genden birinde mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal-resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Belirti ve Semptomlar

Meckel sendromu ile ilişkili spesifik semptomlar bir kişiden diğerine büyük ölçüde değişir. Etkilenen çocuklar aşağıda ayrıntılı semptomların hepsine sahip olmayacaktır. Merkezi sinir sistemi, pulmoner veya böbrek anormallikleri her zaman perinatal ölümle sonuçlanır.

Meckel sendromuyla ilişkili en yaygın merkezi sinir sistemi anormalliği, bir bebeğin kafatasında bir boşlukla doğduğu bir durum olan oksipital ensefaloseldir.

Etkilenen bebekler anormal derecede küçük bir çene (mikrognati), genişlemiş ve kusurlu kulaklar, yarık damak, yarık dudak, eğimli alın ve kısa boyun gibi farklı özelliklere sahip olabilirler. Etkilenen çocuklarda anormal derecede küçük gözler (mikroftalmi) ve gözlerin sinirlerinin az gelişmesi (optik sinir hipoplazisi veya koloboma) dahil olmak üzere göz (oküler) anormallikleri görülebilir. Böbreklerdeki çoklu kistler (multikistik böbrek displazisi) Meckel sendromuyla ilişkili en yaygın semptomdur.

Etkilenen bireyler ayrıca ekstra parmak ve ayak parmaklarına, çoğunlukla ellerin baş parmağında ekstra parmaklara (postaksiyal polidaktili) sahip olabilirler.

Genetik Görülme Sıklığı

Yaygınlık Avrupa’da 50,000’de 1 doğum olarak tahmin edilmektedir. Canlı doğum yaygınlığının dünya çapında 13,250’de 1 ile 140,000’de 1 arasında olduğu bildirilmektedir. Canlı doğum yaygınlığı, Fin popülasyonunda (1/9,000), Belçika ve Kuveyt Bedevi popülasyonlarında (1/3,500) ve Gujarati Kızılderililerinde (1/1,300) önemli ölçüde daha yüksektir. Cinsiyet veya etnik tercih bildirilmemiştir.

Kalıtım Paterni

Bu durum otozomal resesif bir desende kalıtsaldır, bu da her hücredeki genin her iki kopyasının mutasyonları olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif bir duruma sahip bir bireyin ebeveynleri her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak tipik olarak durumun belirti ve semptomlarını göstermezler.

Nüks riski %25’dir.

Nedenleri

Meckel sendromu, on üç gendeki değişikliklerden (mutasyonlar) kaynaklanabilir: B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRİP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, tmem231 ve TMEM237. Bu 13 gendeki mutasyonlar tüm vakaların yüzde 75’ini oluşturur; kalan yüzde 25’in bilinmeyen genetik nedenleri vardır. Bu genlerin çoğu, Joubert sendromu adı verilen nörolojik bir bozukluktan da sorumludur ve Meckel sendromunun Joubert sendromunun aşırı öldürücü formu olduğu kavramına yol açar.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Oksipital ensefalosel ve displastik böbrekleri gösteren fetal ultrasonografi ile tanı konabilir. MKS tanısı için üç ana malformasyondan ikisi veya bir klasik özellik ile birlikte diğer iki anomali yeterlidir. Otopsi de gerekebilir. Bozukluk genellikle 14. gebelik haftasından önce tespit edilir. Moleküler genetik testler, genetik danışmanlığa rehberlik etmek için tanıyı doğrulamak için kullanılabilir.

Ölümcül bir sonucu olan Meckel sendromu için şu anda tedavi mevcut değildir.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Dysencephalia splanchnocystica
• Meckel-Gruber sendromu
• MKS

Referanslar

Jeune sendromu öncelikle kemikleri etkileyen nadir bir durumdur. Yaygın belirti ve semptomlar arasında akciğerlerin büyümesini ve genişlemesini kısıtlayan küçük bir göğüs ve kısa kaburgalar bulunur ve bu da genellikle hayatı tehdit eden solunum güçlüklerine neden olur. Diğer semptomlar kollarda ve bacaklarda alışılmadık şekilli kısaltılmış kemikleri içerebilir. Kemikler ve ekstra parmaklar veya ayak parmakları. Bebeklik döneminin nefes alma zorluklarından kurtulan insanlar daha sonra ciddi böbrek veya kalp problemleri geliştirebilir. Birçok durumda Jeune sendromunun nedeni bilinmemektedir; ancak, değişiklikler (mutasyonlar) birkaç farklı genler bu durumdaki bazı ailelerde tanımlanmıştır. Jeune sendromumiras bir otozomal resesiftavır. Tedavi, her insanda mevcut olan belirti ve semptomlara dayanır.

    Boğucu torasik distrofi olarak da adlandırılan Jeune sendromu, dar bir toraks, kısa uzuvlar ve asetabula’nın ‘trident’ yönü ve metafiz değişikliklerini içeren radyolojik iskelet anormallikleri ile karakterize kısa bir kaburga displazisidir. Yıllık doğum sıklığı bilinmemektedir ancak 1-5 / 500.000 olduğu tahmin edilmektedir.

    Polidaktili olan veya olmayan kısa kaburga torasik displazi (SRTD), dar bir torasik kafes, kısa kaburgalar, kısaltılmış tübüler kemikler ve asetabular çatının ‘trident’ görünümü ile karakterize edilen bir grup otozomal resesif iskelet sililpatisine işaret eder. SRTD, Ellis-van Creveld  sendromunu (EVC) ve daha önce Jeune sendrom veya boğucu torakal distrofi (ATD), kısa kaburga-polidaktili  sendromu (SRPS) ve Mainzer-Saldino sendromu olarak tanımlanan bozuklukları kapsar.

Kromozomal Konum

Sitogenetik Yer: 7q36.3, 36.3 konumundaki kromozom 7’nin uzun (q) kolu

Moleküler Yer: Kromozom 7’de baz çiftleri 158.839.245 ila 158.958.695 (Homo sapiens Güncellenmiş Ek Açıklama Bülteni 109.20191205, GRCh38.p13)

Bu Genin Diğer İsimleri

• CFAP163
• DIC6
• FAP163
• SRPS6
• SRTD8

Jeune Sendromu’nun Eş anlamları

• boğucu torasik displazi
• ATD
• torasik-pelvik-falangeal distrofi
• boğucu torasik kondrodistrofi
• kondroektodermal displazi benzeri sendrom
• infantil torasik distrofi
• Jeune torasik distrofisi

Etkilenen Popülasyonlar

ATD insidansı 100.000 ila 200.000 canlı doğumda yaklaşık 1’dir. Erkekler ve dişiler, çeşitli etnik veya ırksal geçmişlere sahip kişiler gibi eşit sayıda etkilenmiş gibi görünmektedir.

Klinik Özellikler

Maroteaux ve Savart (1964) torasik distrofiyi boğucu olarak tanımladılar ve göğüs kafesi, pelvis ve uzuvlardaki iskelet değişikliklerinin Ellis-van Creveld sendromunda  (EVC; 225500 ) gözlemlenenlere benzer olduğunu belirttiler . Pirnar ve Neuhauser (1966) etkilenen 3 erkek kardeş bildirmiş ve tırnaklarının displazisi olmadan polidaktili varlığını belirtmiştir. Erken çocukluk döneminde hayatta kalanlar, kronik nefrit ( Wahlers, 1966 ) ve bağırsak malabsorpsiyonu ( Karjoo ve diğerleri, 1973 ) gibi başka bozukluklar geliştirme eğilimindeydi . 

Hanissian ve diğ. (1967) her biri 2 erkek kardeşi olan 2 aile bildirmiştir; 1 aile Afrika kökenliydi. Bu yazarlar, Shapira ve ark. (1965) bu duruma sahipti. 

Langer (1968) , polidaktili olgularda, sadece radyolojik nedenlerle Ellis-van Creveld sendromundan  farklılaşmanın mümkün olmayabileceğine dikkat çekmiştir . Polidaktili, ATD’nin tutarsız bir özelliğidir ve mevcut olduğunda genellikle ayakları da etkiler. Aksine, ellerin polidaktili EVC’de sabit bir özelliktir, ancak ayaklar nadiren etkilenir. ATD’deki ana viseral anormallik renaldir, oysa EVC’de kardiyaktır.

Shokeir (1970) , Norveç ekstraksiyonunun boğucu torasik distrofisi ile ilişkili 5 etkilenmiş kişiyi tanımlamıştır. Kistik böbrek değişiklikleri (Potter tip IV) tanımlandı. Kistik lezyonlar böbrek, karaciğer ve pankreasta ortaya çıkabilir ( Hopper ve ark., 1979 ; Landing ve ark., 1980 ). 

Finegold ve diğ. (1971) hipoplastik akciğerli bir olgu ve otopside alveol sayısında belirgin bir azalma olduğunu bildirmişlerdir. 

Oberklaid ve diğ. (1977) 10 vaka bildirmiştir. Böbrek ve karaciğer değişiklikleri progresifti ve en az 2 hastada ölüm nedeni böbrek yetmezliği idi. Dikkate değer bir vaka, hala 15 yaşında ve boy için 25. yüzdelikte yaşayan bir çocuğun vakasıydı. Küçük bir göğsü vardı, ancak tek radyolojik bulgu kısa kaburgalardı. 32 yaşında bir hasta Friedman ve ark. (1975) . 

Turkel ve diğ. (1985) otopside 7 yenidoğan vakasını incelemiş; 2’si akraba ebeveynlerinden doğan kardeşlerdi. Cüce telaffuz edilmedi; polidaktili de olan sadece bir bebekte uzuvlar kısaydı. Enkondral ossifikasyon femur, omur ve kaburga bölümlerinde düzensizdi. Pulmoner hipoplazi küçük toraks ile ilişkili idi. Periportal fibroz, safra kanalı proliferasyonu, siroz (1 vakada) ve değişken pankreatik fibroz da tarif edildi. 

Whitley ve diğ. (1987) , yenidoğan döneminde direkt hiperbilirubinemi ve hepatik fibroz ile ilişkili karaciğer fonksiyon bozukluğunu tarif etmişlerdir. Hudgins ve diğ. (1990) , sirozla ilişkili progresif hepatik disfonksiyonu olan bu bozukluğa sahip 2 sib tanımlamıştır. Giorgi ve diğ. (1990) , hafif bir sendrom formuna sahip 2 kız kardeş tanımlamıştır. 

Zack ve Beighton (1995) akraba çiftli karışık soydan 6 çocuğun 1’inde spondiloenfondromatoz (bkz. 607944 ) adını verdiklerini açıkladılar . İlk olarak 2.5 yaşında görüldüğünde, psödoakondroplazi ( 177170 ) için geçici bir tanı konulmuştur, ancak daha sonra özellikler spondiloenfondromatozun radyolojik görünüm tanısına dönüşmüştür. Gez ile, pelvisin 2.5 yaşında konfigürasyonu, boğucu toraks displazisini bir şekilde düşündürdü. Daha sonra, 13 yaşında çekilen fotoğraflarla belirtildiği gibi, göğsün belirgin daralması gelişti. 

Labrune ve diğ. (1999) Jeune sendrom  ve karaciğer hastalığı klinik ve laboratuvar bulguları olan 3 çocuk bildirmişlerdir . Karaciğer tutulumu şiddetliydi ve hepatik fibrozise ve daha sonra portal hipertansiyonlu biliyer siroza yol açtı. Bir hastada uzamış neonatal kolestaz ilk tezahürken, diğer 2 hastada fibroz ve hatta siroz geliştiğinde hepatik lezyonlar geç fark edildi. Ursodeoksikolik asit ile tedavinin, klinik ve laboratuvar verilerindeki iyileşmeye bağlı olarak hepatik disfonksiyonun ilerlemesini kontrol ettiği görülmüştür. Yazarlar , serum safra asidi konsantrasyonu ölçümleri de dahil olmak üzere Jeune sendromlu hastalarda hepatik fonksiyonun düzenli olarak takip edilmesi gerektiğini önerdiler . 

Kajantie ve diğ. (2001) , yenidoğan semptomları hafif solunum sıkıntısından asfiksi ve ölüme kadar değişen ATD’li 3 sib tarif etmişlerdir. Yazarlar, üçüncü trimesterden önce genç siblerin doğum öncesi tanısında zorluklar olduğunu bildirmişlerdir. Şiddetli etkilenen hastaların bile yeni yenidoğan yoğun bakım tedavi seçenekleri göz önüne alındığında uygun bir prognoza sahip olabileceğini önerdiler. 

Normal İşlevler

WDR60 geni , WD tekrar protein ailesinin bir üyesini kodlar. WD tekrarları, tipik olarak gl-his ve trp-asp (GH-WD) tarafından desteklenmiş yaklaşık 40 amino asidin minimal olarak korunmuş bölgeleridir ve heterotrimerik veya multiprotein komplekslerinin oluşumunu kolaylaştırabilir. Bu ailenin üyeleri hücre döngüsü ilerlemesi, sinyal iletimi, apoptoz ve gen regülasyonu dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçlerde yer alır. Kodlanmış protein dört WD tekrarı içerir ve silya oluşumunda rol oynayabilir. Bu gendeki mutasyonlar kısa kaburga polidaktili ve Jeune sendromları ile ilişkilendirilmiştir. 

Genetik Değişikliklere İlişkin Sağlık Koşulları

Polidaktili olan veya olmayan kısa kaburga torasik displazi 8 (SRTD8): Kısa kaburga torasik displazi, bir grup otozomal resesif ciliopati ve daraltılmış torasik kafes, kısa tırtıklı kemikler ile karakterize asetabular çatının görünümü. Polidaktili değişken olarak mevcuttur. İskelet dışı tutulum, yarık dudak / damak yanı sıra beyin, göz, kalp, böbrekler, karaciğer, pankreas, bağırsaklar ve genital organlar gibi ana organların anomalilerini içerebilir. Hastalığın bazı formları yenidoğan döneminde ciddi şekilde kısıtlanmış torasik bir kafese ikincil solunum yetmezliği nedeniyle öldürücüdür, diğerleri ise yaşamla uyumludur. Hastalık spektrumu Ellis-van Creveld sendromunu, boğucu torasik distrofiyi (Jeune sendromu), Mainzer-Saldino sendromunu, ve kısa kaburga-polidaktili sendrom

Belirtiler

   Jeune sendrom öncelikle kemikleri etkileyen nadir bir durumdur. Bu durumdan etkilenen insanlar tipik olarak iskelet anormallikleri ile doğarlar: 

• Küçük, dar göğüs
• Kısa kaburgalar
• Kolların ve bacakların kısaltılmış kemikleri
• Alışılmadık şekilli pelvis
• Ekstra parmaklar ve / veya ayak parmakları
  
    Jeune sendromunun diğer özellikleri şunlardır; yüksek tansiyon, karaciğer hastalığı, pankreas kistleri, diş anormallikleri ve göz hastalığı görme kaybına yol açabilecek retina distrofisi denir. 

   Hastalar tipik olarak yenidoğan döneminde değişken derecelerde solunum sıkıntısı ve tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonları ile başvururlar. Bu solunum problemleri ATD’nin en ciddi komplikasyonlarıdır ve bu hastalarda mortalitenin ana nedenidir. Bazı raporlar ATD’li çocukların% 60-80’inin bebeklik döneminde veya doğumdan sonraki ilk birkaç yıl içinde öldüğünü göstermektedir. Erken çocukluk döneminde yaşayan hastalar için, solunum problemleri yaşla birlikte iyileşme eğilimi gösterir, böylece bir hasta alt grubu ergenlik veya yetişkinliğe yaşayabilir.

  Çocuk büyüdükçe ATD’nin diğer komplikasyonları da olabilir: yüksek tansiyon, böbrek kistleri, pankreas kistleri ve daha az yaygın karaciğer hastalıkları, diş anormallikleri ve azalmış veya kötüleşen görme (retinal distrofi).

Etkilenen bireyler, böbrek yetmezliğine veya arızalara neden olabilecek kronik nefrit (böbrek rahatsızlığı) geliştirebilir. Kalp anormallikleri ve hava yolunda daralma da görülebilir.

Sebepleri

   Birçok durumda, Jeune’nin sendrom nedeni bilinmeyen, ancak değişiklikler (mutasyonlar) birkaç farklı genler( IFT80 , DYNC2H1 , WDR19 , IFT140 ve TTC21B ) bu durumdaki bazı ailelerde tanımlanmıştır. Bu genlerin tümü,protein içinde bulunan hücresiliya adı verilen ve hücrelerin yüzeyinde mikroskobik, parmak benzeri çıkıntılar olan yapılar . Kirpilerin gelişimini ve bakımını bozan mutasyonların Jeune sendromu ile ilişkili belirti ve semptomlara nasıl yol açtığı net değildir. 

   11 gendeki mutasyonların ATD’nin bugüne kadar neden olduğu bulunmuştur. Genler şunlardır: CEP120, CSPP1, DYNC2H1, IFT80, IFT140, IFT172, TTC21B, WDR19, WDR34, WDR35 ve WDR60 . Etkilenen bireylerin yüzde 70’inin bu 11 genden birinde mutasyona sahip olduğu tahmin edilmektedir. Bu genlerdeki mutasyonlar, kemik gelişimini etkileyen anormal kirpikler proteinlerine yol açar.

   ATD, otozomal resesif genetik bir hastalık olarak kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalık için bir taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermez. İki taşıyıcı ebeveynin hem değiştirilmiş geni geçmesi hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte% 25’tir. Her hamilelikte ebeveyn gibi taşıyıcı olan bir çocuk sahibi olma riski% 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynten normal gen alma şansı% 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Teşhis

   Bazı durumlarda, Jeune tanısı sendromKarakteristik eğer doğumdan önce şüpheli olabilir belirti ve bulgular mevcut olanultrason. Doğumdan sonra Jeune sendromuRöntgenBulgular. Bazı ailelerde, teşhis ile doğrulanabilirgenetik test.

•    Genetik Test Kayıt (GTR) bu durum için genetik testler konusunda bilgi sağlar. GTR için hedef kitle sağlık hizmeti sağlayıcıları ve araştırmacılardır. Genetik test hakkında özel soruları olan hastalar ve tüketiciler bir sağlık uzmanı veya bir genetik uzmanıyla görüşmelidir.
•     Orphanet , bu durum için tanısal testler sunan uluslararası laboratuvarları listeler.

Tedavi
   Tedavi, solunum yolu enfeksiyonlarını yönetmeye ve böbrek ve karaciğer fonksiyonlarını düzenli olarak izlemeye dayanır. Şiddetli solunum yolu enfeksiyonu riski iki yaşından sonra azalır.

   Dikey genişletilebilir protez titanyum kaburga (VEPTR), pediyatrik hastalarda torasik yetmezlik sendromunun (TIS) tedavisi için 2004 yılında FDA tarafından onaylanmıştır. TIS, göğüs, omurga ve kaburgaların ciddi deformitelerinin normal nefes almayı ve akciğer gelişimini engellediği konjenital bir durumdur. VEPTR, omurganın düzeltilmesine ve kaburgaların düzleştirilmesine yardımcı olan implante edilmiş, genişletilebilir bir cihazdır, böylece akciğerler büyüyecek ve nefes almak için yeterli hava ile doldurulabilir. Cihazın uzunluğu hasta büyüdükçe ayarlanabilir. Spondilotorasik displazi tedavisi için, göğsün her iki tarafında kaburgalar ayrılır ve göğsün her iki tarafına VEPTR’ler yerleştirilir. Raynham Mass’ta DePuy Synthes Spine Co. tarafından üretilmektedir.

Etolojisi

   Sendromun moleküler temeli , her biri bir intraflagellar taşıma proteinini kodlayan IFT80 (3q25.33), DYNC2H1 (11q22.3), WDR19 (4p14) ve TTC21B (2q24.3) genlerinin dahil olduğunu gösteren kısmen açıklanmıştır. Jeune sendromunun ciliopathies grubuna ait olduğu. Diğer genlerdeki mutasyonlar da hastalığa karışabilir ve tanımlanmaya devam edebilir.

Prognoz

    Visseral ilişkili hastalıklara bağlı olarak prognoz oldukça değişkendir ve ciddi solunum komplikasyonları riski 2 yaşından sonra azalır.

Referanslar

Genel Bilgi

Genellikle kalıtsal polipozis olmayan kolorektal kanser (HNPCC) olarak adlandırılan Lynch sendromu, birçok kanser türünün, özellikle kolon kanserlerinin riskini artıran kalıtsal bir hastalıktır. Lynch sendromlu insanlar ayrıca mide, ince bağırsak, karaciğer, safra kesesi kanalları, üst idrar yolu, beyin ve cilt kanseri riskinde artışa sahiptir. 

Ek olarak, bu bozukluğu olan kadınların yumurtalık kanseri veya rahim kanseri (endometrium) riski yüksektir. Bu bozukluğu olan bireylerde, kolon polipleri (iyi huyluları) genel popülasyonda olduğundan daha fazla görülür, ancak daha fazla sayıda olmaz.

Görsel 1, kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/colon-cancer-and-colon-polyp.jpeg

Genetik Değişiklikler /Etken Faktörler  

Varyasyonlar MLH1 , Msh2 , Msh6 , PMS2 ve EPCAM-TACSTD1 delesyonlarını içeren fakat bunlarla sınırlı olmayan spesifik uyumsuzluk onarım (MMR) genlerinin mutasyonları Lynch sendromundan sorumludur.

 MLH1 , MSH2 , Msh6 , ve Pms2 genlerinin herhangi birindeki mutasyonlar, DNA replikasyon hatalarının düzgün onarımını önler. Anormal hücreler bölünmeye devam ettikçe, biriken hatalar kontrolsüz hücre büyümesine ve muhtemelen kansere yol açabilir. Ancak, Bu genlerdeki mutasyonlar bireyleri kansere yatkınlaştırsa da, bu mutasyonları taşıyan herkes kanserli tümörler geliştirmez.

Lynch sendromlu insanlar rutin kolonoskopi yaptırmalıdır.

Belirti ve Semptomlar

Aynı hastalığı olan insanlar listelenen tüm semptomlara sahip olmayabilir. Karın ağrısı, kabızlık, gastrointestinal kanamalar, yorgunluk başlıca belirtilerdir.

Lynch sendromu nadir bir durum değil, daha çok teşhis konulan bir durumdur!

• Bir kişi erken yaşlarda (50 yaş ve altı) kalın bağırsak kanseri tanısı almış ve
• Ailesinde farklı jenerasyonlarda 2’den fazla kalın bağırsak vakaları görülmüş ise ya da
• Ailesinde farklı jenerasyonlarda 2’den fazla endometriyal, mide ve yumurtalık kanseri görülüyorsa,

Bu bireylerde ve ailesinde Lynch sendrom için tarama genetik testler yapılmalıdır.

Genetik Görülme Sıklığı

Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl yaklaşık 140.000 yeni kolorektal kanser vakası teşhis edilir. Bu kanserlerin yaklaşık yüzde 3 ila 5’ine Lynch sendromu neden olur.

Kalıtım Paterni/ Deseni

Lynch sendromu kanser riski otozomal dominant bir paternde kalıtsaldır, yani her hücrede değiştirilmiş genin kalıtsal bir kopyası kanser riskini arttırmak için yeterlidir. İnsanların, hastalığın kendisini değil, artan kanser riskini miras aldıklarını belirtmek önemlidir. Bu genlerde mutasyon geçiren herkes kanser geliştirmez.

Lynch sendromlu bir ebeveynin çocukları% 50 mutasyon alma riskine sahiptir.

Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri

Teşhis

Lynch sendromunu doğru bir şekilde teşhis etmek için bilinen tek yöntem, bugün bilinen bir tedaviye en yakın olan genetik testtir. Ailenin tıbbi öyküsü, ikisi doğrudan üçte biriyle ilişkili olan ve her biri Lynch kanserlerini sürdüren üç aile üyesini gösteriyorsa, genetik testler bir kişinin doktoru ile tartışılmalıdır.

Lynch sendromu teşhis edildikten sonra, yüksek oranda hedeflenmiş bir tarama ve tıbbi yönetim programı gereklidir ve hayat kurtarıcı olabilir. Rutin taraması sırasında, tümörler keşfedilebilir ve hayatı tehdit etmeden önce daha kolay çıkarılır veya tedavi edilir.

Tedavi

Kolon kanseri tedavisi, kolonun etkilenen kısmının cerrahi olarak çıkarılmasıdır (kolektomi).

Modern teknoloji ve özel araştırmacıların ve tıp profesyonellerinin tutkulu ve özenli çabaları sayesinde. Henüz bir tedavi bulunamamasına rağmen, genetik testlerle, ailelerde kanser riski tanımlanabilir. Önleyici tedbirler (erken tanı, gözetleme ve tedavi) uygulanarak, daha yüksek yaşam kalitesi ve uzun ömür elde edilebilir ve bireyler ve aileler kanserden korunabilir. Genetik testler ve yıllık taramalar bizim için bir tedaviye en yakın şeydir.

Genetik yatkınlıkla teşhisi yapılan Lynch sendromlu kişiler, kolon kanserine yatkınlığın riskini çevresel faktörlerle arttırmamak için, öncelikle sigaradan uzak durmalı. Sağlıklı beslenme alışkanlıklarını hayatına katarak, stresten uzak kalmaya özen göstermelidir.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Ailesel nonpolipoz dışı kolon kanseri
• Kalıtsal polipoz olmayan kolorektal kanser
• Kalıtsal polipoz olmayan kolorektal neoplazmlar
• HNPCC

Kaynaklar

• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/lynch-syndrome
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/9905/lynch-syndrome
• https://lynchcancers.com/
• https://lynchcancers.com/lynch-syndrome/diet/
• https://www.drozdogan.com/lynch-sendromu-kalitsal-polipozis-olmayan-kolorektal-kanser-nedir/

      Juvenil hemokromatoz, vücudun çeşitli organlarında demir birikimi ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluktur. Klasik kalıtsal hemokromatozdan ayrı, farklı bir hastalıktır. Juvenil hemokromatoz, farklı genlere mutasyonlardan kaynaklanır ve genellikle daha erken bir başlangıç ​​yaşı ve daha şiddetli demir birikimine sahiptir.

       Hemokromatoz tip 2 belirtileri tipik olarak çocukluk döneminde başlar. Hemokromatoz tip 2’nin semptomları genellikle 30 yaşından önce belirginleşir.

Genetik Faktörler/ Etken Faktörler

       İki genin (HJV ve HAMP) mutasyonlarının juvenil hemokromatoza neden olduğu bilinmektedir. HJV genindeki mutasyonlar, bilinen çocuk hemokromatoz vakalarının yüzde 90’ından fazlasını oluşturmaktadır. HJV ve HAMP genlerinin mutasyonları, otozomal resesif özelliklerdedir. Genetik hastalıklar, babadan ve anneden alınan kromozomlarda bulunan belirli bir özellik için genlerin kombinasyonu ile belirlenir.

     Tip 2A, en sık görülen form, kromozom 1 üzerindeki hemojuvelin ( HJV ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve tip 2B, kromozom 19 üzerindeki hepsidin ( HAMP ) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu mutasyonlar,  hepsidin eksikliğine neden olur, böylece dalaktan büyük ölçüde duodenum demir emilimi ve demir salınımının artmasına neden olur.

Belirti ve Semptomlar

     Juvenil hemokromatozun semptomları ve şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Başlıca belirtileri kalp, karaciğer ve eklem hastalığıdır. Bazı durumlarda, spesifik olmayan, belirsiz semptomlar daha ciddi komplikasyonların gelişmesinden önce gelebilir. Bu semptomlar yorgunluk, eklem ağrısı (artralji) ve iştahsızlığı içerebilir. Tedavi edilmezse, çocuk hemokromatozu , hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir.

     Juvenil hemokromatoz belirtileri genellikle 30 yaşından önce belli bir noktada ortaya çıkar. Bununla birlikte, nadir durumlarda, bazı kişiler 30’larına kadar semptom geliştirmeyebilir.

    Juvenil hemokromatoz ile ilişkili yaygın bir semptom olan hipogonadotropik hipogonadizm, kadınlarda yumurtalıkların veya erkeklerde veya testislerin yok veya azalmış fonksiyonu ile karakterizedir. Hipogonadotropik hipogonadizm, daha önce adet görmeye başlayan kızlarda altı ay boyunca adet döngüsünün azalmasına veya yokluğuna, ergenliğe ulaşmada gecikmelere, genitalde ve koltukaltlarında kıllanmada azalma, erkeklerde iktidarsızlığa neden olabilir. Cinsel isteksizlik ve kısırlık da bu durumla ilişkili olabilir. Uzun süreli hipogonadizm, düşük kemik yoğunluğuna (osteopeni) ve kırığa eğilimli kemiklere (osteoporoz) neden olabilir.

    Juvenil hemokromatozlu birçok bireyde kalp kası hastalığı (kardiyomiyopati) gelişebilir. Kalp anormallikleri aniden başlayabilir ve düzensiz kalp atışları (aritmiler) ve kalp yetmezliği gibi ciddi, hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir. Bazı durumlarda, kalp hastalığı, çocuk hemokromatozunun ilk belirtisi olabilir.

   Juvenil hemokromatoz ile potansiyel olarak ilişkili ek semptomlar arasında, cilt lekelerinin (artmış cilt pigmentasyonu), eklem hastalığının (artropati) ve karaciğer hastalıkları(hepatomegali ve siroz) ortaya çıkması yer alır.

   Juvenil hemokromatozu olan bireylerde demir birikimi pankreasta da ortaya çıkabilir. Pankreas, midenin arkasında, bağırsaklara giden ve sindirime yardımcı olan enzimleri salgılayan küçük bir organdır. Pankreas ayrıca şekeri parçalamaya yardımcı olan insülin gibi diğer hormonları da salgılar. Pankreastaki hasar diyabetes mellitusa yol açabilir. En belirgin semptomlar alışılmadık derecede aşırı susuzluk ve idrara çıkmadır.

Genetik Görülme Sıklığı

    Hemokromatoz tip 2, geniş bir coğrafi dağılıma sahip nadir bir hastalıktır. Her iki cinsiyet de eşit derecede etkilenir. Bozukluk nadirdir, ancak genel popülasyondaki gerçek insidansı bilinmemektedir.  Bozukluk genellikle 10-30 yaşları arasında görülür. HJV genindeki mutasyonlar, genç hemokromatoz vakalarının çoğunu oluşturur.

Kalıtım Paterni/Deseni

     Hemokromatoz tip 2, otozomal resesif olarak kalıtılmaltadır.

Teşhis Yöntemleri

    Juvenil hemokromatozlu bireylerde erken tanı ve acil tedavi şarttır ve aşırı demir depolamasından kaynaklanan kalıcı organ hasarını ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir. Bozukluk belirli fiziksel bulguların (hepatomegali, diabetes mellitus, anormal cilt pigmentasyonu, kalp hastalığı, hipogonadizm ve / veya artrit dahil) saptanması, kapsamlı bir hasta öyküsü; tam bir aile öyküsü ve özel testler gibi kapsamlı bir klinik değerlendirmeye dayanarak teşhis edilebilir.

     Juvenil hemokromatozdan şüphelenildiğinde, kandaki anormal derecede artmış demir seviyelerini tespit etmek için kan testleri yapılır; vücudun demir depolarının bir göstergesi olarak kullanılan bir demir bileşiğinin yüksek kan seviyeleri (serum ferritin seviyeleri); ve artan transferrin doygunluğuna bakılır. (Transferrin, demirin bağırsaktan kan dolaşımına taşınmasında rol oynayan bir proteindir.)

     Ek olarak, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi özel görüntüleme testleri, aşırı demir birikimi nedeniyle karaciğerin artan yoğunluğunu ortaya çıkarabilir. MRI, belirli organ ve dokuların ayrıntılı kesit görüntülerini sağlamak için manyetik alan ve radyo dalgaları kullanır. Juvenil hemokromatozis tanısında yardımcı olmak için karaciğer biyopsisi de kullanılabilir. Karaciğer biyopsisi sırasında, artan demir depolamasını ve siroz varlığını tespit etmek için karaciğer doku örnekleri alınır ve mikroskopik olarak incelenir.

    Juvenil hemokromatoz tanısı, bozukluğa neden olan HJV veya HAMP genlerinin karakteristik mutasyonlarını ortaya çıkarabilen moleküler genetik test ile doğrulanabilir. Moleküler genetik test klinik olarak yapılabilir.

Tedaviler

      Juvenil hemokromatozis tedavisi, her bir bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi genellikle klasik hemokromatozis için mevcut tedavi seçeneklerine benzer. Temel olarak, doktorlar flebotomi adı verilen bir prosedürle vücuttaki fazla demiri çıkaracaklardır.

    Vücuttaki demirin çoğu kırmızı kan hücrelerinde bulunur. Bu nedenle, terapi, vücudun içinden fazla demiri azaltmak için kanın bir damar  yoluyla düzenli olarak çıkarılmasını içerir. Flebotomi haftada bir veya iki kez gerekebilir. Kabul edilebilir demir seviyelerine ulaşıldığında, haftalık flebotomi tedavisi durdurulur ve idame tedavisi başlatılır. İdame tedavisi ile bireyler kanı (demir seviyelerini azaltmak için) her hafta verir. Gereken spesifik miktar değişir, ancak genellikle yılda dört ila altı flebotomi yeterlidir.

      Demir şelatörleri genellikle aşırı demir yükünün diğer bozukluklarını tedavi etmek için kullanılsa da, çocuk hemokromatozu olan kişiler için önerilmez. Demir şelatörleri, vücuttaki fazla demire bağlanan ve suda çözünmesine ve böbrekler yoluyla vücuttan atılmasına izin veren ilaçlardır. Deferoksamin, anemi veya ciddi kalp hastalığı olan çocuk hemokromatozu olan bireylerde ek tedavi olarak kullanılan bir demir şelatörüdür.

      Çocuk hemokromatozunun erken, hızlı tespiti ve tedavisi önemlidir, çünkü organ hasarını ve bazı ikincil komplikasyonların gelişmesini önleyebilir. Çocuklukta erken teşhis konan ve flebotomi programlarına yerleştirilen ve bunlara bağlı olan bireylerde ikincil komplikasyonların gelişimi önemli ölçüde azalmıştır. Gelişen ikincil komplikasyonlar standart, geleneksel yöntemlerle tedavi edilir.

     Hipogonadotropik hipogonadizm, hormon replasman tedavisi ile tedavi edilebilir. Eklem ağrısı steroidal olmayan anti-enflamatuarlarla tedavi edilebilir. Kalp hastalığı, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, vücuttan tuz ve suyun çıkarılmasına yardımcı olan ilaçlar (diüretikler) ve kalp yetmezliği ve aritmilerin tedavisinde yaygın olarak kullanılan glikozitler adı verilen ilaçlarla tedavi edilir. Bazı durumlarda, şiddetli, geri döndürülemez kalp hasarında kalp nakli gerektirir.

      Fibroz gibi karaciğer hastalığının erken belirtileri flebotomi ile tedavi edilebilir. Klasik hemokromatozlu bazı bireylerde, bu semptomlar geri dönüşümlüdür. Juvenil hemokromatozu olan bireylerde bu semptomların geri dönüşümlü olup olmadığı bilinmemektedir. Karaciğer sirozu geri dönüşümlü değildir ve propranolol ve nadolol ile tedavi gerektirir. Bazı durumlarda, karaciğer nakli gerekli olabilir.

     Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için yararlı olabilir. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

Hastalıkla İlgili Genler

      HJV ve HAMP genleri hastalığa neden olmaktadır.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Juvenile Hemokromatosis
• Kalıtsal hemokromatoz tip 2
• Genç kalıtsal hemokromatozis
• Tip 2 kalıtsal hemokromatoz

Juvenil Hemokromatozun Alt Bölümleri

• Juvenil hemokromatoz tip 2A
• Juvenil hemokromatoz tip 2B

Kaynakça

Juvenil idiyopatik artrit, çocuğun eklemlerinde ağrı ve şişmeye neden olan otoimmün bir durumdur. Bağışıklık sistemi eklemlerin dokularına saldırdığında, ortaya çıkan iltihaplanma eklem hasarına neden olabilir ve bu da hastalığın ağrı ve şişme özelliğine neden olabilir. Juvenil idiyopatik artriti olan bazı çocuklar, alevlenme adı verilen semptomların kötüleştiği bölümlerden etkilenir. Diğer birçok otoimmün hastalık gibi, çocuk idiyopatik artritine genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonu neden olur. Juvenil idiyopatik artrit teşhisi için, semptomların 16 yaşından önce başlamış olması gerekir. Durumun teşhisi kan testleri, röntgenler ve diğer benzer durumları dışlayabilir. Tedavi seçenekleri ilaçları ve fizik tedaviyi içerebilir. Juvenil idiyopatik artritin, genetik ve çevresel faktörlerin bir kombinasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. “İdiyopatik” terimi, bozukluğun spesifik nedeninin bilinmediğini gösterir. Belirtileri ve semptomları eklemlerde ve çevresinde aşırı iltihaplanma nedeniyle ortaya çıkar. Enflamasyon, bağışıklık sistemi mikrobiyal istilacılarla savaşmak ve doku onarımını kolaylaştırmak için sinyal yaratan moleküller ve beyaz kan hücreleri bir yaralanma veya hastalık bölgesine gönderdiğinde ortaya çıkar. Normalde, vücut kendi hücrelerine ve dokularına zarar vermemek için iyileşme tamamlandıktan sonra iltihaplanma tepkisini durdurur. Juvenil idiyopatik artritli kişilerde, özellikle eklem hareketi sırasında enflamatuar yanıt uzar. Bu aşırı enflamatuar yanıtın nedenleri belirsizdir.

Araştırmacılar, çeşitli genlerde jüvenil idiyopatik artrit gelişme riskini etkileyebilecek değişiklikler belirlediler. Bu genlerin bazıları, insan lökosit antijeni (HLA) kompleksi adı verilen bir grup ilişkili proteini yapmak için talimatlar sağlayan bir gen ailesine aittir. HLA kompleksi, bağışıklık sisteminin vücudun kendi proteinlerini yabancı istilacıların (virüsler ve bakteriler gibi) ürettiği proteinlerden ayırt etmesine yardımcı olur. Her HLA geninin birçok farklı normal varyasyonu vardır, bu da her bir kişinin bağışıklık sisteminin çok çeşitli yabancı proteinlere tepki vermesine izin verir. Birkaç HLA geninin bazı normal varyasyonları, çocuk idiyopatik artriti geliştirme riskini ve bir kişinin sahip olabileceği özel durum tipini etkilemektedir.

Diğer bazı genlerdeki normal varyasyonlar da juvenil idiyopatik artrit ile ilişkilendirilmiştir. Bu genlerin çoğunun bağışıklık sistemi işlevinde rol oynadığı düşünülmektedir. Bilinmeyen ek genetik etkiler ve enfeksiyon ve bağışıklık sağlığını etkileyen diğer konular gibi çevresel faktörlerin de bir kişinin bu karmaşık bozukluğu geliştirme şansını etkilemesi muhtemeldir.

Belirti ve Semptomlar

Bu hastalığın fenotipik açıklaması, biyomedikal literatürün bir analizine dayanır ve İnsan Fenotip Ontolojisi (HPO) terimlerini kullanır. Fenotipik anormallikler hasta popülasyonunda görülme sıklığı sırasına göre, daha sonra her bir frekans grubu içindeki alfabetik sıraya göre sunulur. (https://hpo.jax.org/)

Çok Sık

Artralji HP: 0002829

Artrit HP: 0001369

Oto bağışıklık HP: 0002960

Ateş HP: 0001945

Sık

Karın ağrısı HP: 0002027

Anormal eklem morfolojisi HP: 0001367

Tırnakların anormalliği HP: 0001231

Tırnağın anormalliği HP: 0001597

Plevra HP’de anormallik: 0002103

Sakroiliak eklem HP anormalliği: 0100781

Kıkırdak yıkımı HP: 0100773

Genelleştirilmiş hiperkeratoz HP: 0005595

Eklem çıkığı HP: 0001373

Derz sertliği HP: 0001387

Eklem şişmesi HP: 0001386

Malabsorpsiyon HP: 0002024

Mediastinal lenfadenopati HP: 0100721

Tırnak çukurları HP: 0001803

Sedef hastalığı dermatiti HP: 0003765

Ciltte kızarıklık HP: 0000988

Kalınlaşmış cilt HP: 0001072

Üveit HP: 0000554

Nadiren

Hepatomegali HP: 0002240

Perikardiyal efüzyon HP: 0001698

Splenomegali HP: 0001744

Görülme Sıklığı
Kuzey Amerika ve Avrupa’da çocuk idiyopatik artrit sıklığının 10.000 çocukta 4 ila 16 olduğu tahmin edilmektedir. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki 1.000 kişiden biri veya yaklaşık 294.000 çocuk etkileniyor. Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık görülen çocuk idiyopatik artriti, tüm vakaların yaklaşık yarısını oluşturan oligoartiküler çocuk idiyopatik artrittir. Belirsiz nedenlerden ötürü, kadınlar çocuk idiyopatik artritinden erkeklerden biraz daha sık etkileniyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte, entezit ile ilişkili juvenil idiyopatik artritte erkekler kadınlardan daha sık etkilenir. Juvenil idiyopatik artrit insidansı, farklı popülasyonlara ve etnik gruplara göre değişir.

Kalıtım Paterni

Juvenil idiyopatik artrit vakalarının çoğu sporadiktir, bu da ailelerinde bozukluk öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıktığı anlamına gelir. Jüvenil idiyopatik artrit vakalarının küçük bir yüzdesinin ailelerde çalıştığı bildirilmiştir, ancak durumun kalıtım paterni belirsizdir. Juvenil idiyopatik artritli bir kişinin kardeşinin, genel popülasyonun yaklaşık 12 katı olan bir durumu geliştirme tahmini riski vardır.

Teşhis Yöntemi

JİA’nın teşhis edilmesi zor olabilir, çünkü bazı çocuklar ilk başta ağrıdan şikayet etmeyebilir ve eklem şişmesi belirgin olmayabilir. Durumu teşhis etmek için kullanılabilecek kan testi yoktur. Romatoid artritli yetişkinlerde tipik olarak pozitif bir romatoid faktör kan testi vardır, ancak JİA’lı çocuklar tipik olarak negatif romatoid faktör kan testine sahiptir. Sonuç olarak, JİA tanısı fiziksel bulgulara, tıbbi öyküye ve diğer tanıların dışlanmasına bağlıdır.

Tipik semptomlar şunları içerir: topallama uyanma sırasında sertlik kol veya bacak kullanma isteksizliği düşük aktivite seviyesi kalıcı ateş eklem şişmesi ince motor aktivitelerinde zorluk

JİA tanısı doğrulanmadan önce enfeksiyonlar, çocukluk çağı kanseri, kemik bozuklukları, Lyme hastalığı ve lupus gibi JIA’ya benzeyen diğer durumlar da göz ardı edilmelidir.

Moleküler genetik testler (veya gen testleri), genetik bir bozukluğa yol açan varyasyonları veya mutasyonları tanımlamak için tek genleri veya kısa DNA uzunluklarını inceler.

Kromozomal genetik testler, genetik bir duruma neden olan bir kromozomun fazladan bir kopyası gibi büyük genetik değişiklikler olup olmadığını görmek için tüm kromozomları veya uzun DNA uzunluklarını analiz eder.

Biyokimyasal genetik testler proteinlerin miktarını veya aktivite seviyesini araştırır; her ikisindeki anormallikler, DNA’da genetik bir bozukluğa neden olan değişiklikleri gösterebilir.

Tedaviler

Artritli çocuklar için en iyi bakım, geniş deneyime sahip ve çocuğun ve ailenin karmaşık ihtiyaçlarını en etkili şekilde teşhis edebilen ve yönetebilen bir pediatrik romatoloji ekibi tarafından sağlanır. Çekirdek ekip bir pediatrik romatolog, fizik ve mesleki terapist, sosyal hizmet uzmanı ve hemşire uzmanından oluşabilir. Bu çekirdek ekip, bir çocuğun çocuk doktoru, yetişkin romatologlar, diğer doktorlar (göz doktoru veya ortopedik cerrah gibi) ve diğer sağlık profesyonelleri (diş hekimi, beslenme uzmanı veya psikolog) ile koordine edilebilir ve ayrıca okullara ve ek topluluk kaynaklarına ulaşabilir çocuğun mümkün olan en iyi bakımı almasını sağlar.

Genel tedavi hedefi semptomları kontrol etmek, eklem hasarını önlemek ve işlevi korumaktır. Sadece birkaç eklem olduğunda, herhangi bir ek ilaç verilmeden önce eklem içine bir steroid enjekte edilebilir. Eklem içine enjekte edilen steroidlerin önemli yan etkileri yoktur. Prednizon (Deltasone, Orasone, Prelone, Orapred) gibi oral steroidler belirli durumlarda kullanılabilir, ancak sadece kısa bir süre ve mümkün olan en düşük dozda kullanılabilir. Steroidlerin uzun süreli kullanımı, kilo alımı, zayıf büyüme, osteoporoz, katarakt, avasküler nekroz, hipertansiyon ve enfeksiyon riski gibi yan etkilerle ilişkilidir.

Artrit birçok eklem içerdiğinde veya steroid eklem enjeksiyonlarına cevap vermediğinde, yaygın olarak DMARD olarak adlandırılan hastalık değiştirici ilaçlar eklenir. DMARD’lar arasında metotreksat (Rheumatrex), leflunamid (Arava) ve biyolojik olarak bilinen daha yakın zamanda geliştirilen ilaçlar bulunur. Biyolojiler arasında etanersept (Enbrel), infliksimab (Remicade), adalimumab (Humira), abatacept (Orencia), anakinra (Kineret;), canakinumab (Ilaris), tocilizumab (Actemra) ve rituximab (anti-nekroz faktörleri) bulunur. Rıtuxan). Bu ilaçların her biri, çocuğunuzu tedavi eden pediatrik romatolog ile izlenmesi ve tartışılması gereken yan etkilere neden olabilir. Bu tedavilerin çoğu yetişkinlerde olduğu gibi çocuklarda da onaylanmıştır. Buna ek olarak, araştırmacılar yeni tedaviler geliştiriyorlar.

Hastalıkla İlişkili Genler

• ankyrin tekrar etki alanı 55 – ANKRD55
• CD247 molekülü – CD247
• büyük histouyumluluk kompleksi, sınıf II, DR beta 1 – HLA-DRB1
• interlökin 2 reseptör alt birimi alfa – IL2RA
• interlökin 2 reseptör alt birimi beta – IL2RB
• interlökin 6 – IL6
• 1 – LACC1 içeren lakkaz alanı
• makrofaj göçü önleyici faktör – MIF
• protein tirozin fosfataz reseptör olmayan tip 2 – PTPN2
• protein tirozin fosfataz reseptör olmayan tip 22 – PTPN22
• 4. transkripsiyon sinyal transdüseri ve aktivatörü – STAT4

Hastalığın Diğer İsimleri

• Atrit, genç romatoid
• JİA
• JRA
• Juvenil kronik artrit
• Çocuk RA
• Genç romatoid artrit
• Sistemik çocuk romatoid artrit

Kaynaklar

• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Genes_Simple.php?lng=EN&LnkId=720&Typ=Pat&diseaseType=Gen&from=rightMenu
• https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Juvenile-Arthritis)
• https://ghr.nlm.nih.gov/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/juvenile-idiopathic-arthritis#genes
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=EN&data_id=720&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3067/juvenile-idiopathic-arthritis, https://ghr.nlm.nih.gov/condition/juvenile-idiopathic-arthritis#genes

Hastalığın Tanımı

Adenozin monofosfat (AMP) deaminaz eksikliği, hareket için kullanılan kasları (iskelet kasları) etkileyebilecek bir durumdur.. Semptomlar yaşayan insanlar genellikle egzersiz sonrası yorgunluk, kas ağrısı , kramplara veya uzun süreli fiziksel aktiviteye (egzersiz intoleransı) sahiptir.AMP deaminaz eksikliği ile ilişkili egzersiz intoleransı genellikle çocukluk veya erken yetişkinlik döneminde belirginleşir.

Hastalığın Diğer İsimleri

  Bu bilgi Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) Genetik ve Nadir Hastalıklar Bilgi Merkezi (GARD) tarafından sağlanmaktadır.

• AMP deaminaz 1 eksikliği
• Miyoadenilat deaminaz eksikliği
• AMPD1 eksikliği
• Miyoadenilat deaminaz eksikliğine bağlı miyopati
• MMDD
• Adenozin monofosfat deaminaz eksikliği
• AMP deaminaz eksikliği        

Genetik Görülme Sıklığı

AMP deaminaz eksikliği, beyaz popülasyonlarda en sık görülen kalıtsal kas bozukluklarından biridir ve 50 ila 100 kişiden 1’ini etkiler.

Afrika kökenli Amerikalılarda prevalans daha düşüktür ve 40.000 kişiden yaklaşık 1’ini etkilemektedir .Japon nüfusunda daha az yaygındır.

Klinik Belirti ve Semptomlar

Birçok insanda adenozin monofosfat deaminaz 1 (AMPD1) eksikliği herhangi bir belirtiye neden olmaz.Semptomları olan kişiler genellikle egzersiz sonrası kas ağrısı (miyalji) veya halsizlik veya uzun süreli fiziksel aktivite gösterir. Genellikle daha çabuk yorulurlar ve diğerlerinden daha uzun süre yorgun kalırlar. Bazı insanlar daha şiddetli semptomlara sahiptir, ancak bu semptomların sadece AMPD1 eksikliğine veya ek faktörlere bağlı olup olmadığı belirsizdir.

Epidemiyoloji

Kafkas nüfusunun yaklaşık% 1-2’si, miyoadenilat deaminaz eksikliğine neden olan genetik kusuru taşır, ancak taşıyıcıların sadece az bir kısmında belirtiler görülür.

Vaka raporlarında ve hasta serilerinde bozukluğu olan birkaç yüz hasta rapor edilmiştir.Erkekler ve kadınlar eşit derecede etkilenir.

Etiyolojisi

Bu hastalığı olan hastaların büyük çoğunluğu AMPD1 (adenosin monofosfat deaminaz 1) genindeki anlamsız C34-T mutasyonu için homozigottur.Bu mutasyon erken durdurma kodonu oluşturur, böylece enzimatik olarak aktif bir proteinin sentezini önler.Eksiklik, pürin nükleotid döngüsünü ve dolayısıyla kas enerjisi üretimini bozar.

Kalıtım paterni/ Deseni

Bu durum otozomal resesif bir paternde kalıtsaldır, yani her bir hücredeki genin her iki kopyasında mutasyonlar vardır.

Otozomal resesif durumu olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır.

Teşhis yöntemleri

Kas, adenilat deaminaz aktivitesi eksikliği gösteren bir kas biyopsisinin histokimyasal boyanmasına veya biyokimyasal analizine veya hastalığa neden olan mutasyonun moleküler tanımlanmasına dayanır.

Fishbein ve diğ. (1978) şunları kaydetti:

AMPD1, iskelet kasında diğer dokulardan 10 kat daha yüksektir. Sünger sıkma egzersizinden sonra artan plazma amonyak (laktata göre) bu bozuklukta düşük olabilir, bu da yararlı bir klinik test olabilir.

Tedavi

Ne yazık ki, bu bozukluk için tıbbi bir tedavi yoktur. Belirtiler D-riboz uygulamasıyla düzelir. Bununla birlikte, bu şekerin etkileri sadece kısa sürelidir ve sonraki günlerde hiçbir yararlı etkisi yoktur.

Kaynakça

   Genel Tanım

 Esas olarak ekstremitelerde ve uzuvlarda bulunan hiperpigmente ve hipopigmente maküllerin varlığı ile karakterize nadir bir genodermatoz.

  Klinik Tanım

 Hastalığın ilk belirtileri genellikle erken çocukluk döneminde ortaya çıkar.

  Semptomlar

 İnsanların% 80-99’u maküler hiperpigmentasyon, maküler hipopigmentasyon ve düz renksiz cilt alanı semptomlarına sahiptir. İnsanların% 30 -% 79’unda distoni burulması görülmüştür.

  Epidemiyolojisi

 Japon nüfusunda DSH yaygın olma durumunun 100.000’de 1,5 olduğu tahmin edilmektedir.

  Etiyolojisi

 Çift sarmallı RNA’ya özgü adenosin deaminaz ( ADAR ) geninde bir mutasyon tespit edilmiştir .

 Kalıtım Paterni

 DSH genellikle yüksek penetrasyonlu otozomal dominant kalıtım paterni gösterir. Durum ağırlıklı olarak Japon ve Çinli bireylerde bildirilmiştir.

  Hastalıkla İlgili Sorumlu Genler

  DSH’den sorumlu gen, RNA1 (ADAR1) üzerine etki eden adenosin deaminaz olarak tanımlanmıştır. ADAR1 proteini, dsRNA substratlarında (A-to-I düzenleme olarak adlandırılır) adenosinin inosine dönüşümünü katalize eder ve viral inaktivasyon, proteinin yapısal değişimi ve sonuçta meydana gelen hücre hayatta kalması gibi çeşitli aktivitelerde yer alır. Bununla birlikte, derideki işlevi ve DSH gelişimindeki rolü hala bilinmemektedir.

  Hastalığın Diğer İsimleri

-DSH1

-DSH

-Dohi’nin ailesel retikülat akropigmentasyonu

-Dohi’nin retikülat akropigmentasyonu

-Ekstremitelerin simetrik disromatozu

Kaynaklar
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/334/dyschromatosis-symmetrica-hereditaria

Genel Bilgi, Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

  2-hidroksiglutarik asidüri, beyne ilerleyen hasara neden olan bir durumdur. Bu bozukluğun ana tiplerine D-2-hidroksiglutarik asidüri (D-2-HGA), L-2-hidroksiglutarik asidüri (L-2-HGA) ve kombine D, L-2-hidroksiglutarik asidüri (D, L) denir. -2-HGA). D-2-HGA’nın ana özellikleri farklı tipler arasında farklılık gösterir, ancak genel olarak gecikmiş gelişimi içerebilir; nöbetler; zayıf kas tonusu (hipotoni); ve kas hareketi, konuşma, görme, düşünme, duygu ve hafıza gibi birçok önemli işlevi kontrol eden beynin en büyük bölümündeki anormallikler. Farklı tiplere ve alt tiplere farklı gen mutasyonları neden olur ve otozomal dominant bir desende kalıtsal olarak tip II D-2-HGA olarak bilinen bir D-2HGA alt tipi hariç, otozomal resesif bir paternde kalıtsaldır. henüz tedavi. Tedavi semptomlara bağlıdır. Yönetim esas olarak nöbetlerin mevcut olduklarında kontrol edilmesini içerir.

  D2HGDH ve L2HGDH genleri, hücreler içindeki enerji üretim merkezleri olan mitokondride bulunan enzimlerin yapılması için talimatlar sağlar. Enzimler, hücresel aktiviteler için enerji üreten bir dizi reaksiyonun bir parçası olarak, sırasıyla D-2-hidroksiglutarat ve L-2-hidroksiglutarat adı verilen bileşikleri parçalamaktadır. Bu genlerin herhangi birindeki mutasyonlar, hücrelerde D-2-hidroksiglutarat veya L-2-hidroksiglutarat birikmesine yol açan fonksiyonel enzim eksikliğine yol açar. Yüksek seviyelerde, bu bileşikler hücrelere zarar verebilir ve hücre ölümüne yol açabilir. Beyin hücreleri, bu bileşiklerin toksik etkilerine karşı en savunmasız gibi görünmektedir, bu da D-2-HGA tip I ve L-2-HGA’nın belirti ve semptomlarının neden beyni kapladığını açıklayabilir.

  SLC25A1 geni, sitrat gibi belirli molekülleri mitokondriya içine ve dışına taşıyan bir proteinin üretimi için talimatlar sağlar. SLC25A1 genindeki mutasyonlar protein fonksiyonunu azaltır, bu da D-2-hidroksiglutarat ve L-2-hidroksiglutarat birikmesine ve beyin hücrelerine zarar verir. Araştırmacılar, özellikle sitrat olmak üzere diğer moleküllerin dengesizliğinin de kombine tipte belirti ve semptomlara katkıda bulunduğundan şüpheleniyor.

  IDH2 geninde mutasyonlar olduğunda, normal aktivitesini gerçekleştirmesini engelleyen değiştirilmiş bir enzim oluşur, (fonksiyonu: izositratın 2-ketoglutatata dönüştürülmesi). Bunun yerine, değiştirilmiş enzim yeni bir anormal fonksiyon alır: D-2-hidroksiglutarat adı verilen bir bileşiğin üretilmesi. Fazla D-2-hidroksiglutarat toksiktir ve beyin hücrelerine zarar vererek D-2-HGA tip II’nin belirti ve semptomlarına yol açar.

(https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12699/aciduria-2-hidroxiglutarica)

(https://ghr.nlm.nih.gov/condition/2-hydroxyglutaric-aciduria#genes) (https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10761/2-hydroxyglutaric-aciduria)

Belirti ve Semptomlar

  D-2- hidroksiglutarik asidüri (D-2-HGA), gelişimsel gecikme, nöbetler, zayıf kas tonusu (hipotoni) ve beyindeki anormalliklerle ve kas hareketi, konuşma, görme, düşünme, duygular ve bellek ile karakterize edilir.

  Tip I ve tip II olmak üzere iki D-2-HGA alt tipi vardır. İki alt tip, genetik nedenleri ve kalıtım şekli ile ayırt edilir, ancak işaret ve semptomlarda da bazı farklılıklar vardır. Tip  II daha erken başlama eğilimindedir ve tip I’den daha şiddetlidir ve zayıflamış ve genişlemiş bir kalp (kardiyomiyopati) ile ilişkili olabilir.

  L-2-hidroksiglutarik asidüri (L-2-HGA) özellikle beynin beyincik denilen, hareketlerin koordinasyonunda rol oynayan bir bölgesini etkiler. Sonuç olarak, etkilenen insanlar denge ve kas koordinasyonu (ataksi) ile ilgili problemlere sahiptir. L-2-HGA’nın diğer özellikleri arasında gelişimsel gecikme, nöbetler, konuşma güçlükleri ve aşırı büyük bir kafa (makrosefali) sayılabilir. Belirti ve semptomlar ve şiddetleri değişkendir ancak genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde başlar ve zamanla kötüleşir ve genç yetişkinlerde ciddi sakatlıklara neden olur. Kombine tip D, L-2-hidroksiglutarik asidüri (D, L-2-HGA) erken çocukluk döneminde başlayan ciddi beyin bozukluklarına neden olur. Etkilenen çocukların şiddetli nöbetleri, zayıf kas tonusu (hipotoni), beslenme sorunları ve çok ciddi solunum problemleri vardır.

(https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12699/aciduria-2-hidroxiglutarica)

Genetik Görülme Sıklığı

  2-Hidroksiglutarik asidüri nadir görülen bir hastalıktır. D-2-hidroksiglutarik asidüri (D-2-HGA) ve L-2-hidroksiglutarik asidüri (L-2-HGA) dünya çapında yaklaşık 150 kişide rapor edilmiştir. Kombine tip D, L-2-HGA daha nadir görülür ve yaklaşık bir düzine bildirilen vaka vardır.

(https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12699/aciduria-2-hidroxiglutarica)

Kalıtım Paterni/Deseni

  D-2-HGA tip I, L-2-HGA ve kombine D, L-2-HGA tiplerinin otozomal resesif kalıtım şekli vardır.Tip D-2-HGA alt tipi II, otozomal dominant bir hastalık olarak kabul edilir. Bu tip genellikle IDH2 geninde yeni bir değişikliğin (de novo mutasyon) bir sonucudur ve aile öyküsü olmayan kişilerde görülür.

(https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12699/aciduria-2-hidroxiglutarica)

(https://ghr.nlm.nih.gov/condition/2-hydroxyglutaric-aciduria#inheritance)

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Semptomları gösteren hastalar için birkaç tip klinik test yapılabilir; Biyokimyasal Genetik Testleri (Analit), Moleküler Genetik Testleri (Hedeflenen varyant analizi, Silme / çoğaltma analizi, Seçili eksonların sekans analizi, Tüm kodlama bölgesinin sekans analizi)

  Halen yerleşik bir tedavi yoktur ancak nöbetler gibi bazı semptomlar ilaçla tedavi edilebilir. Bununla birlikte, D, L-2HGA tipi (birleşik tip) için bazı araştırmalarda malat veya sitrat kullanılmıştır. Malat tedavisi sırasında üriner malat konsantrasyonu artmış, ancak bunun ötesinde hiçbir etki gözlenmemiştir. sitrat ile tedavi ise bazı iyi sonuçlara yol açtı ancak bu tedavinin etkinliğini doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyuluyor. Tıbbi literatürdeki olgu sunumları bazı tedavilerin bazı durumlarda etkili olabileceğini göstermiştir.

(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C2746066/)

Hastalıkla İlişkili Genler

  Farklı 2-hidroksiglutarik asitüri tipleri, çeşitli genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır. D-2-HGA tip I, D2HGDH genindeki mutasyonlardan kaynaklanır; tip II, IDH2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. L-2-HGA, L2HGDH genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Kombine tip D, L-2-HGA, SLC25A1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

(https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/12699/aciduria-2-hidroxiglutarica)

Hastalığın Diğer İsimleri

2-HGA, D-2-HGA tip, L-2-HGA tip

Genel Bilgi

Hemokromatoz tip 4 olarak da bilinen ferroportin hastalığı, vücutta anormal demir birikimi ile karakterize nadir görülen bir genetik bozukluktur. Ferroportin hastalığına SLC40A1 geninin mutasyonları neden olur. Hemokromatoz tip 4 iki alt tipe ayrılabilir:

• Hemokromatoz tip 4A
• Hemokromatoz tip 4B

Hemokromatoz tip 4A olan kişilerde hastalığın herhangi bir belirtisi olmayabilir. Bireyler yaşlandıkça karaciğer hastalığı geliştirebilirler. Hemokromatoz tip 4B, yorgunluk, halsizlik ve eklem ağrısı ile belirti gösterebilir. Diğer semptomlar arasında karın ağrısı, cinsel dürtü kaybı, karaciğer hastalığı, diyabet, kalp problemleri, nefes almada güçlük ve ciltte renk değişikliği sayılabilir. Hemokromatoz tip 4B semptomları çocukluktan yetişkinliğe kadar her zamanda başlayabilir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Ferroportin hastalığına SLC40A1 geninin mutasyonları neden olur. SLC40A1 geni, demirin uygun şekilde hücrelerden dışarı aktarılması için kritik olan özelleşmiş protein ferroportini oluşturmak için bilgi içerir. Ferroportin ayrıca demirin uygun şekilde parçalanmasında (metabolizma) rol oynar. Demir, vücudun tüm hücrelerinde bulunan ve vücudun düzgün çalışması ve büyümesi için gerekli olan kritik bir mineraldir. Demir, kırmızı et, kümes hayvanları, yumurta ve sebzeler de dahil olmak üzere birçok yiyecek türünde bulunur. Demir seviyeleri vücut içinde belirli bir aralıkta kalmalıdır, aksi takdirde anemiye (düşük demir seviyelerinden dolayı) veya etkilenen organlara (yüksek demir seviyelerinden dolayı) zarar verebilir.

SLC40A1 geninin mutasyonları, düşük seviyelerde fonksiyonel ferroportin ile sonuçlanır. Fonksiyonel ferroportin eksikliği sonuçta vücudun hücrelerinde ve dokularında anormal demir birikmesine neden olur. SLC40A1 geninin farklı mutasyonları , ferroportin proteinini farklı şekillerde etkiler, bu nedenle demirin hücre dışına aktarılmasını ve metabolizmasını değiştirir. Araştırmacılar, SLC40A1 mutasyonlarının ferroportini etkilemesinin farklı yollarının , bozukluğun iki farklı formunu oluşturduğu düşünülmektedir.

Ferroportin hastalığı, otozomal dominant genetik bir durum olarak kalıtsaldır. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin sadece tek bir kopyası gerektiğinde ortaya çıkar. Anormal gen, her iki ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Anormal geni etkilenen ebeveynden yavrulara geçirme riski, her hamilelik için yüzde 50’dir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Belirti ve Semptomlar

Genellikle ferroportin hastalığı iki ana forma ayrılır.

Ferroportin hastalığı olan bazı kişilerde hafif bir bozukluk şekli gelişir. Bu bireylerin kan plazmasında yüksek seviyelerde ferritin (hiperferritinemi) ve düşük düzeyde doymuş transferrin (kanda demir taşıyan protein) bulunur. Etkilenen bireyler yaşlandıkça, hafif karaciğer hasarı (hepatik fibroz) ortaya çıkabilir.

Diğer bireyler, hemokromatozun (hemokromatoz tip 1) daha yaygın klasik formuna benzeyen bir ferroportin hastalığı formu geliştirir. Transferrin doygunluğu bu formda önemli ölçüde yükselir. Bu formla ilişkili semptomlar arasında eklem ağrısı, kalbin ritmindeki anormallikler veya kalp atışı paterni (aritmiler) ve diyabet bulunur. Karaciğer hasarı bu ferroportin hastalığı formunda daha yaygındır ve karaciğerin skarlaşmasına (siroza) neden olabilir.

Klinik Belirti ve Bulgular

Çok sık

• Artralji (eklem ağrısı)
• Genelleştirilmiş hiperpigmentasyon
• Artan serum ferritin
• Eklem çıkığı
• Eklem şişmesi

Sık

• Karın ağrısı
• Hepatik steatoz

Nadiren

• Siroz
• Konjenital hepatik fibroz

Genetik Görülme Sıklığı

Ferroportin hastalığı erkekleri ve kadınları eşit sayıda ve tüm ırklardan ve etnik kökenlerden bireyleri etkiler. Hemokromatoz tip 4 en çok güney Avrupa kökenli insanlarda yaygındır. Ferroportin hastalığının kesin insidansı bilinmemekle birlikte  <1/1.000.000 olduğu düşünülmektedir.

Kalıtım Paterni/Deseni

Hastalık otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır.

Hastalığın Diğer İsimleri

HFE4, hemokromatoz otozomal dominant, ferroportin defekti nedeniyle hemokromatoz, otozomal dominant kalıtsal hemokromatoz, ferroportin hastalığı

Hastalıkla İlişkili Genler

SLC40A1 geni

Teşhis Yöntemleri

Ferroportin hastalığının teşhisi, karakteristik semptomların tanımlanması, ayrıntılı bir hasta öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak yapılır. Kan testleri, kandaki yüksek seviyelerde ferritin ve hastalığın daha hafif formunda, transferrin düşük veya normal doygunluğu da dahil olmak üzere ferroportin hastalığı ile ilişkili belirli bulguları, demirin vücutta doğru taşınmasında rol oynayan başka bir proteini ortaya çıkarabilir. SLC40A1 geninin mutasyonları için moleküler genetik testler mevcuttur ve tanıyı doğrulamak için gereklidir.

Tedaviler

Hemokromatoz tip 4 tedavisi, etkilenen kişinin hemokromatoz tip 4A veya hemokromatoz tip 4B olup olmamasına bağlıdır. Hemokromatoz tip 4B olan kişiler, diğer hemokromatozis türlerine benzer şekilde tedavi edilebilir. Tedavi seçenekleri arasında flebotomi yöntemiyle(kanın bir damar yoluyla çıkarılması) demir seviyelerinin düşürülmesi, demir şelasyon tedavisi(vücuttaki fazla demire bağlanan ve suda çözünmesine izin veren ve böbrekler yoluyla vücuttan atılan ilaçlardır) diyet değişiklikleri ve hastalığın komplikasyonlarının tedavisi yer alabilir.

Hemokromatoz tip 4A olan kişilerin tedavisi tipik olarak flebotomi içermez. Çünkü hemokromatoz tip 4A olan insanlar, flebotomi tedavileri alırlarsa anemi(düşük seviyede kırmızı kan hücresi) gelişebilir. Bunun yerine, tip 4A hemokromatozlu insanlar, hastalığın semptomlarına sahip olup olmadıklarını ve hastalığın en iyi nasıl tedavi edilebileceğini belirlemek için kan testleri ile yakından izlenir.

Son olarak hemokromatozlu insanlar için diyet önerileri alkol ve kırmızı etten kaçınmayı içerebilir. Hemokromatozlu kişilerin demir veya C vitamini takviyesi almaları önerilmez.

Kaynakça