Yazar: nhadmin

Genel Bilgi, Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

KGB sendromu ilk 1975 yılında tanımlanıyor. Bu sendromun ismi ise Dr Optiz tarafından bu sendromu takip ettiği ailelerin soyisim ilk harflerinden gelmektedir.(1)

KBG sendromu, üst merkezi kesici dişlerin makrodontisi, ayırt edici kraniyofasiyal bulgular, kısa boy, iskelet anomalileri ve global gelişimsel gecikmeyi, nöbetleri ve zihinsel engeli içeren nörolojik tutulumla karakterizedir.  KBG sendromunun yetersiz teşhis edilmesinin muhtemel olduğunu, çünkü zihinsel engellilik de dahil olmak üzere birçok özelliğin ılımlı olduğunu ve hiçbir özelliğin teşhis için önkoşul olmadığını belirtiliyor (2).

Belirti ve Semptomlar

KBG sendromunun karakteristik bir özelliği alışılmadık derecede büyük üst ön dişlerdir (makrodonti). Diğer belirgin yüz özellikleri arasında geniş, kısa bir kafatası ( brakisefali), bir üçgen yüz şekli, geniş aralıklı gözler (hipertelorizm), ortada birlikte büyüyebilecek geniş kaşlar (synophrys), belirgin bir burun köprüsü, burun ve üst dudak arasında uzun bir boşluk (uzun filtrum) ve ince üst dudak bulunur.

KBG sendromu olan kişilerde yaygın bir iskelet anomalisi olarak kemiklerin mineralizasyonu yavaşlamıştır (gecikmiş kemik yaşı); örneğin, etkilenen 3 yaşındaki bir çocuğun 2 yaşında tipik bir kemiği olabilir. Ayrıca, etkilenen bireylerin omurgalarında (omur) ve kaburga kemiklerinde anormallikler olabilir. Ayrıca, olağandışı kısa ya da kavisli beşinci (pembemsi) parmaklar ( brakidaktili ) dahil olmak üzere, ellerin veya ayakların kemiklerinde anormallikler olabilir. (klinodaktili, düz ayaklar ( pes planus)). 

KBG sendromunda zihinsel ve hareket kabiliyetlerinin gelişimi de gecikmektedir. Etkilenen bireylerin çoğu konuşmayı ve yürümeyi normalden daha geç öğrenir ve zihinsel yetersizliği hafif ila orta şiddettedir. Bu hastalığı olan çoğu insan, hiperaktivite gibi davranışsal veya duygusal problemlere sahiptir; anksiyete; veya bozulmuş iletişim ve sosyal etkileşimlerle karakterize otizm spektrum bozukluğu da ayrıca incelenmelidir.

KBG sendromunun daha az yaygın özellikleri ise işitme kaybı, nöbetler ve kalp kusurlarını içerir.

Görsellerle belirtiler:

makrodonti (https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/kbgs-teeth.jpeg)

brakisefali (https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/brachycephaly.jpeg)

kaşların devamlılığı synophrys(https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/synophrys.jpeg)

Uzun filtrum (https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/long-philtrum.jpeg)

İnce üst dudak (https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/thin-upper-lip.jpeg)

Barkidaktili (https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/brachydactyly-hand.jpeg)

Klinodaktili (https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/clinodactyly.jpeg)

Pes planus veya düz taban (https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/flat-feet1.jpeg)

Genetik Görülme Sıklığı

KBG sendromu oldukça nadir görülen bir sendromdur. 2017 yılında tüm dünyada toplamda 200’den az hastaya tanı konmuştur. Kaynak: http://nebula.wsimg.com/8f16bb79bd36dd4c9cacdc494acdcc50?AccessKeyId=F45FA02690DBBB1D6A96&disposition=0&alloworigin=1

Kalıtım Paterni/Deseni

Tekin vd. (2004) tarafından bildirilen Anadolu’dan bir ailede;  baba ve 2 oğlu KBG sendromu tanısı aldı ve otozomal dominant kalıtım olduğu genetik testler ile doğrulandı.(3) Fakat yine 2004 yılında yayınlanan bir başka makalede ise Maegawa ve diğ. (2004) hafif derecede etkilenen bir anneyi ve ağır şekilde etkilenen oğlunu bildirmiştir. Erkeklerin kadınlardan daha ciddi bir şekilde etkilendiği önceki raporlara dayanarak (örneğin, Parloir ve diğerleri, 1977 (4) ), bazı durumlarda kalıtımın X’e bağlı olabileceğini öne sürülmüştür (5).

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Teşhis;Tam bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsü ve karakteristik fiziksel bulguların tanımlanmasından sonra KBG sendromu tanısından şüphelenilebilir. Teşhis ayrıca gen paneli analizi veya zihinsel yetersizliğin çoklu genetik nedenlerinin aynı anda araştırıldığı yeni nesil dizilim teknikleri ile de yapılabilir.

Tedavi, her bir bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, uzman bir ekibin koordine çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, ortopedistler, ortopedi cerrahları, nörologlar, fizyoterapistler, konuşma terapistleri, ortodontistler ve diğer sağlık uzmanlarının etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için önerilmektedir. Tüm aileye psikososyal destek de faydalı olabilir.

Ortopedik cerrahi, etkilenen kişilerin kalça ve omurga anormalliklerini düzeltmek için özellikle yardımcı olabilir. İşitme cihazları, konuşma terapisi ve kapsamlı diş bakımı da faydalı olabilir.

Hastalıkla İlişkili Genler

KGB sendromuna ANKRD11 genindeki bir değişiklik(mutasyon) veya ANKRD11 genini içeren 16q kromozomundan genetik materyal kaybı neden olur. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik bir rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir genin mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, yetersiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin fonksiyonlarına bağlı olarak, bu vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

ANKRD11 gen sinir hücreleri (nöronlar) aktif olan bir proteini oluşturmak için talimatlar içerir. Bu proteinin tam rolü tam olarak anlaşılmamıştır. ANKRD11 değiştirildiğinde veya kaybolduğunda, bireyler bu proteinin yeterince işlevsel kopyalarını üretemezler. ANKRD11 geninin protein ürününün düşük seviyelerinin KBG sendromu semptomlarına neden olmasına karar vermek için daha fazla araştırma gereklidir .

KBG sendromu otozomal dominant paternde kalıtsaldır(3). Çoğu genetik hastalık, biri babadan diğeri de anneden alınan bir genin iki kopyasının durumuna göre belirlenir. Baskın genetik bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için değiştirilmiş veya eksik bir genin sadece bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Etkilenen gen, her iki ebeveynden miras alınabilir veya etkilenen bireyde yeni, kendiliğinden bir mutasyonun (gen değişimi) sonucu olabilir. Buna “de novo” değişikliği denebilir. Değiştirilen geni veya eksik kromozom segmentini etkilenen bir ebeveynden yavrulara geçirme riski her hamilelik için% 50’dir. Risk erkeklerde ve kadınlarda aynıdır.

Hastalığın Diğer İsimleri

 Diğer isimleri diyemesek de araştırmalarda şu şekilde de karşımıza çıkabilir:

• Makrodonti, zihinsel gerilik, karakteristik fasiyes, kısa boy ve iskelet anomalileri
• boy kısalığı-karakteristik fasiyes-zeka geriliği-makrodonti-iskelet anomalileri sendromu
• kısa boy, karakteristik fasiyes, makrodonti, zeka geriliği ve iskelet anomalileri

Kaynakça

1) Herrmann, J., Pallister, P. D., Tiddy, W., Opitz, J. M. The KBG syndrome–a syndrome of short stature, characteristic facies, mental retardation, macrodontia and skeletal anomalies. Birth Defects Orig. Art. Ser. XI(5): 7-18, 1975.

2) Sirmaci, A., Spiliopoulos, M., Brancati, F., Powell, E., Duman, D., Abrams, A., Bademci, G., Agolini, E., Guo, S., Konuk, B., Kavaz, A., Blanton, S., Digilio, M. C., Dallapiccola, B., Young, J., Zuchner, S., Tekin, M. Mutations in ANKRD11 cause KBG syndrome, characterized by intellectual disability, skeletal malformations, and macrodontia. Am. J. Hum. Genet. 89: 289-294, 2011.

3) Tekin, M., Kavaz, A., Berberoglu, M., Fitoz, S., Ekim, M., Ocal, G., Akar, N. The KBG syndrome: confirmation of autosomal dominant inheritance and further delineation of the phenotype. Am. J. Med. Genet. 130A: 284-287, 2004.

4) Parloir, C., Fryns, J. P., Deroover, J., Lebas, E., Goffaux, P., van den Berghe, H. Short stature, craniofacial dysmorphism and dento-skeletal abnormalities in a large kindred: a variant of KBG syndrome or a new mental retardation syndrome. Clin. Genet. 12: 263-266, 1977.

5) Maegawa, G. H. B., Leite, J. C. L., Felix, T. M., da Silveira, H. L. D., da Silveira, H. E. Clinical variability in KBG syndrome: report of three unrelated families. Am. J. Med. Genet. 131A: 150-154, 2004.

Ayrıca temel bilgilerini kullandığım websiteleri:

1)https://ghr.nlm.nih.gov/condition/kbg-syndrome#synonyms

2)https://rarediseases.org/rare-diseases/kbg-syndrome/

3)https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/82/kbg-syndrome

4) http://www.kbgfoundation.com/downloadable-graphics.html

NOT: KBG sendromluların 4 numaralı belirttiğim bir websiteleri mevcut. Hastalıkla ilgili bir posterleri var. Bunu Türkçeleştirmeyi ayrıca öneriyorum. İlgili kuruluşla iletişime geçip ‘’Bu posteri Türkçeleştirip kullanabilir miyiz’’ şeklinde sorulmalı. İlgili posteri aşağıya bırakıyorum. Mailde de ilgili posterin PDF halini göndereceğim, PDF çözünürlüğü yüksek.

Genel Bilgi

Ürofasiyal sendrom ilk olarak 1960’larda ürolojik cerrah ve Kolombiya, Güney Amerika’dan araştırmacı Dr. Bernardo Ochoa tarafından tanımlanmıştır. Bozukluk Ochoa sendromu olarak da bilinir ve ilk başta bölgeye özgü olan yerel bir bozukluk olduğuna inanılıyordu. Ürofasiyal sendrom o zamandan beri dünya çapında ülkelerde ve etnik gruplarda tanımlanmıştır.

Ek anormallikler, böbreklerin ve pelvisin (piyelonefrit) iltihaplanması, idrarı böbrekten mesaneye (vezikoüreteral reflü) taşıyan tüplere geri akışını ve kabızlığı içerebilir. Hemen tanı ve tedavi, ciddi, geri dönüşü olmayan mesane ve böbrek hasarını azaltabilir veya potansiyel olarak önleyebilir. Akıl etkilenmez. Ürofasiyal sendrom, hastalığın bozulması veya değişikliklerinden (mutasyonlar) kaynaklanabilir.HPSE2 geni veya LRIG2 geni ve otozomal resesif bir şekilde kalıtsaldır.

Üriner anormallik, doğumda ortaya çıkabilecek idrar yollarının obstrüktif bir hastalığıdır (konjenital obstrüktif üropati). Bu üropati, mesane ve omurilik arasındaki sinir sinyallerinin başarısız olması nedeniyle mesanenin eksik boşalmasına (işeme) neden olur (nörojenik veya nöropatik mesane). Mesanenin en alt noktasında, idrarın çıkarıldığı tübüler yapı olan üretraya açılan dairesel bir kas lifi bandı (üretral sfinkter) vardır. Mesane idrarla dolduğunda, normalde omuriliğe sinyaller gönderilir. Daha sonra üretral sfinkterin gevşemesine neden olan sinir sinyalleri geri gönderilir. Ve mesane büzülür ve idrar yoluyla idrar gönderir. Bununla birlikte, etkilenen bireylerde, bilinmeyen nedenlerle bu tür sinir sinyallerinin başarısız olması sözkonusudur.

Görsel 1, kaynak: https://media.springernature.com/original/springer-static/image/chp%3A10.1007%2F978-1-4614-6430-3_241-2/MediaObjects/271938_0_En_241-2_Fig1_HTML.jpg

Genetik Değişiklikler /Etken Faktörler

Ürofasiyal sendrom, iki farklı genden, HPSE2 geni veya LRIG2 geni mutasyonlarından kaynaklanır. Genler, vücudun birçok fonksiyonunda kritik bir rol oynayan proteinler oluşturmak için talimatlar sağlar. Bir genin mutasyonu meydana geldiğinde, protein ürünü hatalı, verimsiz veya olmayabilir. Belirli proteinin işlevlerine bağlı olarak, bu vücudun birçok organ sistemini etkileyebilir.

Ürofasiyal sendromlu bazı bireylerde, bilinen iki hastalık geninin hiçbirinde mutasyon yoktur, bu da henüz tanımlanmamış ek genlerin de bazı durumlarda bozukluğa neden olabileceğini düşündürmektedir.

Ürofasiyal sendrom otozomal resesif paternde kalıtsaldır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, durum için anormal genin iki kopyasını, her bir ebeveynden bir tane miras aldığında ortaya çıkar. Bir kişi hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalık için bir taşıyıcı olacaktır, ancak semptom göstermeyecektir. İki taşıyıcı ebeveynin hem kusurlu geni geçmesi hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte% 25’tir. Her hamilelikte ebeveyn gibi taşıyıcı bir çocuk sahibi olma riski% 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden de normal gen alma ve bu özellik için genetik olarak normal olma şansı% 25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır.

Belirti ve Semptomlar

“Ürofasiyal” teriminin belirttiği gibi, bozukluk idrar ve yüz problemleri ile karakterizedir. Etkilenen bebeklerde ortaya çıkabilen ilk bulgu, alışılmadık bir “tersine çevrilmiş” yüz ifadesidir. Etkilenen bebekler gülmeye veya gülümsemeye çalıştığında, yüz kasları “ters çevirir”, böylece ekşitmeden veya ağlıyor gibi görünürler. Ürofasiyal sendromun semptomları ve şiddeti, aynı ailenin üyeleri arasında bile büyük ölçüde değişebilir.

Nörojenik mesane, normal olarak idrarı böbreklerden mesaneye (üreterler) getiren tüplere idrarın geri akışına (reflü) yol açabilir; üreterlerde (hidroüretre) ve böbreklerde (hidronefroz) anormal bir şişlik (distansiyon) ve idrar birikmesi. Etkilenen kişilerde hidroüreter ve hidronefroz hafif ila şiddetli arasında değişebilir. Bu tür anormalliklerin erken bir belirtisi, uyku sırasında gündüz ve / veya gece idrar tutamamayı (günlük ve gece enürezisi) içerebilir.

İdrar yollarının obstrüktif anormallikleri, idrar yolu hasarına ve tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonlarına neden olabilir. Bazı durumlarda, bu tür enfeksiyonlar hiçbir belirtiye (asemptomatik) neden olabilir. Bununla birlikte, diğer durumlarda, sık idrara çıkma dürtüsü, aşırı miktarda idrarın (poliüri) geçişi, aşırı susuzluk (polidipsi), idrar geçerken yanma hissi, ağrılı veya zor idrara çıkma (ağrılı veya zor idrara çıkma) gibi çeşitli belirtiler ortaya çıkabilir (dizüri), mesane kontrolünün kaybı (inkontinans), genel bir hastalık hissi (halsizlik), ateş, alt karın ve / veya bellerde ağrı ve / veya şiddetli enfeksiyonlarda kan varlığı (hematüri) ve / veya idrarda irin. İdrar yolu enfeksiyonu, kan dolaşımına yayılabilir, bu da ürosepsis olarak bilinen ciddi bir komplikasyondur. Uygun tedavi olmadan, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları ve böbrek yolunda kronik hasar nihayetinde kronik böbrek yetmezliğine yol açabilir. Böbrek yetmezliği, böbrekler atık ürünleri idrar yoluyla atma, vücuttaki tuz ve su dengesini düzenleme ve diğer hayati işlevlerini yerine getirme yeteneklerini kaybettiğinde ortaya çıkar. Sonunda böbrek yetmezliği gelişen etkilenen bireylerin tam oranı bilinmemektedir, ancak erken tedavi bu sonucun olasılığını azaltabilir. Bozukluğu olan bazı kişilerde böbrek hasarı nedeniyle yüksek tansiyon (hipertansiyon) olabilir. Bu ayrıca daha fazla böbrek hasarını önlemek için aktif tedavi gerektirir. vücuttaki tuz ve su dengesini düzenlemek ve diğer hayati işlevlerini yerine getirmek. Sonunda böbrek yetmezliği gelişen etkilenen bireylerin tam oranı bilinmemektedir, ancak erken tedavi bu sonucun olasılığını azaltabilir. Bozukluğu olan bazı kişilerde böbrek hasarı nedeniyle yüksek tansiyon (hipertansiyon) olabilir. Bu ayrıca daha fazla böbrek hasarını önlemek için aktif tedavi gerektirir. vücuttaki tuz ve su dengesini düzenlemek ve diğer hayati işlevlerini yerine getirmek. Sonunda böbrek yetmezliği gelişen etkilenen bireylerin tam oranı bilinmemektedir, ancak erken tedavi bu sonucun olasılığını azaltabilir. Bozukluğu olan bazı kişilerde böbrek hasarı nedeniyle yüksek tansiyon (hipertansiyon) olabilir. Bu ayrıca daha fazla böbrek hasarını önlemek için aktif tedavi gerektirir.

Etkilenen bireylerin yaklaşık üçte ikisi dışkının seyrek veya eksik geçişi yaşayabilir (kabızlık). Bazı çocuklar bağırsak hareketlerinin başarısız olmasının dışkının kolonda veya rektumda birikmesine neden olan bir durum olan şifrelemeyi geliştirebilir.

Etkilenen bazı kişiler, gece lagoftalmi olarak bilinen bir durum olan uyku sırasında göz kapaklarını tamamen kapatamazlar. Bu, uyanma üzerine kuru göz hissine, hafif veya şiddetli bir duyuma neden olabilir. Lagoftalmi, kornea iltihabı (keratit), çizik kornea (kornea aşınması), enfeksiyon ve kötü uyku gibi çeşitli komplikasyonlara neden olabilir.

Görsel 2, kaynak: http://www.scielo.br/img/revistas/eins/v13n2//1679-4508-eins-1679-45082015RC2990-gf02.jpg

Genetik Görülme Sıklığı

Ürofasiyal sendrom her iki cinsiyeti de eşit olarak etkiler. Tıbbi literatürde 150’den fazla vaka bildirilmiştir. Literatüre göre, ailelerin çoğunluğu Kolombiya’dan gelmektedir, ancak etkilenen aileler ABD, Birleşik Krallık, Kuveyt, Danimarka ve İspanya’da da rapor edilmiştir.

Ürofasiyal sendrom gibi son derece nadir görülen bozukluklar genellikle tanınmadığından, bu bozukluklar yetersiz teşhis edilir, bu da genel popülasyondaki bu tür bozuklukların gerçek sıklığını belirlemeyi zorlaştırır.

Bazı araştırmacılar mesane, hidroüretre, hidronefroz ve ilişkili semptomlarda anormallikler yaşayan birçok bebek ve çocuğun ürofasiyal sendrom olabileceğinden şüphelenmektedir. Bununla birlikte, son araştırmalar, karakteristik yüz bulguları olmayan, fonksiyonel olmayan mesanesi olan etkilenen bireylerin, ürofasiyal sendrom kategorisinde olmayabilir, çünkü genetik kalıpları tipik olarak farklıdır.

Kalıtım Paterni / Deseni

Ochoa sendromu da denilen Urofacial syndrome, idrar sorunları ve olağandışı yüz ifadeleri ile karakterize bir hastalıktır.

Bu durum otozomal resesif paternde kalıtsaldır, yani her hücredeki genin her iki kopyasının mutasyonları vardır. Otozomal resesif koşulu olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak tipik olarak durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.

Ochoa sendromuyla ilişkili idrar problemleri tipik olarak erken çocukluk veya ergenlik döneminde belirginleşir. Bu bozukluğu olan insanlar, idrar akışını (inkontinans) kontrol etmekte zorluk çekebilir ve bu da yatak ıslatmasına neden olabilir. Ochoa sendromlu bireyler mesaneyi tamamen boşaltamayabilir, genellikle idrarın normalde her böbrekten mesaneye ( üreterler) taşınan kanallara geri döndüğü bir durum olan vezikoüreteral reflü ile sonuçlanabilir.). İdrar da böbreklerde birikebilir (hidronefroz). Vezikoüreteral reflü (Görsel 3) ve hidronefroz, idrar yolu ve böbrek iltihabı (piyelonefrit) sık enfeksiyonlarına yol açabilir ve sonunda böbrek yetmezliğine neden olabilecek hasara neden olabilir.

Ochoa sendromlu bazı kişilerde HPSE2 geninde mutasyon yoktur . Bu kişilerde, bozukluğun nedeni bilinmemektedir.

Urofacial ochoa syndrome hastalığında prevelans bilinmemektedir.

Görsel 3: https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/male-urinary-system.jpeg

Erkek üriner sistem: Böbrekleri, üreterleri, mesaneyi ve üretrayı gösteren erkek üriner sisteminin anatomisi. İdrar böbrek tübüllerinde yapılır ve her böbreğin böbrek pelvisinde toplanır. İdrar böbrekten üreterler yoluyla mesaneye akar. İdrar, vücudu üretradan terk edene kadar mesanede saklanır.

TEŞHİS YÖNTEMLERİ ve TEDAVİLERİ

Teşhis

Ochoa sendromlu bireyler, genellikle yüz ifadesinin ters çevrilmesi olarak tanımlanan, gülümsemeye veya gülmeye çalıştıklarında, kaşlarını çatlak karakteristik bir yüz buruşturma sergilerler. Bu özellik idrar yolu semptomlarından daha erken görünse de, belki bir bebek gülümsemeye başlar başlamaz, genellikle tıbbi müdahaleye getirilmez.

Ürofasiyal sendrom için resmi tanı kriterleri belirlenmemiştir. Tanı, karakteristik bulguların tanımlanması, ayrıntılı bir hasta ve aile öyküsü, kapsamlı bir klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanarak şüphelenilir. Doktorlar, özellikle çocuk doktorları, nefrologlar ve ürologlar, üriner işeme anormalliklerinin ve bu bozukluğu karakterize eden benzersiz yüz ifadesinin ilişkisinin farkında olmalıdır.

Doğumda, etkilenen bebeklerde görünen ilk özellik “ters çevrilmiş” yüz ifadesidir. Bu özelliğin güçlü bir ilişkisi ve ürolojik anormallikler nedeniyle, ters yüz ifadelerinin varlığı idrar yolunun hızlı ve kapsamlı bir incelemesine yol açmalıdır. Bu değerlendirme ürofasiyal sendromun erken teşhisine ve spesifik ilişkili özelliklerin (örn. İdrar yolu enfeksiyonu) erken teşhis edilmesine ve uygun önleyici adımların ve / veya hızlı tedavinin sağlanmasında önemli bir rol oynayabilir.
Bu tür ürolojik değerlendirme sırasında, idrar yolu içindeki organların yapısını incelemek ve işlevini değerlendirmek için özel görüntüleme teknikleri kullanılabilir (örn. Böbreklerin, mesanenin, üreterlerin farklı kısımları). Bu tür testler, özel bir kontrast ortamının enjekte edildiği ve x-ışınlarının alındığı intravenöz piyelografiyi (IVP) ve idrar yolundan sıvıların hareketini ve akışını inceleyen ürodinamik değerlendirmeyi içerebilir.

Nöropatik mesaneye ve obstrüktif anormalliklere ek olarak, bu tür özel görüntüleme çalışmaları da idrar yolunun yapısal anormalliklerini ortaya çıkarabilir. Mesanenin anormal, ankraj bantları ve bağ dokusu kordonları (trabekülasyon) olabilir ve mesanenin kasından küçük keseye benzer çıkıntılara (herniler) ve aşırı kese benzeri çıkıntılara (herniler) neden olabilir. duvar (divertikül). Ek olarak, mesanenin dış kas tabakası (detrusor kası) alışılmadık derecede artmış refleks reaksiyonları (hiperrefleksi) ve anormal, uzun süreli kasılmalar (hipertonik kontraktürler) gösterebilir; mesanenin boynu anormal şekilde büyüyebilir (hipertrofik); ve / veya üretra düzensiz spazmlara (spastik üretra) sahip olabilir ve anormal bir çapa (kalibre) sahip olabilir.

İdrar yolu enfeksiyonları, klinik değerlendirme, mikroskobik inceleme ve idrar örneklerinin bakteriyolojik kültürü ile teşhis edilebilir.

Moleküler genetik test, ürofasiyal sendrom tanısını doğrulayabilir. Moleküler genetik test, hastalığa spesifik genlerde (yani HPSE2 veya LRIG2 ) mutasyona neden olduğu bilinen mutasyonları tespit edebilir , ancak sadece uzmanlaşmış laboratuvarlarda bir teşhis servisi olarak mevcuttur.

Doğum öncesi tanı ürofasiyal sendrom öyküsü olan ve hastalığa neden olan gen mutasyonunun bilindiği ailelerde mümkündür.

Tedavi

Ürofasiyal sendromun tedavisi, her bir bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, idrar yolu bozukluklarının teşhisi ve tedavisi konusunda uzmanlaşmış doktorlar (ürologlar), böbrek bozuklukları (nefrologlar) konusunda uzmanlaşmış doktorlar, cerrahlar, diyetisyenler ve / veya diğer sağlık uzmanları, etkilenen bir çocuğun sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlanması gerekebilir tedavisi. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileler için faydalıdır.

Ürofasiyal sendromun hemen tanınması ve erken tedavisi, ciddi vakalarda ortaya çıkabilecek potansiyel olarak ciddi, geri dönüşümsüz mesane ve böbrek hasarının azaltılması veya önlenmesinde kritik öneme sahiptir.

İdrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi genellikle bakteriyel enfeksiyonların ve ağrı kesicilerin (örn. Analjezikler) tedavisi ve önlenmesi için antibiyotik içerir. Bazı insanlarda, idrar yolu tıkanıklığını ortadan kaldırmak ve idrar yolunun belirli kısımlarını (örn. Üreterler, üreterovesiküler kavşak) yeniden yapılandırmak için ameliyat yapılabilir. Yapılan cerrahi prosedürler anatomik anormalliklerin şiddetine ve ilişkili semptomlarına bağlıdır.

Ürofasiyal sendromlu bireyleri tedavi etmek için spesifik ilaçlar, anti-kolinerjik ve alfa-1-adrenerjik blokerler kullanılmıştır. Kabızlık, genel popülasyonda olduğu gibi standart kılavuzlarla tedavi edilmelidir.

Mesanenin tam boşaltımı sağlanamadığı durumlarda, Aralıklı kateterizasyon (T.A.K. temiz aralıklı kateterizasyon) gerekebilir. Üst üriner sistem bozulmasını ve böbrek yetmezliğini önlemek için erken tanı ve tedavi gereklidir.

Kronik böbrek yetmezliği yaşayan etkilenen çocuklarda, tedavi seçenekleri, fazla atık ürünleri düzenli olarak kandan (diyaliz) uzaklaştıran belirli prosedürleri içerebilir. Bu prosedürler, bir makine yoluyla kanı süzerek (hemodiyaliz) ve / veya vücudun karnında doğal bir filtreleme membranı (periton diyalizi) kullanarak atıkların giderilmesini içerebilir. Bazı ciddi böbrek yetmezliği vakalarında böbrek nakli düşünülebilir.

Etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmasını sağlamak için erken müdahale önemlidir. Yararlı olabilecek özel hizmetler, özel sosyal desteği ve diğer tıbbi ve / veya sosyal hizmetleri içerebilir.

Hastalıkla İlişkili Genler

Aşağıdaki bozuklukların belirtileri ürofasiyal sendromdakilere benzer olabilir. Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir:

Hinman-Allen sendromu veya nörojenik olmayan nörojenik mesane olarak da bilinen Hinman sendromu, nörolojik bir eksiklik olmadığı için nöropsikolojik kökenli olduğuna inanılan nadir bir işeme bozukluğudur. Etkilenen bireyler, ortaya çıkmayan yüz ifadesinde anormallikler dışında, ürofasiyal sendromlu bireylerde görülenlere oldukça benzer klinik özellikler sergiler.

Ürofasiyal sendroma ek olarak, ek konjenital bozukluklar nörojenik mesane, hidroüretre ve / veya hidronefroz gibi idrar yolu anormallikleri; etkilenen erkeklerde kriptorşidizm gibi genital sistem malformasyonları; yüz anormallikleri; ve / veya ürofasiyal sendromla potansiyel olarak ilişkili olanlara benzer diğer fiziksel anormallikler.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Ochoa sendromu
• tuhaf yüz ifadesi ile hidronefroz
• ters gülümseme ve gizli nöropatik mesane
• üriner anormallikleri olan kısmi fasiyal palsi
• UFS
• ürofasiyal Ochoa sendromu

Kaynaklar

• https://rarediseases.org/rare-diseases/urofacial-syndrome/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ochoa-syndrome
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=2704

Genel Bilgi,tanım

Hipopigmentasyonlu Oküloserebral Sendromu, derinin ve saçın normal renginin (hipopigmentasyon) ve beynin gözlerini ve bazı kısımlarını etkileyen merkezi sinir sisteminin anormallikleri (oküloserebral) ile karakterize ve oldukça nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır.

Belirti ve Semptomlar

  Cross Sendromu olarak da bilinen Hipopigmentasyonlu Oculocerebral Sendrom, doğuştan veya erken bebeklik döneminde ortaya çıkabilen oldukça nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Hastalığın ilk gözle görülür belirtileri, hipopigmentasyon veya cilt ve saçın toplam renk eksikliğidir (depigmentasyon). Cilt güneşe ve ışığa maruz kalmaya karşı aşırı hassas olabilir. Çoğu durumda, saç doğumda genellikle gümüş ya da gümüş grisi olur. Bebeklik döneminden sonra daha ciddi semptomlar görülebilir. Hipopigmentasyonlu  Oculocerebral sendromlu bir bebekte üç aylıkken merkezi sinir sisteminde  anormallikler olabilir.bu anormallikler ; Çeşitli kaslardaki özellikle ellerde irade dışı,anlamsız ve yavaş hareketler görülmesi, bir veya iki gözün anormal küçüklüğü de dahil olmak üzere gözlerde anormallikler (mikroftalmi), bazı durumlarda ışığın geçtiği gözlerin öndeki açık kısmı (kornealar) alışılmadık derecede küçük olması (mikrokornea), göz merceklerinde (katarakt) şeffaflık kaybı (opaklık), istemli hareketlerin koordinasyonunda zorluk çekme,baş hareketlerinde zorlanma ve hiperekstansiyon olarak ortaya çıkabilmektedir.

Kalıtım Paterni/Deseni,

Hipopigmentasyonlu Oculocerebral Sendromun otozomal resesif genetik özellik olarak kalıtımsal olduğuna inanılmaktadır.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Hipopigmentasyonlu Oculocerebral Sendrom’a neden olan mutant genin varlığını saptamak için moleküler genetik test uygulanması, hastanın öyküsünün incelenmesi ve dikkatli fizik muayenesi yapılması,hastalıkla özdeşleşmiş belirti ve semptomlara bakılması, Hipopigmentasyonlu Oculocerebral Sendrom tanısı koymak için izlenilen yollardır.

Hipopigmentasyonlu Oculocerebral Sendrom Tedavileri, gözlemlenen spesifik belirti ve semptomlara yöneliktir. Genellikle çocuk doktorları, nörologlar, dermatologlar, göz doktorları ve diş hekimleri gibi çeşitli uzmanlıkların koordine çabalarını gerektirir.

Etkilenen bireyler yüksek hassasiyetli cilde sahip olabileceğinden yüksek SPF güneş kremi, şapkalar ve uzun kollu gömlekler kullanılması önerilir, göz kusurlarını düzeltmek için gözlükler veya kontak lensler gerekebilir.

Genetik Görülme Sıklığı

  Hipopigmentasyonlu Oculocerebral Sendrom, erkekleri ve kadınları eşit sayıda etkileyen son derece nadir bir hastalıktır. Tıp literatüründe 15’ten az vaka bildirilmiştir. Bu gözlenen vakaların çoğu aileler içinde meydana gelmiştir.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Cross-McKusick-Breen Sendromu
• Cross Sendromu
• Depigmentation-Gingival Fibromatosis-Microphthalmia
• Kramer Sendromu

https://www.dovemed.com/diseases-conditions/oculocerebral-syndrome-hypopigmentation/

https://www.malacards.org/card/oculocerebral_syndrome_with_hypopigmentation

https://rarediseases.org/rare-diseases/oculocerebral-syndrome-with-hypopigmentation/

Hipopigmentasyonlu oculocerebral sendromu ile ilişkili 20 hastalığın ağ grafiği (görsel kaynak: https://www.malacards.org/card/oculocerebral_syndrome_with_hypopigmentation) 

(Xeroderma pigmentoso)

Genel Bilgi

De Sanctis-Cacchione sendromu, nörolojik anormallikler, zihinsel gerilik, alışılmadık kısa boy (cücelik) ve testislerin veya yumurtalıkların az gelişmişliği ile bağlantılı olarak ortaya çıkan xeroderma pigmentosum’un (XP) cilt ve göz semptomları ile karakterize oldukça nadir görülen bir hastalıktır. . Xeroderma pigmentosum, ultraviyole ışığına (ışığa duyarlılık), cilt rengindeki renk bozukluklarına ve çeşitli göz bozuklukları ve cilt kanserlerinin olası gelişimine karşı yüksek reaksiyon gösteren, nadir görülen kalıtsal cilt hastalıkları grubudur. De Sanctis-Cacchione sendromu ile ilişkili en yaygın nörolojik anormallikler düşük zeka, anormal derecede küçük bir kafa (mikrosefali), gönüllü hareketi koordine etme kabiliyetinin kaybı (ataksi) ve / veya yok (refleksi) veya zayıflamış (hiporefleksi) refleksleridir.

Orpha.net web sitesinde “Bu hastalık Xeroderma pigmentosum’a taşındı” bilgisi karşımıza çıkmaktadır. De Sanctis-Cacchione sendromu, başlangıçta ağır nörolojik anormallikleri olan XP vakalarına atfedilen ancak genel kullanımda olmayan bir terimdir. 

Görsel 1 kaynak:  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352647515000374

De Santis cacchione sendrome           

Görsel 2, kaynak: http://flipper.diff.org/app/items/info/6206

Genetik Değişiklikler/ Etken Faktörler

De Sanctis-Cacchione sendromunun belirtileri, vücudun genlerin yapı taşlarına (DNA) zarar verememesi nedeniyle ortaya çıkar. Hasar, güneş ışınları gibi ultraviyole ışığa maruz kalmasından kaynaklanır. Herkesin bu hasarı karmaşık bir işlemle onarabilen bazı bağ dokusu hücreleri (fibroblastlar) vardır. Bununla birlikte, De Sanctis-Cacchione sendromundan etkilenen insanlarda bulunan fibroblastlar, DNA’larını onarma yeteneğinden yoksundur veya kapasiteleri azalır. Ek olarak, etkilenen bazı kişilerin hücreleri güneş ışığına zarar veren cildi düzgün şekilde onaramaz.

Vücudun güneş ışığına zarar veren DNA’yı onarma kapasitesine bağlı olarak çeşitli XP formları (alt bölümler) tanımlanmıştır. XP’nin alt bölümlerinden herhangi biri De Sanctis-Cacchione sendromunda ortaya çıkabilir. Bununla birlikte klasik XP formu (xeroderma pigmentosum, Stype A) veya xeroderma pigmentosum, D tipi en sık De Sanctis-Cacchione sendromu ile birlikte bulunur.

Araştırmacılar, bazı De Sanctis-Cacchione sendromu vakalarının, kromozom 10’un (10q11) uzun kolunda (q) bulunan belirli bir genin bozulmasından veya değişmesinden kaynaklanabileceğini belirlemiştir. İnsan hücrelerinin çekirdeğinde bulunan kromozomlar her bireyin genetik bilgisini taşır. İnsan kromozomlarının çiftleri 1 ila 22 arasında numaralandırılmıştır ve erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu ve kadınlarda iki X kromozomu içeren ek bir 23. cinsiyet kromozomu çiftidir. Her kromozomun “p” işaretli kısa bir kolu ve “q” işaretli uzun bir kolu vardır. Kromozomlar ayrıca numaralandırılmış birçok gruba bölünmüştür. Örneğin, “kromozom 10q11”, kromozom 10’un uzun kolundaki bant 11 ile ilgilidir. Numaralı bantlar, her bir kromozomda bulunan binlerce genin konumunu belirtir.

Belirti ve Semptomlar

De Sanctis-Cacchione sendromunda en erken semptomlar, ultraviyole ışığına maruz kaldıktan sonra meydana gelen aşırı çil ve kabarma dahil xeroderma pigmentosum (XP) ile ilişkili cilt anormallikleridir (ışığa duyarlılık). Bazı durumlarda, güneş ışığı ile temas ettikten hemen sonra ağrı ve kabarma meydana gelebilir. Akut güneş yanığı ve cildin kalıcı kızarıklığı veya iltihabı (eritem) de De Sanctis-Cacchione sendromunun erken belirtileridir. Çoğu XP vakasında, bu semptomlar doğumdan hemen sonra veya üç yaşından sonra görülebilir. Bununla birlikte, bazı nadir durumlarda, daha sonra çocukluk döneminde semptomlar belirgin olmayabilir. De Sanctis-Cacchione sendromunun çoğu vakasında, başlangıç ​​genellikle bebeklik döneminde görülür.

Sıklıkla De Sanctis-Cacchione sendromu ile ilişkili ek cilt semptomları, cildin alışılmadık derecede koyu (hiperpigmentasyon) veya açık (hipopigmentasyon) alanlarını içerir. Bazı durumlarda, cilt renginin tamamen kaybolması (depigmentasyon) ve / veya aşırı skar oluşabilir. Siğil benzeri lezyonlar (aktinik keratozlar) yanı sıra, cildin yüzeyine yakın küçük kan damarlarının anormal şekilde genişlemesinden kaynaklanan küçük kırmızı cilt lezyonları (telangiektaziler) gelişebilir. Cilt ayrıca zayıflayabilir ve kolayca zarar görebilir. Dejeneratif (atrofik) değişiklikler meydana gelebilir ve cilt kuru ve pürüzsüz görünebilir.

De Sanctis-Cacchione sendromu olan çoğu çocuğun genellikle bir veya daha fazla nörolojik anomalisi vardır; en sık görülen zeka düşüktür. Diğer anormallikler, alışılmadık derecede küçük bir baş (mikrosefali); işitme bozukluğu (duyusal sağırlık); eksik (arefleksi) veya zayıflamış (hiporefleksi) refleksleri; ve / veya bazı kaslarda sertlik ve hareket kısıtlılığına (spastisite) neden olan sertliğin artması. Etkilenen bireyler ayrıca gönüllü hareketleri (ataksi) ve / veya vücudun anormal istemsiz hareketlerini, kontrolsüz sarsıntılı hareketler (anormal yavaş hareketler (koreotetoz)) ile birlikte koordine etme kabiliyetlerini de gösterebilir.

De Sanctis-Cacchione sendromu, zaman zaman, serebellum (serebellar atropi) olarak bilinen beynin bir kısmının yavaş ilerleyici dejenerasyonu ve / veya beynin diğer kısımlarının (yani, korteks, baz pontisi) degrasyonunu içeren bir grup ilerleyici bozukluktan herhangi biriyle ilişkilidir. ve aşağı olivary çekirdekleri. Bu klinik tablo, kalıtsal olivopontocerebellar atrofilerde görülene benzer. Belirtiler, bozuk kas koordinasyonu (ataksi), titreme, istemsiz hareketler ve konuşma bozukluklarını (dizartri) içerebilir. (Bu hastalık hakkında daha fazla bilgi için, Nadir Hastalık Veri Tabanında arama teriminiz olarak “Kalıtsal Olivopontocerebellar Atrofi” yi seçin.)

De Sanctis-Cacchione sendromu olan bireyler ayrıca alışılmadık derecede yavaş gelişme, kısa boylanma (cücelik), zihinsel gerilik ve / veya testis veya yumurtalıkların (hipogonadizm) yetersiz fonksiyonu ile sonuçlanan derin büyüme gecikmeleri sergileyecektir.

Benign cilt tümörleri, De Sanctis-Cacchione sendromu ile ilişkili olabilir ve beş yaşından önce başlaması mümkündür. Bunlar, kan damarlarından (anjiyomlar) oluşan tümörler ve / veya sıklıkla cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde ortaya çıkan hızla büyüyen tümörler gibi, önceden malign veya iyi huylu (kanserli olmayan) tümörleri içerebilir.

De Sanctis-Cacchione sendromu olan kişiler erken yaşta cilt kanseri yaşarlar. Örneğin, malign melanom, bazal hücreli karsinom ve skuamöz hücreli karsinom gibi cilt kanserleri bu rahatsızlığı olan kişilerde sıklıkla görülür; En sık etkilenen bölgeler baş, boyun ve yüzdür. (Bu bozukluklar hakkında daha fazla bilgi için bu raporun İlgili Bozuklukları bölümüne bakın.)

De Sanctis-Cacchione sendromunda, XP ile ilişkili göz semptomlarından bazıları mevcut olabilir. Bunlar ışığa aşırı derecede toleranssızlık içerebilir (fotofobi); gözlerin kornealarının iltihabı (keratit); gözlerin beyaz kısmını kaplayan zarı iltihabı (konjonktivit); göz kapaklarının dışa dönük (ektropion); ve / veya göz kapaklarının içe dönük (entropion). Cilt ve gözlerle ilgili semptomların şiddeti, ultraviyole ışığına maruz kalma miktarına bağlı olabilir.

Genetik Görğlme Sıklığı

De Sanctis-Cacchione sendromu, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. Klasik genetik hastalıklar da dahil olmak üzere insan özellikleri, biri babadan diğeri de anneden alınan iki genin etkileşiminin ürünüdür.

Resesif genetik bozukluklar, bir birey her bir ebeveynden aynı özellik için aynı anormal geni aldığında ortaya çıkar. Bir birey hastalık için bir normal gen ve bir gen alırsa, kişi hastalık için taşıyıcı olacaktır, ancak genellikle semptom göstermez. İki taşıyıcı ebeveynin hem kusurlu geni geçmesi hem de etkilenen bir çocuğa sahip olma riski her hamilelikte% 25’tir. Ebeveynler gibi taşıyıcı bir çocuk sahibi olma riski her hamilelikte% 50’dir. Bir çocuğun her iki ebeveynden normal gen alma ve bu özellik için genetik olarak normal olma şansı% 25’tir.

Belgelenen vakaların yaklaşık yüzde 30’unda, De Sanctis-Cacchione sendromundan etkilenen bireylerin, kanla ilişkili (akraba) anne-babaları olmuştur. Tüm bireyler 4-5 anormal gen taşır. Yakın akraba olan ebeveynlerin (akraba), ilişkisiz ebeveynlerden her ikisinin de aynı anormal geni taşıması olasılığı daha yüksektir, bu da resesif genetik bozukluğu olan çocukların görülme riskini artırır.

ABD ve Avrupa’da tahmini yaygınlığı 1 / 1.000.000 olup, diğer ülkelerdeki (örneğin Japonya, Kuzey Afrika ve Pakistan), özellikle de yüksek derecede akrabalık dereceli topluluklarda daha yüksek rakamlara sahiptir.

Kalıtım Paterni Deseni

De Sanctis-Cacchione sendromu erkekleri ve kadınları eşit sayıda etkileyen çok nadir görülen bir hastalıktır. Batı tıp literatüründe yaklaşık 200 vaka bildirilmiş olmasına rağmen, bu hastalığın kesin vakalarının sayısı bilinmemektedir. Semptomların başlangıcı genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkar, ancak nadir durumlarda erken veya geç çocukluk döneminde ortaya çıkabilir. Bazı nörolojik semptomların başlangıcı beş ila 10 yaşları arasında veya hatta yaşamın ikinci on yılında ortaya çıkabilir. De Sanctis-Cacchione sendromu ilk olarak 1932 yılında tıp literatüründe tanımlanmıştır.

XP, DNA onarımında rol alan 8 gendeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu genlerin yedi, DA için XPG ( ERCC5 ), nükleotid onarım (EŞ) yer alırlar. XPV veya POLH , UV kaynaklı hasarı içeren DNA’yı kopyalamak için gereken DNA polimeraz etasını kodlar.

Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri

Teşhis

De Sanctis-Cacchione sendromunun teşhisi, xeroderma pigmentosum’un bir veya daha fazla nörolojik anormallik, zihinsel gerilik, cücelik ve testislerin veya yumurtalıkların yetersiz fonksiyonu ile birlikte ortaya çıktığı ortaya çıktığında doğrulanabilir.

Doğumdan önce (doğum öncesi) XP tanısı, amniyosentez adı verilen özel bir prosedür kullanılarak doğrulanabilir. Bu prosedür sırasında, fetüsü çevreleyen bir sıvı örneği alınır ve fetüsün XP olup olmadığını belirlemek için testler yapılır. Bu prosedür genellikle XP öyküsü olan aileler için bir tarama sürecinin bir parçası olarak yapılır.

De Sanctis-Cacchione sendromunun diğer semptomlarının mevcut olup olmadığını belirlemek için kapsamlı bir klinik değerlendirme yapılmalıdır (yani nörolojik anormallikler, zihinsel gerilik, cücelik ve hipogonadizm. Bu değerlendirme, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi nörogörüntüleme çalışmalarını içerebilir. ve bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları.

De Sanctis-Cacchione sendromu tanısını doğrulamak için özel laboratuvar testleri kullanılabilir. Bu testler, beyaz kan hücrelerinde (lenfositler), karaciğer hücrelerinde, kornea hücrelerinde ve De Sanctis-Cacchione sendromundan etkilenen insanlardan alınan cilt hücrelerinde hatalı DNA onarımını tespit edebilir. Bu tür testler sırasında, hücreler UV radyasyonuna ve / veya bazı kanser üreten maddelere (kanserojenler) maruz kalırlar. Bu maddelere maruz kaldıktan sonra, bu hücrelerin kusurlu DNA onarım işlemi belirginleşir.

Tedavi

De Sanctis-Cacchione sendromu olan bireylerde, cilt lezyonlarının ve diğer komplikasyonların (örneğin, cilt kanserleri ve bazı nörolojik semptomlar) gelişimini önlemek için cildin güneş ışığından (örn. Topikal güneşten koruyucular, güneş gözlükleri, çift kat giysi) tamamen korunması gerekir. . De Sanctis-Cacchione Sendromu olan etkilenen bireyler, ultraviyole ışığa maruz kalmamak için gündüz saatlerinde dış mekan etkinliklerini sınırlandırmalıdır. Sigara dumanındakiler gibi kimyasal kanserojenlerden kaçınılması da önerilmektedir.

Deri kanseri olan kişiler için, lezyonların erken tespiti ve cerrahi olarak çıkarılması esastır. Derinin ve gözlerin uzmanlar tarafından düzenli muayenesi önerilir. Genetik danışmanlık, etkilenen bireyler ve aileleri için faydalı olacaktır. Diğer tedavi semptomatik ve destekleyicidir.

XP için bir tedavi yoktur, ancak herhangi bir cilt kanserini değerlendirmek ve tedavi etmek için güneşten korunma ve düzenli takip yaşam süresini uzatır. Nörolojik hastalığı ve titiz UV korumasına sahip olmayanlar için prognoz iyidir. Bununla birlikte, nörolojik anormallikler ilericidir ve ömrünün kısalmasına neden olabilir.

Araştırma Terapileri

De Sanctis-Cacchione sendromunu tedavi etmek için kozmetik cerrahi prosedür (dermabrazyon), kimyasal peeling, tümör eksizyonu ve / veya yüz cilt grefti kullanılmıştır. Dermabrazyon ve topikal 5-flüoroürasil, premalign veya erken cilt lezyonlarının tedavisinde etkili olabilir. Bir katalaz kreminin uygulanması bazı çocuklarda tümörleri önlüyor gibi görünmektedir. A vitamini türevlerini içeren merhemler veya kremler de incelenmektedir.

Kapsüllenmiş T4 endonükleaz VB lipozomu (T4N5), cilt kanserlerini ve xeroderma pigmentosum ile ilişkili diğer cilt anormalliklerini önlemek için kullanılan bir yetim ilaçtır. İlk çalışmalar, topikal T4N5 ile tedavinin, bazen De Sanctis-Cacchione sendromu ile bağlantılı cilt kanseri gelişim hızını yavaşlattığını göstermiştir. Xeroderma pigmentosum tedavisinde bu ilacın uzun vadeli güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. 

De Sanctis-Cacchione sendromu ile ilişkili göz anormalliklerinin tedavisi için çeşitli tedaviler incelenmektedir. Ameliyat, gözleri etkileyen problemler nedeniyle sıklıkla mümkün olmamakla birlikte, korneanın bir kısmının çıkarıldığı ve değiştirildiği (keratoplasti) özenle seçilmiş kişilerde çalışmalar yürütülmektedir. Yapay gözyaşı ve yumuşak kontakt lensler de kullanılmıştır.

Hastalıkla İlişkili Genler

Aşağıdaki bozuklukların belirtileri De Sanctis-Cacchione sendromununkilerle benzer olabilir. Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için yararlı olabilir:

Cockayne sendromu, kısa boy ile karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır; ayırt edici cilt anormallikleri; karakteristik kraniyofasiyal malformasyonlar ve erken yaşlanmış (progerik) bir görünüm; görme bozukluğu ile sonuçlanan göz anormallikleri; sağırlık; ve / veya zihinsel geriliği. Bozukluğu olan bireylerde, göz anormallikleri, göz sinirlerinin kademeli olarak bozulmasını (optik atrofi), gözleri kaplayan sinir bakımından zengin zarın ilerleyen dejenerasyonunu (retina dejenerasyonu) ve / veya göz merceklerinin anormal şekilde bulanıklaşmasını içerebilir. (katarakt). Ek olarak, cilt güneş ışığına karşı anormal derecede hassas olabilir; bu da yara izi, pullu döküntü, anormal pigmentasyon ve etkilenen alanların dejenerasyonu (atrofi) ile sonuçlanabilir. Cockayne sendromu olan bireyler ayrıca erken burun görünümüne ve ince burun, batık gözler ve / veya çıkıntılı alt çene (prognatizm) dahil olmak üzere karakteristik yüz anormalliklerine sahip olabilir. Etkilenen bireyler, aynı zamanda nadir görülen saçı ve çeşitli iskelet malformasyonlarını içeren ek fiziksel anormalliklere de sahip olabilir. Cockayne sendromu, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsaldır. (Bu hastalık hakkında daha fazla bilgi için, Nadir Hastalık Veritabanında arama teriminiz olarak “Cockayne” ı seçin.)

Pigmentli kserodermoid, kseroderma pigmentozuma benzer semptomların geç başlangıcı ile karakterize bir durumdur. Bu belirtiler güneş ışığına yüksek reaksiyon gösterebilir (ışığa duyarlılık); cilt renk değişikliği; küçük kırmızı cilt lezyonları (telangiektazi); göz anormallikleri; ve / veya iyi huylu (kanserli olmayan) tümörler (anjiyomlar ve keratoakanttomlar). Etkilenen bireyler bazı cilt kanseri türlerinin erken yaşlarında karşılaşabilirler (örneğin, bazal hücreli karsinom, skuamöz hücreli karsinom, malign melanom). Pigmentli xerodermoid olan kişiler ultraviyole ışıktan zarar gören DNA’yı onarabilir; Ancak, onarım sonrası işlem hatalı. Pigmentli kserodermoidin nedeni bilinmemektedir. Bununla birlikte, bazı bilim adamları, otozomal resesif bir özellik olarak kalıtsal olabileceğine inanmaktadır.

Aşağıdaki bozukluklar, ikincil özellikler olarak De Sanctis-Cacchione sendromu ile ilişkilendirilebilir. Ayırıcı tanı için gerekli değildir:

Malign melanom, cildin üst tabakasının melanin hücrelerinden (epidermis) veya mollerde (nevi) bulunabilen benzer hücrelerden gelişen bir cilt kanseri türüdür. Erken evrelerde, çoğu melanom herhangi bir spesifik semptom üretmez. Daha sonra iyileşmeyen lezyonlar veya boyut veya renkte değişiklikler gösteren mevcut moller olarak görünebilirler. Bu tip cilt kanseri nihayetinde düşük cilt seviyelerine ve bitişik dokulara yayılır ve vücudun hayati organlarında yeni tümör büyümelerine neden olabilir. (Bu hastalık hakkında daha fazla bilgi için, Nadir Hastalık Veritabanında arama teriminiz olarak “Melanom” seçeneğini seçin.)

Bazal hücreli karsinomlar cilt yüzeyinde ortaya çıkan tümörlerdir. Küçük, parlak, sert doku kütleleri (nodüller); yassı, yara benzeri lezyonlar (plaklar); veya kalın, kuru, gümüş pullarla kaplı kırmızı lekeler. Eğer tedavi edilmezse, bazal hücreli karsinom vücudun diğer bölgelerine yayılabilir (metastaz yapmaz). Bu tip cilt kanseri, biyopsi olmadan sedef hastalığından veya lokalize dermatitten ayırt edilmesi zor olabilir. Güneş ışığına veya iyonlaştırıcı radyasyona aşırı maruz kalmak bu tür cilt kanserine neden olabilir.

Skuamöz hücreli karsinomlar, genellikle cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde ortaya çıkan, ancak vücudun herhangi bir yerinde görülebilen tümörlerdir. Bu cilt kanseri biçimi, pullu veya kabuklu bir yüzeye sahip görünen lezyonlarla karakterizedir. Bu lezyonlar altta yatan dokulara yayılabilir; Bununla birlikte, uygun tedavi ile, Squamous hücreli karsinom genellikle tedavi edilebilir. (Bu hastalık hakkında daha fazla bilgi için, Nadir Hastalık Veritabanında arama teriminiz olarak “Squamous Cell Carcinoma” seçeneğini seçin.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Xerodermic Idiocy
• Xeroderma pigmentoso

Kaynaklar

• https://rarediseases.org/rare-diseases/de-santis-cacchione-syndrome/
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=910
• https://omim.org/entry/278800

Genel Bilgi

Pachyonychia congenita , öncelikle cildi ve tırnakları etkileyen bir durumdur. Bu durumun belirti ve semptomları genellikle yaşamın ilk birkaç yılında belirginleşir.

Pachyonychia konjenita ile hemen hemen herkes , tırnak ve ayak tırnaklarının kalınlaşmasına ve anormal şekilde şekillenmesine neden olan bazı hipertrofik tırnak distrofisi belirtileri gösterir. Etkilenen çocukların çoğu, ayak tabanlarında ve daha az yaygın olarak ellerin avuçlarında çok ağrılı kabarcıklar ve nasırlar geliştirir. Bu durum palmoplantar keratoderma olarak bilinir. Ayaklardaki şiddetli kabarcıklar ve nasırlar genellikle ilk çocukluk döneminde yürümeye başladıklarında oluşmaya başlar ve yürümeyi acı verici veya imkansız hale getirebilir.

Pachyonychia congenita , etkilenen bireyler arasında çeşitlilik gösteren çeşitli ek özelliklere sahip olabilir. Bu özellikler arasında dil üzerinde ve yanakların içindeki (beyaz lökokeratoz) kalın beyaz lekeler; dirsek, diz ve bel üzerinde saç köklerinin çevresinde gelişen foliküler keratozlar; koltuk altı, kasık, sırt veya kafa derisindeki kistler; ve avuç içi ve tabanlarda aşırı terleme (palmoplantar hiperhidrozu). Etkilenen bazı kişiler ayrıca, normalde cildi ve saçı yağlayan sebum denilen yağlı bir madde ile doldurulmuş steatositoma adı verilen yaygın kistler de geliştirir. Pakyonychia congenitalı bazı bebeklerde doğum öncesi veya doğum sonrası dişler vardır. Görsel1 doğumda veya erken bebeklik döneminde var olan dişlerdir. Bazı durumlarda pachyonychia congenita ses kutusunu etkileyebilir ( larinks) ses kısıklığına veya solunum problemlerine neden olur.

Görsel1 kaynak: https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/natal-teeth.jpeg

Araştırmacılar, pachyonychia congenita’yı PC-1 veya PC-2 olmak üzere iki tipten biri olarak ayırt etmek için kullanıldı , genetik neden ve belirti ve semptomların paternine dayanarak. Bununla birlikte, daha fazla etkilenen birey tanımlandıkça, iki türün özelliklerinin önemli ölçüde üst üste geldiği açıkça ortaya çıktı. Şimdi araştırmacılar pachyonychia congenita’nın değiştirilen geni temel alan bir tanımını tercih ediyorlar .

Not: EBS, PC’li küçük çocuklarda yanlış tanı alabilir, çünkü kabarcık oluşumuna karşı daha fazla eğilimli ve keratodermaya karşı daha az eğilimlidirler.

Genetik Değişiklikler /Etken Faktörler

KRT6A , KRT6B , KRT6C , KRT16 ve KRT17 dahil olmak üzere birçok gendeki mutasyonlar pachyonychia congenita’ya neden olabilir . Bu genlerin tümü keratinler adı verilen sert, lifli proteinleri yapmak için talimatlar sağlar.. Bu proteinler, cildi, saçı ve tırnakları oluşturan dokulara güç ve esneklik sağlayan ağlar oluşturur.

Pakyonychia konjenita KRT6A genindeki mutasyonlardan kaynaklandığı zaman PC-K6a olarak sınıflandırılır. Benzer şekilde, KRT6B gen mutasyonları PC-K6b’ye, KRT6C gen mutasyonları PC-K6c’ye, KRT16 gen mutasyonları PC- K16’ya ve KRT17 gen mutasyonları PC- K17’ye neden olur.

Keratin genlerindeki mutasyonlar, bu proteinlerin hücreler içinde güçlü, kararlı ağlar oluşturmasını önleyen keratin proteinlerinin yapısını değiştirir. Bu ağ olmadan cilt hücreleri kırılgan hale gelir ve kolayca zarar görebilir, bu da cildi sürtünmeye ve küçük travmaya karşı daha az dirençli hale getirir. Yürüme gibi normal aktiviteler bile cilt hücrelerinin parçalanmasına neden olabilir ve bu da ciddi, ağrılı kabarcıklar ve nasırlar oluşmasına neden olabilir. Arızalı keratinler ayrıca saç foliküllerinde ve tırnaklarındaki hücrelerin büyümesini ve fonksiyonunu da bozar ve pachyonychia congenita’nın diğer özelliklerine neden olur .

Belirti ve Semptomlar

PC’nin baskın klinik özelliği olan hipertrofik tırnak distrofisi, tipik olarak yaşamın ilk birkaç ayında ve birkaç yıl içinde kaydedilmesine rağmen, nadir durumlarda yaşamda daha sonra ortaya çıkar. Tırnak distrofisinin iki fenotipe düşmesi gibi görünüyor:

            – Tam uzunlukta yetişen ve belirgin distal hiperkeratozun neden olduğu yukarı meyilli olan tırnaklar (genellikle çivinin vurgulanmış eğriliği ile)

            – Hiperkeratozun hafifçe eğimli bir distal bölgesini ve açıkta kalan distal parmak ucunu bırakarak erken sonlanan bir tırnak plakasına sahip tırnaklar

Fokal palmoplantar keratoderma, genellikle bir çocuğun ağırlık taşımaya ve yürümeye başladığında yaşamın ilk birkaç yılında ortaya çıkar. Kabarcıklar yoğun ağrı ile sonuçlanan keratodermanın altında gelişir. Birçok insan için, kabarcıklar ve sürekli ayak ağrısı, sıcak havalarda soğuk havalardan daha şiddetlidir. Plantar fokal kabarma ile bağlantılı ağrı, koltuk değneği, bastonlar veya tekerlekli sandalyelerin kullanılmasını gerektirebilir. Nadiren, keratoz palmoplantaris transgrediens (hiperkeratozun palmar ve / veya plantar cildin ötesinde bitişik uzantısı) mevcuttur.

            – Avuçlarında oluşabilecek değişken şiddette keratoderma olarak tanımlanan fokal epidermolitik olmayan palmoplantar keratoderma (FNEPPK), daha önce belirgin bir varlık olarak kabul edildi, ancak şimdi spektrumun bir parçası olarak kabul edildi. PC

Oral lökokeratoz (dil ve yanakta kalınlaşmış beyaz lekeler) sıklıkla bulunur. Bebeklerde oral lökokeratoz Candida albicans olarak yanlış tanı alabilir ve emilmesinde zorluklara neden olabilir.

Bazı kişilerde genellikle dirseklerde, dizlerde veya gövdede foliküler keratoz görülür. Geç çocukluk ve gençlik yıllarında daha sık görülür ve yetişkinlerde daha az sorunlu hale gelir.

Yaygın steatositomalar / steatosistleri (iyi huylu lezyonlar) ve vellus kıllarını içeren pilosebasöz kistler. Ergenlikte kistler sayıca artabilir. Erken başlangıçlı bildirilmiştir [ Feng et al 2003 ] ve Uluslararası Pachyonychia Congenita Araştırma Kayıt Defteri’ne (IPCRR) kaydedilir.

            – İnce tırnak tutulumu ile ergenlikte gelişebilecek, ancak palmoplantar keratoderma içermeyen yaygın steatositomalar olarak tanımlanan Steatositoma multipleks (SM), KRT17’de heterozigos patojenik varyantları ile birlikte ortaya çıkmaktadır

Doğumsal dişler veya doğum öncesi dişler. Bazı bireylerde birkaç doğum öncesi ya da doğumsal diş olmasına rağmen, bu bulgu aynı aile içinde bile tutarlı bir şekilde mevcut değildir [ Leachman et al 2005 ]. Doğumsal dişler genellikle KRT17’de patojenik varyantlarla ilişkilidir . Birincil ve ikincil dişçilik normaldir.

Oluşabilecek Diğer Bulgular :

            – Bireylerin yaklaşık% 50’sinde gözlenen avuç içi ve tabanların aşırı terlemesi (palmoplantar hiperhidroz)

            – Aksiller ve inguinal kist oluşumu

            – Kulakta aşırı miktarda mumsu üretimi

            – Şiddetli ve açıklanamayan kulak ağrısı

            – Ses kısıklığı (laringeal tutulum), öncelikle küçük çocuklarda bildirilmiştir. Nadir olmasına rağmen, laringeal tutulum müdahale gerektiren hayatı tehdit edici solunum sıkıntısına neden olabilir.

            – Bazen sekonder olarak enfekte olan açısal cheilitis (ağız açısında yanma ve yanma)

            – Tırnakların altında belirgin ödem (ve ara sıra kabarcık oluşumu) olan Paronişi; lenfatik uzama gösterebilir ve bazen enfeksiyondan kaynaklanabilir

Resim kaynak: https://healthjade.net/wp-content/uploads/2019/08/Paronychia-congenita.jpg

Genetik Görülme Sıklığı

Pakyonychia konjenita prevalansı bilinmemekle birlikte, dünya çapında etkilenebilecek binlerce insanın nadir olarak görüldüğü bir hastalıktır.

Kalıtım Paterni / Deseni

Pachyonychia congenita otozomal dominant bir durum olarak kabul edilir, bu da her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. Tüm vakaların yaklaşık yüzde 60 ila 70’inde, etkilenen bir kişi etkilenen bir ebeveyni mutasyonu miras alır. Vakaların yüzde otuz ila 40’ı yeni (de novo) mutasyondan kaynaklanmaktadır.üreme hücrelerinin (yumurta veya sperm) oluşumu sırasında veya erken embriyonik gelişiminde ortaya çıkan gende. Bu vakalar ailelerinde düzensizlik öyküsü olmayan kişilerde görülür. Patojenik varyant etkilenen bir ailede tanımlanmışsa, yüksek riskli bir hamilelik için doğum öncesi test mümkündür.

Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri

Pakyonychia konjenita (PC) için klinik tanı kriterleri arasında, genetik olarak on yaşına kadar PC ile teyit edilmiş bireylerin% 97’sinde mevcut olan ayak tırnağı kalınlaşması, plantar keratoderma ve plantar ağrısı üçlüdür.

Pachyonychia congenita (PC) , aşağıdaki klinik özelliklere ve / veya aile öyküsü bulgularına sahip kişilerden şüphelenilmelidir .

Klinik özellikler

–           Altta yatan kabarcıklarla birlikte nasır içeren Plantar keratoderma

–           Plantar ağrısı

–           Ayak tırnaklarına veya birkaç ayak tırnaklarına veya tırnaklara sınırlandırılabilen hipertrofik tırnak distrofisi (Bkz. Şekil 1 ve Tablo 2 )

–           Yaygın steatositomalar / steatosistleri (iyi huylu lezyonlar) ve genellikle ergenlikte gelişen ve erişkinlik döneminde devam eden vellus kıl kistlerini içeren pilosebasöz kistler

–           Oral lökokeratoz

–           Gövde ve ekstremitelerdeki foliküler keratozlar genellikle erken çocukluk döneminde görülür

–           Palmoplantar hiperhidrozu (<% 50)

–           Doğumsal veya doğum öncesi dişler (yani doğumda veya bazı etkilenen bireylerde 1 aylık )

Şekil 1, kaynak: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1280/figure/pc.F1/?report=objectonly

Pakyonychia congenita’nın sık rastlanan bulguları şunlardır: kalınlaşmış ve distrofik tırnaklar (hem tırnak hem de ayak tırnakları) (ac); bül (genellikle topukluların ve tabanların basınç noktalarında); hiperkeratoz (de); kistler (f); ve oral lökokeratoz (g).

Exom dizilimi ve genom dizilimi dahil daha kapsamlı genomik testler (mevcut olduğunda) düşünülebilir. Bu testler daha önce düşünülmeyen bir teşhis sağlayabilir veya önerebilir (örneğin, benzer bir klinik sunumla sonuçlanan farklı bir gen veya genlerin mutasyonu).

Mevcut tedavi yöntemleri temel olarak semptomatik ağrının giderilmesine, hiperkeratotik alanların eşleştirilmesi, belirtildiği zaman ikincil enfeksiyonun tedavisi ve tekerlekli sandalye, koltuk değneği ve bastonlar da dahil olmak üzere çeşitli yürüme yardımcılarının kullanılması gibi hijyenik tımar uygulamalarına odaklanmaktadır.

Palmoplantar keratoderması. Ayakların sık sık tımar edilmesi esastır ve hiperkeratotik bölgelerin ayrıştırılmasını içerir. Ancak, çok agresif bir şekilde kesmek ağrıyı büyük ölçüde artırabilir. Bazıları soyulmadan önce ayakların ıslanmasına yardımcı olur. Enfeksiyondan kaçınmak için cildin yüzeyi ve kullanılan aletler temiz olmalıdır. Kabarcıklar steril bir iğne ile delinmeli, akışkan boşaltılmalı ve blister tavan kuruyana ve dökülünceye kadar yerinde bırakılmalıdır.

Hiperkeratozu çıkarmak için topikal tedaviler:

            * Yumuşatıcılar , örneğin vazelin olarak ® veya lanolin içeren ürünler sık sık kullanılır. Not: Üre, laktik asit, salisilik asit veya propilen glikol gibi keratolitikler içeren kremler ve losyonların, bazı olumsuz yan etkileri rapor etmesiyle çok az etkisi vardır. Tıkayıcı merhemler genellikle kötü tolere edilir.

            * Oral retinoidler, keratodermayı azaltırken, cildin altta yatan kabarma ve kırılganlığını etkilemez ve bazen ağrıyı artırır. Dozun dikkatlice düzenlenmesi gereklidir [ Gruber et al 2012 ].

            * Özel ortezler veya iç tabanlar, fitil çoraplar, havalandırılmış ayakkabılar veya yastıklı ayakkabılar ağrının azalmasına yardımcı olabilir, ancak ağrı günden güne değişebilir ve bazen de dinlenme sırasında şiddetli olabilir.

İdeal vücut ağırlığını korumak, hiperkeratoz ve ağrıyı azaltmada bir faktör olabilir. Yürümeyi veya ayakta durmayı sınırlamak travmayı azaltmaya yardımcı olabilir ve sonuçta ortaya çıkan kabarcıkları, nasır ve ağrıları hafifçe azaltabilir.

PC’li bireylerde plantar ağrının kökeni, doğası ve altında yatan mekanizma yeterince anlaşılmamıştır. Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, nöropatik ağrı tedavilerinin plantar ağrı yaşayan PC’li bireylerde faydalı olabileceğini düşündürmektedir [ Pan et al 2016 ; Wallis ve diğerleri 2016 ]

Tırnak distrofisi. Kalınlaşmış tırnaklar tipik olarak ağrılı değildir, ancak enfekte olduğunda veya travmatize edildiğinde böyle olur. Çok kalın tırnaklar ve çocuklar için etkili bir araç, tırnaklara basınç uygulamamış olan giyotin tipi bir hayvan tırnak makasıdır. Sık kullanılan diğer aletler, tıraş bıçağı veya cerrahi bıçaklar veya Dremel ® aleti gibi zımparalardır .

Bakteriyel veya fungal enfeksiyonlar meydana gelirse, sistemik antibiyotikler veya antifungaller gösterilir.

Özellikle sorunlu tırnaklar cerrahi olarak başarıyla çıkarılabilir.

Oral lökokeratoz. İyi ağız hijyeni ve sık sık diş fırçasıyla fırçalama, dilde ve ağız mukozasında kalın, beyaz lekelerin görünümünü önemli ölçüde artırabilir; Bununla birlikte, çok kuvvetli bir şekilde yapılırsa, fırçalama ayrıca reaktif hiperkeratoz ile sonuçlanan mukozayı travmatize edebilir.

Bazı kişiler oral antibiyotiklere cevap olarak lökokeratoz azaldığını ve olası bir bakteriyel katkı olduğunu bildirmişlerdir; daha muhtemel gelişme, antibiyotiklerin anti-enflamatuar özelliklerine bir cevap olabilir.

Foliküler hiperkeratoz. Özellikle çocuklar ve gençler için can sıkıcı olan bu bulgu alfa-hidroksi asit kremleri veya losyonları veya keratolitik yumuşatıcılarla tedavi edilebilir; ancak, bu tedaviler PC için özellikle etkili olmayabilir. Örneğin vazelin olarak yumuşatıcıların kullanılması ® veya lanolin içeren ürünler etkili olduğu rapor edilmiştir.

Laringeal tutulumlu lökokeratoz. Yalnızca PC-K6a’lı çocuklarda bildirildiği üzere, solunum yetmezliği, zaman zaman havayolunu yeniden kurmak için acil cerrahi müdahale gerektiren hayatı tehdit edebilir. Açık bir hava yolunun sürdürülmesi için gerekli cerrahi işlemler tekrarlanır; ancak ses kısıklığını iyileştirmeyi amaçlayan gırtlak cerrahi prosedürleri, durumu daha da kötüleştirme eğiliminde olabileceğinden kaçınılmalıdır.

Kistler. Steatositoma multipleks ve diğer pilosebasöz kistler, 11 numara bıçakla kesi ve kist içeriğinin müteakip ifadesiyle (“kesi ve drenaj”) tedavi edilebilir. Sekonder enfeksiyon durumunda oral antibiyotikler belirtilebilir. Enfeksiyon önemliyse kültür elde edilmelidir. İntralesyonel steroid enjeksiyonu (örneğin, triamsinolon), enfeksiyondan şüphelenilmezse alanın iltihaplanmasını azaltabilir. Gerekirse, kistler eksize edilebilir.

Gelişememek. Bebeklikteki zayıf beslemenin, gerekli emmeyi azaltmak için genişletilmiş bir açıklığa sahip yumuşak bir meme ucu kullanılarak iyileştirildiği bildirilmiştir.

Sekonder Komplikasyonların Önlenmesi

Cilt veya tırnakların tımar veya travma sonrası enfeksiyonu, PC’de görülen en sık görülen ikincil komplikasyondur.

            – Bakım öncesi ve sonrası hijyen ve temiz alet kullanımı bu komplikasyonları en aza indirir.

            – Enfeksiyon meydana geldiğinde antibiyotik gösterilebilir.

            – Hafif bir çamaşır suyu çözeltisinin kullanıldığı basit bir “çamaşır suyu banyosu” rejimi enfeksiyonların önlenmesine yardımcı olabilir.

Resim kaynak: https://d3i71xaburhd42.cloudfront.net/70510dadab23d05bc036abb3bfb6631e6af5969c/2-Figure1-1.png

Hastalıkla İlişkili Genler

Uluslararası Pachyonychia Congenita Araştırma Kayıtları (IPCRR) verilerine dayanarak, pachyonychia congenita için en son sınıflandırma mutasyona uğramış gen tarafından yapılmıştır [ McLean et al 2011 , Wilson et al 2011 ]:

            * (Patojen varyantları neden olduğu PC-K6A KRT6A )

            * (Patojen varyantları neden olduğu PC-K6b KRT6B )

            * PC-K6c (patojen varyantları kaynaklanan KRT6C )

            * PC-K16 ( KRT16’daki patojenik varyantların neden olduğu )

            * PC-K17 ( KRT17’deki patojenik değişkenlerin neden olduğu )

Hastalığın genetik temelinin belirlenmesinden önce PC için önerilen sınıflandırma yalnızca klinik bulgulara dayandırılmıştır. Tarihsel olarak, PC’nin iki büyük alt tipi, ince değişken fenotipik özelliklere dayanıyordu (temel olarak pilosebasöz kistlerin ve doğum veya doğum öncesi dişlerin varlığı ya da yokluğu üzerine) [ Leachman ve ark 2005 , Liao ve ark 2007 ]:

            * PC-1 (Jadassohn-Lewandowski sendromu)

            * PC-2 (Jackson-Lawler sendromu)

PC’li kişilerin sayısındaki artışta ayrıntılı klinik geçmişleri ve patojenik varyasyonları ile, PC-1 ve PC-2’nin eski sınıflandırmasının PC’li bireylerin daha geniş popülasyonu için geçerli olmadığı açıklığa kavuşturuldu.

KRT6A , KRT6B , KRT6C , KRT16 , KRT17 . Bu GenReview’da tartışılanlar dışında hiçbir fenotipin, bu genlerdeki patojenik varyantlarla ilişkili olduğu bilinmemektedir.

Hastalığın Diğer İsimleri

            – konjenital pachyonychia

            – Jackson-Lawler sendromu (PC-2)

            – Jadassohn-Lewandowski sendromu (PC-1)

            – pachyonychia congenita sendromu

Kaynaklar

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/pachyonychia-congenita

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1280/

https://omim.org/entry/167200

https://omim.org/entry/167210

https://omim.org/entry/615726

https://omim.org/entry/615728

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10753/pachyonychia-congenita

https://www.pachyonychia.org/what-is-pc/

GENEL BİLGİ:

Faktör XI eksikliği , kanın pıhtılaşmasında rol alan faktör XI proteininin bir kıtlığına (eksikliğine) bağlı olarak anormal kanamaya neden olabilecek bir hastalıktır. Bu durum, faktör XI proteininin eksiklik derecesine bağlı olarak kısmi veya şiddetli olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, protein eksikliğinin ciddiyetine bakılmaksızın, çoğu etkilenen birey göreceli olarak hafif kanama problemlerine sahiptir.Faktör XI sendromuna sahip kişilerdeki belirtiler aynı aile içerisinde bile değişebilir.Diğer genetik ve çevresel faktörler hastalığın derecesinin belirlenmesinde etkilidir.

BELİRTİ VE SEMPTOMLAR:

Faktör XI eksikliği vakalarının çoğu , faktör XI proteini yapmak için talimatlar veren F11 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu protein, kan pıhtılarını oluşturan bir dizi kimyasal reaksiyon olan pıhtılaşma kaskadında rol oynar.Yaralanmaya yanıt olarak. Bir yaralanmadan sonra pıhtılar kanamayı durdurmak ve kan damarı onarımını tetiklemek için kan damarlarını kapatır.

F11 genindeki mutasyonlar , fonksiyonel faktör XI’nin eksikliğine (eksikliğine) neden olur. Bu eksiklik pıhtılaşma kademesini bozar, kanın pıhtılaşma sürecini yavaşlatır ve bu hastalıkla ilişkili kanama sorunlarına yol açar. Kalan fonksiyonel faktör XI miktarı, özel mutasyona ve F11 geninin bir veya her iki kopyasının, her hücrede mutasyona sahip olup olmamasına bağlı olarak değişir . Bununla birlikte, etkilenen bireylerde kanama problemlerinin ciddiyeti mutlaka kan dolaşımındaki faktör XI miktarına karşılık gelmez ve aynı aile içinde bile değişebilir. Diğer genetik ve çevresel faktörler muhtemelen bu durumun ciddiyetinin belirlenmesinde rol oynar.

Faktör XI eksikliğinin en sık görülen özelliği , özellikle ağız ve burun içini (travma veya burun boşlukları dahil) travma veya ameliyat sonrası uzun süreli kanamadır.) veya idrar yolu. Kanama ameliyattan sonra tedavi edilmezse, cerrahi alanda konjuge kandan (hematom) oluşan katı şişlikler gelişebilir.
Bu hastalığın diğer belirti ve semptomları sık burun kanaması, kolay morarma, deri altında kanama ve diş etlerinin kanamasını içerebilir. Bu bozukluğu olan kadınlar ağır veya uzun süreli adet kanamasına (menoraji) veya doğumdan sonra uzun süreli kanamaya sahip olabilir. Diğer bazı kanama bozukluklarında aksine, idrar (hematüri), gastrointestinal sistem veya kafatası boşluğuna spontan kanama yaygın olmayan faktör XI eksikliği onlar ağır etkilenen bireylerde oluşabilir rağmen. Diğer kanama bozukluklarında uzun süreli sakatlığa neden olabilecek kaslara veya eklemlere kanama genellikle bu durumda meydana gelmez.

Bu hastalığın diğer belirti ve semptomları sık burun kanaması, kolay morarma, deri altında kanama ve diş etlerinin kanamasını içerebilir. Bu bozukluğu olan kadınlar ağır veya uzun süreli adet kanamasına (menoraji) veya doğumdan sonra uzun süreli kanamaya sahip olabilir. Diğer bazı kanama bozukluklarında aksine, idrar (hematüri), gastrointestinal sistem veya kafatası boşluğuna spontan kanama yaygın olmayan faktör XI eksikliği onlar ağır etkilenen bireylerde oluşabilir rağmen. Diğer kanama bozukluklarında uzun süreli sakatlığa neden olabilecek kaslara veya eklemlere kanama genellikle bu durumda meydana gelmez.
Aşağıda bu hastalığı olan kişilerin sahip olabileceği belirtileri listeler. Çoğu hastalık için semptomlar kişiden kişiye değişecektir. Aynı hastalığı olan insanlar listelenen tüm belirtilere sahip olmayabilir. Bu tablo düzenli olarak İnsan Fenotip Ontoloji ((Human Phenotype Ontology [HPO]) isimli veri tabanı tarafından güncellenmektedir. ([https://hpo.jax.org/)

Tıbbi terimler	Diğer isimler	Daha fazla bilgi edin: HPO Kimliği
İnsanların% 80 – 99’u bu belirtilere sahiptir
Diş çekimi sonrası uzun süreli kanama		0006298
Uzun süreli parsiyel tromboplastin zamanı		0003645
Azaltılmış faktör XI aktivitesi		0001929
İnsanların% 30 -% 79’u bu belirtilere sahiptir
Epistaksis	Burun kanaması [ daha fazlası  ]	0000421
menoraji	Adet sırasında anormal derecede kanama	0000132
İnsanların% 1 – 4’ünde bu semptomlar var
Gastrointestinal kanama	Sindirim sistemi kanaması	0002239
Eklem kanaması	Eklem içinde kanama [ daha fazlası  ]	0005261
Bu belirtilere sahip kişilerin yüzdesi HPO’da bulunmaz
Anormal kanama	Kanama eğilimi	0001892
Otozomal dominant miras		0000006
Otozomal resesif miras		0000007

GENETİK GÖRÜLME SIKLIĞI:
Faktör XI eksikliğinin dünya genelinde yaklaşık 1 milyon kişiden 1’ini etkilediği tahmin edilmektedir. Orta ve doğu Avrupa (Aşkenazi) Yahudi soyuna sahip kişilerde, bu popülasyondaki 450 kişiden 1’inde meydana gelen şiddetli bozukluk bozukluğu çok daha yaygındır. Araştırmacılar, faktör XI eksikliğinin gerçek prevalansının bildirilenden daha yüksek olabileceğini öne sürüyorlar , çünkü hastalığın hafif vakaları çoğu zaman tıbbi yardıma gelmiyor.

KALITIM PATERNİ /DESENİ:
Otozomal resesif paternde ciddi faktör XI eksikliği azaldıbu, her bir hücrede F11 geninin her iki kopyasının da mutasyonlara sahip olduğu anlamına gelir . Bu bireylerin ebeveynlerinin her biri, mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır ve kısmi faktör XI eksikliğine sahiptir ; nadiren durumun ciddi belirtileri ve semptomlarını gösterirler.

Bazı ailelerde bu durum otozomal dominant paternde kalıtsaldırbu, her hücrede değiştirilmiş F11 geninin bir kopyasının , bozukluğa neden olmak için yeterli olduğu anlamına gelir . Bu gibi durumlarda, etkilenen bir kişinin durumu olan bir ebeveyni vardır.
Kazanılan faktör XI eksikliği formu kalıtsal değildir ve ailelerde çalışmaz.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler:
Faktör XI eksikliği sendromunun tanısı için 3 önemli belirti şu şekildedir:
1)Ağız ve burun içi travma veya ameliyat sonrası uzun süreli kanama.
2)Sık sık burun kanaması, kolay morarma, deri altında kanama ve diş etlerinin kanaması.
3)Bu hastalığa sahip olan kadınlarda ağır veya uzun süreli adet kanaması (menoraji) ve doğumdan sonra uzun süreli kanama.
Ayrıca faktör XI eksikliği sendromu için bazı testler yapılmaktadır. Ancak hastalık tanısı için gerekli değildir.

1)GENETİK TEST:
Genetik test, kromozom, gen veya proteinlerdeki değişiklikleri tanımlayan bir tıbbi test türüdür. Genetik testin sonuçları, şüpheli bir genetik durumu onaylayabilir veya ekarte edebilir veya bir kişinin genetik hastalık geliştirme veya geçme şansını belirlemeye yardımcı olabilir. Şu anda 1000’den fazla genetik test kullanılıyor ve daha fazlası geliştiriliyor.
Genetik test için çeşitli yöntemler kullanılabilir:
 Moleküler genetik testler (veya gen testleri), genetik bir bozukluğa yol açan varyasyonları veya mutasyonları tanımlamak için tekli genleri veya kısa DNA uzunluklarını inceler.
 Kromozomal genetik testler, genetik bir duruma neden olan bir kromozomun ekstra bir kopyası gibi büyük genetik değişikliklerin olup olmadığını görmek için bütün kromozomları veya uzun DNA uzunluklarını analiz eder.
 Biyokimyasal genetik testler, proteinlerin miktarını veya aktivite seviyesini inceler; herhangi birindeki anormallikler, genetik bir bozuklukla sonuçlanan DNA’daki değişiklikleri gösterebilir.
Genetik test isteğe bağlıdır. Testin sınırlamalar ve risklerin yanı sıra faydaları olduğu için, test edilip edilmeyeceği konusundaki karar kişisel ve karmaşık bir karardır. Bir genetikçi veya genetik danışman, testin artıları ve eksileri hakkında bilgi vererek ve testin sosyal ve duygusal yönlerini tartışarak yardımcı olabilir.

2)KISMİ TROMBOPLASTİN ZAMANI (PTT):
Kısmi tromboplastin zamanı (PTT) kanın pıhtılaşmasının ne kadar sürdüğünü gösteren bir kan testidir. Kanama probleminiz olup olmadığını veya kanınızın pıhtılaşmaması durumunda size yardımcı olabilir.

3)PROTROMBİN ZAMANI (PT):
İlgili bir kan testidir.
HASTALIĞIN DİĞER İSİMLERİ:
 F11 eksikliği
 faktör 11 eksikliği
 hemofili C
 hemofili C
 plazma tromboplastin öncül eksikliği
 PTA eksikliği
 Rosenthal faktörü eksikliği
 Rosenthal sendromu
 Rosenthal hastalığı

Faktör XI Eksikliği İçin Yurt Dışındaki Kuruluşlar:
1) Amerika Hemofili Federasyonu
2) Ulusal Hemofili Vakfı
3) Kanada Hemofili Derneği
4) Genetik ve Nadir Hastalıklar (GARD) Bilgi Merkezi
5) Dünya Hemofili Federasyonu

İLGİLİ MAKALELER:
http://www1.wfh.org/publication/files/pdf-1339.pdf

YARARLANILAN KAYNAKLAR:
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/joubert-syndrome
• https://www.omim.org/entry/213300
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6802/joubert-syndrome
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=1022
• https://rarediseases.org/rare-diseases/joubert-syndrome/

 Genel Bilgi, Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

 Pallister-Hall sendromu (PHS), vücudun birçok bölümünün gelişimini etkileyen genetik bir hastalıktır. Ortak özellikler arasında ekstra parmaklar ve / veya ayak parmakları (polidaktil), parmaklar veya ayak parmakları arasında ekstra cilt (sindaktil), beyinde hipotalamik hamartom denilen bir anormal büyüme ve iki üçlü epiglotis olarak bilinen hava yolunun bir malformasyonu bulunur. Nadir durumlarda bifid epiglot, solunum yetmezliğine yol açabilir. Çoğu durumda hipotalamik hamartom sorun yaratmasa da, bazı durumlarda nöbetler, büyüme hormonu eksikliği, erken ergenlik veya kortizol eksikliğine neden olabilecek birçok hormonun (panhipopitüitarizm) eksikliği gibi nörolojik sorunlara neden olabilir. PHS’nin diğer semptomları arasında deliksiz anüs, böbrek anomalileri, kalp defektleri, küçük genital organlar, parmak eksikliği, tırnak problemleri, yarık damak, bifid uvula ve gelişim gecikmesi ve davranış problemleri sayılabilir. GLI3 genindeki mutasyonlar Pallister-Hall sendromuna neden olur. Bu gen, genlerin belirli hücrelerde açılıp kapatılmayacağını düzenleyen bir işlem olan gen ekspresyonunu kontrol eden bir protein yapmak için talimatlar sağlar. Gelişim sırasında belirli zamanlarda belirli genlerle etkileşime girerek, GLI3 proteini doğumdan önce birçok organ ve dokunun normal şekillenmesinde (desenlenmesinde) rol oynar.

 Pallister-Hall sendromuna neden olan mutasyonlar tipik olarak GLI3 proteininin anormal derecede kısa bir versiyonunun üretilmesine yol açar. Hedef genleri açıp kapatabilen normal GLI3 proteininin aksine, kısa protein sadece hedef genleri kapatabilir (bastırabilir). Araştırmacılar, protein işlevindeki bu değişikliğin erken gelişimi nasıl etkilediğini belirlemek için çalışmaktadır. GLI3 mutasyonlarının polidaktil, hipotalamik hamartom ve Pallister-Hall sendromunun diğer özelliklerine neden olabileceği kesin değildir.

 Belirti ve Semptomlar

 PHS’li çoğu hasta doğumda üçüncü veya dördüncü dereceden iskelet polidaktili veya postaksiyal polidaktili görülürken, beraberinde her ikisine de kütanöz sindaktili ve tırnak displazisi eşlik edebilir. Yüz özellikleri kısa burun, düz burun köprüsü ve alçak ayarlanmış, arka acılı kulakları içerebilir. Bazı hastalarda yarık damak, yarık uvula ve multipl bukal frenula bildirilmiştir. Asemptomatik bir bifid epiglotis neredeyse patognomoniktir, ancak bazı hastalarda potansiyel olarak ölümcül solunum yetmezliğine yol açan daha ciddi posterior laringeal yarıklar görülür. Hipotalamik hamartom genellikle asemptomatiktir, ancak panhipopituitarizm ile ilişkili olabilir. Akut primer adrenal yetmezlik ciddi vakaların yani sıra, daha hafif adrenal yetmezlik formlarında da görülebilir. Erken ergenlik bazı durumlarda kendini gösterir. Nörolojik tutulum, gelastik epilepsiyi (yüz ekşitmeden, gülüşmekten veya kahkaha olarak ortaya çıkan nöbetler) veya diğer nöbet tiplerini içerebilir. Vajinal atrezi veya hidrometrokolpos, microphallus veya kriptorşidizm de dahil olmak üzere böbrek agenezisi veya displazisi ile diğer genitoüriner anomaliler bildirilmiştir. Diğer bulgular arasında intrauterin gelişme geriliği, anormal akciğer lobasyonu, mezomelik kısalması ile genelleşmiş iskelet displazisi ve uzuvların radyal yaylanması, imperforat anüs ve konjenital kalp defektleri sayılabilir.

  Genetik Görülme Sıklığı

   Bu durum çok nadirdir; prevalansı bilinmemektedir. Bugüne kadar yaklaşık 100 hasta bildirilmiştir.

 Kalıtım Paterni/Deseni

  Bu durum otozomal dominant paternde kalıtsaldır, bu da her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının bozukluğa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. Bazı durumlarda, etkilenen bir kişi, etkilenen bir ebeveynden GLI3 geninde bir mutasyon devralır. Diğer vakalar, gendeki yeni mutasyonlardan kaynaklanır ve ailelerinde hastalık öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıkar.

Kalıtım paterni : https://ghr.nlm.nih.gov/condition/pallister-hall-syndrome#inheritance

 Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

 Iafolla ve diğerleri (1989) manyetik rezonans görüntülemenin en değerli tanı aracı olduğuna işaret etmişlerdir; BT taramasının tümörü kaçırdığı bildirildi.

 Pallister-Hall sendromu üzerine uluslararası bir atölye çalışması (Biesecker ve diğerleri, 1996) bu varlık için minimal tanı kriterleri geliştirmiştir. Bir ailedeki indeks olgusunda, tanı kriterlerini karşılamak için hem hipotalamik hamartom hem de merkezi polidaktili olmalıdır. İndeks olgunun birinci derece akrabalarında hipotalamik hamartom veya polidaktili (merkezi veya postaksiyal) bulunmalı ve otozomal dominant paternde veya gonadal mozaikliği ile uyumlu bir şekilde kalıtım gösterilmelidir. Şüpheli olguların klinik değerlendirmesi için öneriler sunuldu. Biesecker ve diğerleri (1996), hipotalamik hamartomun PHS’ye özgü olmadığı sonucuna varmıştır.

Hastalıkla İlişkili Genler

 Pallister-Hall sendromuna GLI3 genindeki mutasyonlar neden olur. Kalıtım otozomal dominanttır, ancak vakaların yaklaşık dörtte birinde Pallister Hall sendromu yeni (de novo) bir mutasyondan kaynaklanır

Hastalığın Diğer İsimleri

• Hall-Pallister sendromu
• PHS

 Referanslar

• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=2130&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=pallister-hall-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Pallister-Hall-syndrome&title=Pallister-Hall%20syndrome&search=Disease_Search_Simple
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/pallister-hall-syndrome#genes
• https://www.omim.org/entry/146510?search=Pallister%20Hall%20Syndrome&highlight=%28syndrome%7Csyndromic%29%20hall%20pallister
• https://rarediseases.org/gard-rare-disease/7305/pallister-hall-syndrome/