Kategori: YUKLENDI

Genel bakış:

Kronik lenfositik lösemi (KLL) zarar verici bir kan hastalığıdır, beyaz kan hücrelerinin lentoid dokuda sayısı artar. KLL hastalığında, anormal lenfositler, (ayrıca lösemi hücreler olarak adlandırılır.) sağlıklı beyaz kan hücreleri yerine üretilir ve zamanla birikir. Sağlıklı olmayan kan hücrelerinin sayısı arttıkça, sağlıklı hücreler için alan azalır. Daha az sağlıklı hürelerin kombinasyonu ve KLL lenfositlerinin enfeksiyonlarla mücadelede zayıf olması sık enfeksiyon , anemi ve kolay kanamaya neden olabilir.Bu hastalık yavaş ilerler ve kontrolsüz bir şekilde lenfoid doku birikmesi ve genişlemesi vücudun çeşitli bölgelerinde meydana gelebilir: Lenf bezleri, dalak, kemik iliği ve akciğerler gibi… KLL yetişkinlerde en sık görülen lösemi türüdür ve çocuklarda çok nadir görülür. Bireylerin çoğunda, kronik lenfositik lösemi, hızlı bir B lenfosit hücresi üretiminin (enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olacak antikorların üretilmesinden sorumlu bir tür beyaz kan hücresi) sonucudur.

Daha önce T lenfositlerinden türetilen KLL olarak adlandırılan, başka bir hastalık olan T hücresi olimpiyatik lösemi olarak yeniden adlandırıldı. Bu T hücresi hastalığında hücrelerin büyümesi çok daha hızlı olma eğilimindedir. Mutasyona uğramamış IgVH (Ig-mutasyona uğramamış KLL) ve mutasyona uğramış IgVH’ye (Ig mutasyona uğramış KLL) sahip hücreleri ayırt etme yeteneği, hastalığın seyrini (prognoz) tahmin etmede çok önemli hale gelmiştir. Ig-mutasyona uğramamış KLL’si olan hastalar, tedavi için çok daha kısa bir süreye sahiptir ve ortalama hayatta kalma süresi, modern tedavinin başlangıcından 25 yıl önce bile, Ig-mutasyona uğramış KLL hastalarına kıyasla daha kısa bir ortalama yaşam süresine sahiptir. Bununla birlikte, bu hayatta kalma süreleri çok daha eski verilere dayanmaktadır ve gelişmiş tedavilerle artık daha uzun. Prognozun bir diğer önemli belirleyicisi, özellikle iki yüksek riskli kromozom anomalisi, kromozom 17 kısa kolunun kaybı veya kromozomun uzun kolu 11’in kaybedilmesiyle ilgili olarak, KLL’nin kromozom yapılışıdır. prognozu çok tahmin edilebilirdir. KLL genellikle çok yavaş ilerlediği için, çoğu hasta acil tedaviye ihtiyaç duymaz ve bazıları yaşamları boyunca bile buna ihtiyaç duymaz. Tedavi halen bu prognostik faktörlere değil, temel olarak semptomlara veya kan saymalarına dayanmaktadır.

Belirti ve Semptomlar:

Kronik lenfositik lösemili hastaların yaklaşık% 50-75’i ilk tanı konduğunda hiçbir belirti göstermez. Hastalık rutin muayene veya kan testi sırasında keşfedilir. Semptomlar, KLL, Ig mutasyona uğramış ve Ig mutasyona uğramamış iki alt bölümü arasında benzer olabilir, ancak Ig-mutasyona uğramamış KLL ilerlediğinde, tipik olarak daha erken semptomlar ortaya çıkabilir. Kronik lenfositik lösemi belirtileri; yorgunluk, kilo kaybı, iştahsızlık (iştahsızlık), zor nefes alma, düşük dereceli ateş, genişlemiş bir dalak nedeniyle karın bölgesinde dolgunluk hissi ve gece terlemeleri olabilir. Deri enfeksiyonları, akciğerlerin sıvı ve iltihabı (zatürree) ve sinüslerin iltihabı (sinüzit) gibi bakteriyel enfeksiyonlar sıklıkla görülür. Hastalık ilerledikçe, hasta enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini kaybeder. Viral enfeksiyonlar artan bir endişe haline geliyor. Hastalığın sonraki aşamalarında, karaciğer, dalak ve lenf bezlerinin büyüklüğü giderek artabilir. Kronik lenfositik lösemi ayrıca cilt, göz soketi (yörünge), göz kapaklarının içini kaplayan mukoza, (konjonktiva), akciğerler, göğsü (plevra), kalp ve gastrointestinal sisteme saldıran mukoza gibi diğer dokuları da istila edebilir. Şişlik ve ciltte sarı bir pigment (sarılık) da oluşabilir. Ulusal Kanser Enstitüsü, bu hastalığın evrelemesinin altı adımlı bir tanımını yayınladı. Evreleme tedavi ve yönetim planını belirler.

Evre 0: Kandaki lenfositlerin bolluğu, ancak başka lösemi belirtisi yok; lenf bezleri, dalak, karaciğer, kırmızı kan hücreleri ve trombositler normaldir.

Evre I: Çok fazla lenfosit; lenf düğümleri şişmiş; dalak ve karaciğer, eritrositler ve trombositler kadar normaldir.

Evre II: Çok fazla lenfosit; lenf düğümleri, dalak ve / veya karaciğer şişmiş.

Evre III: Çok fazla lenfosit; çok az kırmızı kan hücresi (anemi); lenf düğümleri şişmiş; dalak ve / veya karaciğer şişebilir.

Evre IV: Çok fazla lenfosit; çok az trombosit (zor kan pıhtılaşması); lenf düğümleri, dalak ve karaciğer şişebilir; çok az kırmızı kan hücresi (anemi).

Refrakter (tedavisi güç) : KLL standart tedavilere cevap vermez.

Nedenleri:

Kronik lenfositik löseminin kesin nedeni bilinmemektedir. Kan üreten hücrelerin DNA’sında çoklu genetik mutasyonlar meydana gelir. Bu mutasyonlar kan hücrelerinin enfeksiyonla mücadelede etkili olmayan anormal lenfositler üretmesine neden olur. Genellikle, KLL’li bir hastada anormal bir kromozom bulunur. Çoğu zaman bu anormallik bir silme veya bir kromozomun bir bölümünün kaybıdır. Kromozom 13’ün bir kısmının kaybı, en yaygın silme, ayrıca kromozom 11 ve 17 silmedir. Bazen ekstra bir kromozom 12 vardır (trizomi 12).

Diğer nadir komozom anormallikleri de bildirilmiştir. Bilim adamları, bu anormalliklerin KLL’nin nedenselleştirilmesinde önemli olduğunu bilmektedir, ancak KLL’nin gelişiminde hangi genlerin rol oynadığı henüz net değildir. Bununla birlikte, yaygın kromozomal anormallikler prognostik olarak önemlidir, ancak, hızlı hastalık ilerlemesini öngören kromozom 11 ve 17’nin silinmesiyle. KLL teşhisi konan birinin birinci sınıf akrabaları, yani ebeveynleri, kardeşleri veya çocukları, KLL gelişimi konusunda 5-7 kat daha fazla şansa sahiptir.

Etkilenen Nüfuslar:

Kronik lenfositik lösemi, birçok ailede bulunan en yaygın lösemi türüdür. Erkeklerde kadınlardan iki kat daha sık görülür ve hastalarda ortalama başlangıç yaşı 72’dir. Aynı zamanda beyaz olanlarda veya Rus ve Doğu Avrupa Yahudi mirası olanlarda daha yaygındır. Hastalığın görülme oranı yaşla birlikte artar. KLL neredeyse hiçbir zaman çocukları etkilemez ve otuz yaşın altında nadirdir. Amerika Birleşik Devletleri’nde her 100.000 kişiden üçünün KLL geliştireceği düşünülmektedir, ancak bu hafife alınabilir.

İlgili Bozukluklar:

Aşağıdaki bozuklukların belirtileri, kronik lenfositik lösemi hastalığına benzer olabilir. Karşılaştırmalar ayırıcı tanı için faydalı olabilir. B hücresi prolenfositik (B ve T lenfositlerinin öncü hücreleri) lösemi (PLL), nadir görülen, agresif bir lösemi şeklidir. Prolenfositler, birincil işlevi bakteri ve virüslerle savaşan antikorları salgılamak olan olgunlaşmamış beyaz kan hücreleridir. Bu toksinlerle savaşırken, hücresel hatıralar genellikle gelişir, bu yüzden insanlar genellikle suçiçeği ile bir defadan fazla kasılmazlar. Bu hastalığın en önemli özelliği, bu uyarlanabilir bağışıklığın eksik olmasıdır. Bu lösemi, şişmiş bir dalak, kilo kaybı, yorgunluk ve kemik iliğinde ve / veya kanda yüksek konsantrasyonlarda propilfositlere neden olabilen aşırı büyük propolisitler ile karakterize edilir. Bazen CLL daha refrakter hale geldiğinde, PLL’ye doğru evrim gösterir. Richter sendromu, KLL olan hastaların% 3-15’inde gelişir. Richter’in sendromu çok agresif bir lenfoma şeklidir. Bir hasta, KLL’lerinin Richter sendromu içinde geliştiği zaman karşılaşabileceği genel semptomlar lenf bezlerinin, dalak ve karaciğerin şişmesi, yüksek ateş, karın ağrısı ve hatta daha fazla kilo kaybıdır.

Kan sayımı da kötüleşecek. Richter sendromunun prognozu çok kötüdür, ancak lenf nodu biyopsisi ile teşhis edilebilir. Tedavi, mümkünse kemoterapiyi ve ardından kök hücre naklini içerir.

Tüylü hücreli lösemi (HCL):

B lenfositleri olarak bilinen beyaz kan hücrelerinde anormal değişikliklerle karakterize nadir bir kan kanseri türüdür. Kemik iliği, yüzeylerinde bulunan ince tüy benzeri çıkıntılar nedeniyle “tüylü hücreler” olarak bilinen bu kusurlu hücrelerin çoğunu oluşturur. Tüylü hücrelerin aşırı üretimi ve birikmesi, bazı beyaz kan hücrelerinin (nötrofiller [nötropeni]), kırmızı kan hücrelerinin (anemi) veya trombositlerin anormal bir azalması da dahil olmak üzere normal kan hücrelerinin (panitopeni) eksikliğine neden olur. Etkilenen bireyler genellikle kansızlıktan kaynaklanan yorgunluk ve halsizlik gösterirler.Etkilenen bireyler genellikle anemi (anormal derecede düşük kırmızı kan hücreleri seviyeleri), ateş, kilo kaybı ve / veya anormal şekilde genişlemiş dalak (splenomegali) nedeniyle karın rahatsızlığı nedeniyle halsizlik ve halsizlik gösterir. Ek olarak, etkilenen bireyler biraz genişlemiş karaciğerlere (hepatomegali) sahip olabilir ve nadiren morluk ve / veya ciddi enfeksiyonlara karşı hassas olabilir.

Tüylü hücreli löseminin kesin nedeni bilinmemekle birlikte, neredeyse tüm vakalarda B-raf geninde belirli bir mutasyon vardır. (Bu hastalık hakkında daha fazla bilgi için, Nadir Hastalık Veritabanında arama teriminiz olarak “lösemi, kıllı hücre” yi seçin.) ” Hodgkin olmayan lenfomalar (NHL’ler), lenfatik sistemin bir grup kanseridir. Bağışıklık sisteminin bir parçası olarak çalışan lenfatik sistem vücudun enfeksiyon ve hastalıklara karşı korunmasına yardımcı olur. NHL’ler genel olarak anormal B lenfositlerden (B hücreli lenfomalar) ve anormal T lenfositlerden (T hücreli lenfomalar) türetilen lenfomalar olarak sınıflandırılabilir. Kötü huylu lenfositlerin anormal, kontrolsüz büyümesi ve çoğalması (çoğalması), dalak ve kemik iliği gibi diğer lenfatik dokuların dahil olduğu belirli bir lenf düğümü bölgesi veya bölgelerinin genişlemesine neden olabilir; ve potansiyel olarak hayati tehlike oluşturan komplikasyonlarla sonuçlanan diğer vücut dokularına ve organlarına yayılır. Spesifik semptomlar ve fiziksel bulgular, katılımın kapsamına ve bölgelerine ve diğer faktörlere bağlı olarak kişiden kişiye değişebilir. Lenf nodu grupları vücutta, boyunda, kolların altında (aksilla), dirseklerde ve göğüste, karın bölgesinde ve kasıkta bulunur. Hodgkin olmayan lenfomaların semptomları anemi (anormal derecede düşük seviyelerde kırmızı kan hücreleri), kilo kaybı, ateş, gece terlemesi ve halsizlik olabilir. Manto hücreli lenfoma (MCL), Hodgkin olmayan lenfoma grubuna aittir. MCL, manto bölgesi olarak bilinen lenf düğümünün bir bölgesi içindeki malign B lenfositlerden gelişen bir B hücreli lenfomadır.

Çeşitli tahminlere göre, MCL Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa’da yetişkin NHL’lerin yaklaşık yüzde 2 ila 7’sini temsil etmektedir. Kadınlardan daha fazla erkek ve çoğunlukla 50 yaş üstü kadınlarda görülür. Etkilenen birçok kişi, sıklıkla çoklu lenf bezleri, dalak ve potansiyel olarak, kemik iliği, karaciğer ve / veya sindirim (gastrointestinal) kanalının bölgelerini içeren ilgili bölgelerle, teşhis sırasında yaygın hastalığa sahiptir. Kronik miyeloid lösemi, vücudun geniş kemiklerinde (kemik iliği), dalakta, karaciğerde ve kanda bulunan süngerimsi dokuda beyaz kan hücrelerinin aşırı gelişimi ile karakterize, nadir görülen bir miyeloproliferatif hastalıktır. Hastalık ilerledikçe, lösemik hücreler, bağırsak yolu, böbrekler, akciğerler, gonadlar ve lenf düğümleri dahil olmak üzere vücudun diğer alanlarını istila eder. Miyelodisplastik sendromlar (MDS), kemik iliği içinde kan hücrelerinin yanlış gelişmesi sonucu ortaya çıkan nadir bir kan bozuklukları grubudur. Üç ana kan hücresi türü (yani kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler) etkilenir. Yanlış şekilde gelişen bu kan hücreleri normal olarak gelişemez ve kan dolaşımına girer. Sonuç olarak, MDS’li bireylerde anormal derecede düşük kan hücresi seviyeleri vardır (düşük kan sayımı). MDS ile ilişkili genel semptomlar, yorgunluk, baş dönmesi, halsizlik, morarma ve kanama, sık enfeksiyonlar ve baş ağrısıdır. Bazı hastalarda,

MDS kemik iliğinin yaşamı tehdit edici başarısızlığına ilerleyebilir veya akut bir lösemiye dönüşebilir.

Teşhis:

CLL en çok, rutin kan çalışmalarında anormal derecede yüksek bir beyaz kan hücresi sayımı fark edildiğinde keşfedilir. Aşağıdaki testlerden biriyle tanı konulabilir:

1. Komple kan hücresi sayımı – Bu test her tür kan hücresi, beyaz kan hücresi, kırmızı kan hücresi ve trombosit sayısını ölçer. Belli bir tür beyaz kan hücresi olan yüksek sayıda B hücresi CLL’yi gösterebilir.

2. Akış sitometrisi – Bu testte, kan hücreleri, habis olup olmadıklarını (kanserli) belirlemek için antikorlarla incelenir. Bu test, diğer hastalıklar ile birlikte KLL tanısını koymaktadır.

3. Kemik iliği biyopsisi – Bu test, bir kemik iliği örneği çıkarılarak ve löseminin ne zaman mevcut olduğunu belirlemek için incelenerek yapılır. Bu genellikle KLL’nin ilk tanısını koymak için gerekli değildir, çünkü kan üzerinde sitometri yapılabilir.

4. Lenf nodu biyopsisi -L lenf nodlarının biyopsisi kanserin lenfatik sisteme yayılıp yayılmadığını belirleyebilir. Olası KLL seyrini tahmin etmek için doktorunuz daha özel testler önerebilir. Özel testler tedaviye yanıtı ve nüks olasılığını tahmin edebilir, ancak tedavi kararı hala klinik parametrelere dayanır – nasıl hissedersiniz, kan sayınız, lenf bezleri vb. Klinik Test ve Çalışma Düzenli kan testleri ve fiziksel muayeneler, ilerlemenin belirtilerini dikkatle izlemek için kullanılır, çünkü erken dönem KLL’nin ilerlemesi yıllar alabilir. Genel olarak sadece kan testleri ve fiziksel muayeneler, kan kimyaları ve antikor testleri ile birlikte rutin hastalık izlemesi için gerekli olan tek şeydir. Standart Terapiler tedavi KLL tedavisi, hastalığın evresi, semptomlar ve prognozu temel alır. KLL’li hastalar yıllarca semptom göstermeyebilir ve özel bakım gerektirmez. Bununla birlikte, hastalığın ilerleyen aşamalarında, kemoterapi yaygın bir tedavi seçeneğidir. Başka bir tedavi seçeneği, proteinleri kanser hücrelerine bağlayan ve onları yok eden bir mekanizmayı aktive eden monoklonal antikor tedavisidir. Bu tedavilerin her ikisinin birlikte kullanılması, genellikle en yüksek tedavi yanıtını verir. Özellikle agresif veya tekrarlayan KLL vakalarında, kan ve kemik iliği kök hücre nakli vaat göstermiştir. Özel tedavi görüp görmese de KLL hastalarının tüm bakımı, destekleyici bakım dediğimiz şeyi içerir ve kan trombositlerinin (trombositopeni) sayısındaki azalma ile ilişkili kanama için kullanılan trombosit transfüzyonlarını içerir. Anemi olduğunda, paketlenmiş kırmızı kan hücrelerinin transfüzyonları genellikle yapılır. Antibiyotikler, genellikle lökosit sayısındaki (lenfopeni) ve kandaki düşük gammaglobulin seviyesindeki bir azalmaya bağlı bakteriyel enfeksiyonlarla savaşmak için kullanılır. Aşılar önemlidir ve pnömokok aşıları, prevnar ve pneumovax’ın yanı sıra yıllık grip içermelidir. Ancak, canlı virüs aşıları, zonaya karşı böyle tehlikeli olabilir. FDA, bazı hastalarda kronik lenfositik lösemili bazı hastaları tedavi etmek için anti-kanser ilacı Rituxan’ı (rituximab) onayladı. Rituxan, birinci basamak tedaviye başlayan KLL hastaları için kemoterapi ile birlikte tasarlanmıştır. Rituxan, diğer iki kemoterapi ilacı, fludarabin ve siklofosfamid ile birlikte verilir. Rituxan, Genentech, Inc. tarafından üretilmiştir. Son zamanlarda, rituximab ile aynı hedefe sahip diğer iki antikor, oral kemoterapi hapı klorambucil ile kombinasyon halinde CLL’nin ön cephe tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır. Bunlar arasında CLL hücrelerinin kemik iliğinden temizlenmesinde bile çok etkili olan obinutuzumab (Gazyva) bulunur. FDA aynı zamanda Arzerra’yı (Ofatumumab), başlangıçta refrakter hastalar için, ancak daha yakın zamanda, klorambucil ile birlikte daha önce tedavi edilmemiş hastalar ve daha önce kemoimmünoterapi almış ve remisyonda olan hastalar için CLL ile savaşmasını onaylamıştır. Arzerra, GlaxoSmithKline tarafından üretilmiştir. Treanda (Bendamustine hydrochloride), CLL tedavisi için FDA tarafından onaylandı. Treanda’nın, CLL için diğer kemoterapilere benzer şekilde her dört haftada bir uygulandığında etkili olabileceği gösterilmiştir. Treanda, Cephalon, Inc. tarafından üretilmiştir. Son birkaç yıl, KLL için çok etkili küçük molekül inhibitörlerinin patladığını gördü. Bunlar haplardır ve genellikle iyi tolere edilirler. 2014 yılında, Imbruvica (ibrutinib), en az bir önceki tedavi almış ve yüksek riskli del17p hastaları olan kronik lenfositik lösemi hastalarını tedavi etmek için onaylanmıştır. 2016 yılında, bu etiket daha önce tedavi edilmemiş olanlar dahil tüm KLL hastalarını içerecek şekilde genişletildi. Bu ilaç daha önce manto hücreli lenfoma hastalarını tedavi etmek için onaylandı. Imbruvica Pharmacyclics tarafından üretilmiştir. Idelalisib, 2014 yılında da, eşlik eden tıbbi sorunları olan relapselenmiş KLL hastaları için onaylanan başka bir oral inhibitördür. 2016’da, venetoclax, sadece tekrarlanan 17p silinmiş CLL hastaları için onaylandı. Bunların hepsi hala nasıl en iyi şekilde kullanılacağını öğrendiğimiz mükemmel ilaçlardır. 2017’de, ilaç ilacı rituximab ve hyaluronidaz insanı (Rituxan Hycela), KLL’li yetişkinler için onaylandı. Bu ilaç Genentech, Inc. tarafından üretilmiştir.

KAYNAKLAR:

– https://rarediseases.org/rare-diseases/chronic-lymphocytic-leukemia/

Fenilketönüri hastalığı Asbjörn Fölling ‘in iki zihinsel özürlü çocuk üzerinde yaptığı araştırma sonucu ortaya çıkan kalıtsal bir hastalıktır. Doğuştan metabolizma hastalıkları arasında tanımlanan ilk hastalık fenilketönüridir.

Genel Bilgiler

Fenilketönüri aminoasit metabolizması bozukluğu sonucu meydana gelen kalıtsal bir hastalıktır. Fenilketönüri ile dünyaya gelen bebeklerde besinle alınan (elzem olmayan) fenilalanin aminoasidi metabolize edilemediğinden vücutta birikir. Çoğunlukla kan ve diğer vücut sıvılarında biriken fenilalanin ve atık ürünleri beyinde birikerek nörolojik bozukluklara neden olur. Fenilketönüri hastalarının fenilalanini metabolize edememesinin sebepleri fenilalaninhidroksilaz enzimi eksikliği-yetersizliği veya kofaktör eksikliğidir.

Kalıtım Özellikleri

Fenilketönüri hastalığı biri anneden biri babadan gelen bozuk genleri alan bebeklerde görülen resesif geçişli bir hastalıktır. Anne ya da babasından birinden normal geni birinden bozuk geni alan birey hastalık yönünden taşıyıcı olurken, ikisinden de normal geni alan birey sağlıklı olarak dünyaya gelir. Fenilketöniri hastalığının görülme sıklığının ülkemizde arttmasının önemli sebeplerinden biri akraba evlilikleridir. Akraba evliliği fenilketönüri hastaları için büyük risktir. Meydana gelen genetik bozukluk sonucu hastada fenilalanin hidroksilaz enzimi işlevini yerine getirmez ve sonuçta fenilalaninden tirozin oluşumu bozulur ve fenilalanin metabolitleri (fenilpürivik asit vb.) birikir (Tablo 1). Fenilketönüri hastaları anne ve babalarından daha açık saç ve göz rengine sahiptir bunun nedeni ise fenilalanin metabolizmasını oluşumunun bozulmasıyla melanin sentezinin yapılmamasıdır.

Görülme Sıklığı

Fenilketönüri hastalığı Amerika ve Avrupa ’da her 10000-30000 yeni doğanda bir görülme sıklığına sahip iken ülkemizde bu hastalığın görülme sıklığı 3000-4500 yeni doğanda birdir. Asya ülkelerinde fenilketönüri epidemiyolojisi diğer dünya ülkelerine göre daha yüksektir. Her yıl Türkiye ‘de 300-400 bebek Fenilketönüri hastalığıyla dünyaya gelmektedir. Aminoasit metabolizması hastalıkları arasında üzerinde en çok bilimsel çalışma yapılan hastalık fenilketönüridir.

Hastalığın Diğer İsimleri:

• Folling hastalığı
• Folling hastalığı
• PAH eksikliği
• Fenilalanin Hidroksilaz Eksikliği

Teşhis

Yapılan araştırmalar fenilalanin içermeyen diyete ne kadar erken başlanırsa bebeklerde zeka geriliği riskinin o kadar azaldığını ortaya koymuş. Bu nedenle bebeklerin doğumundan itibaren ilk 20 gün içerisinde fenilketönüri taramasının gerekliliği ortaya konmuştur. Bunun üzerine 1960 ‘lı yıllarda Prof. Dr. Robert Gutrie yeni doğan bebeklerin ilk 20 gün içerisinde kan fenilalanin düzeyinin ölçülebileceği GUTHRIE TESTİ ‘ni geliştirmiştir.

Klinik Özellikleri

Kan fenilalanin düzeylerinin normalden yüksek olması en önemli bulgulardandır. Normal kan fenilalanin düzeyi 2-6 mg/dl ‘dir. Bunun dışında:

• Düşük doğum ağırlığı,
• Kusma, havale,
• Trozinin oluşumunda bozukluk olduğundan sinirsel iletimim azalması,
• Büyüme, gelişme geriliği,
• Hastalığın fark edilmediği ya da tedavi edilmediği durumlarda beyindeki lipit, karbonhidrat, protein sentezinde azalma,
•  Başını tutamama, yürüyememe, oturamama vb.
• İdrar ve terde kötü koku,
• Açık saç, deri ve göz rengi,
• Egzema ve seberoik cilt sorunları, deri döküntüleri,
• Yaşın ilerlemesiyle hiperkinetizm, davranış bozuklukları,
• Mikrosefali görülür.

Fenilketönüri Sınıflandırması

Fenilketönüri hastalığı kendi içerisinde fenilalanin miktarı ve kofaktördefektlerine göre beş sınıfa ayrılır.

Klasik Fenilketönüri: Fenilalaninimetabolize eden enzim olan fenilalaninhidroksilaz enziminin eksikliği ya da yetersizliği sonucu meydana gelen fenilketönüri türüdür. Plazma fenilalanin düzeyleri ≥20 mg/dl(yüksek) tirozin değerleri ise 0,55-1 mg/dl(normal) ‘dir. Hastaların tedavisi diyet tedavisi ile mümkündür. 5 yaşındaki bir hastanın günlük fenilalanin alımı 20 mg/kg geçmez.

Orta Derecede Fenilketönüri: Plazma fenilalanin düzeylerinin 15-20 mg/dl arasında olan hastalar orta derecede fenilketönüridir. 5 yaşındaki bir hastanın günlük fenilalanin alımı 20-25 mg/kg arasındadır.

Hafif Derecede Fenilketönüri: Fenilketönüri hastalığının en hafif seyreden türüdür. Bu hastaların plazma fenilalanin düzeyi ≤15 mg/dl, beş yaşındaki bir hastanın günlük fenilalanin alımı da artarak 25-50 mg/kg ‘a kadar verilebilir.

Hafif Hiperfenilalaninemi: Hafif hiperfenilalaninemi hastaları diğer fenilketönüri hastalarına göre daha iyi prognoza sahiptirler. Hastaların plazma fenilalanin düzeyi 10 mg/dl ‘nin altındadır. Diyetleri diğer hastalara göre daha serbesttir.

Kofaktör Defektleri: Fenilalanin metabolizmasında gerekli olan fenilalaninhidroksilaz enzimi ve kofaktör görevi gören BH₄ (tetrahidrobiopterin)’tür. Bazı fenilketönüri türlerinde kofaktöründefektinin sebep olduğu ama enzimden kaynaklanmayan plazma fenilalanin düzeylerinde yükselme gözlemlenir. Bu hastalarda uygulanan diyet tedavisi işe yaramaz. Plazma fenilalanin değerleri normale düşse de nörolojik problemler görülür.

Maternal Fenilketönüri:Fenilketönürili hamile bir annenin bebeğinde hasar meydana gelmesidir. Anne karnındaki bebek fenilketönüri hastası olmadığı halde nörolojik bozuklukla dünyaya gelir. Bunun en önemli sebebi fenilketönürili annenin kan fenilalanin düzeylerinin diyet almadığı için ya da farklı bir sebeple yükselmesidir. Maternal fenilketönüri tedavisi yalnızca hamilelik süresince diyet tedavisini devam ettirmektir.

Tedavi

Fenilketönürili doğumu izleyen dönemde teşhis edilir ve uygun beslenme tedavisi uygulanırsa fenilketönürli hastası bireyin zeka gelişimi sağlıklı bireylerin zeka gelişimine paralel olur. Hastanın erken tanı ve uygun beslenme tedavisi ile yaşam kalitesi normal düzeyde seyreder. Fenilketönüri diyet tedavisi ile kontrol altına alınabilen bir hastalık olup ömür boyu süren bir tedavidir. Fenilketönürili bireylerin beslenme tedavisi uygulanırken kişilerin günlük gereksinimleri hesaplanır. Doktor ve diyetisyen tarafından ortak verilen karar doğrultusunda hastanın diyeti düzenlenir.

Fenilketönüri hastalarında fenilalanin birikimi olması nedeniyle hastaların günlük fenilalanin alımları önemli bir kriterdir. Fenilalaninin yüksek miktarda bulunduğu et ve et grubu yiyecekler, süt ve süt grubu yiyecekler hastalara yasaktır.fenilketönüri hastalarına hazırlanan diyet tedavisi fenilalanin sınırlı tutulduğu için fenilalanini azaltılmış ya da içermeyen ürünleri içerir. Hazırlanan diyetin enerji, protein, fenilalanin, vitamin ve mineraliçeriğinin tam ve dengeli olması gerekir. Fenilalaninin kısıtlandığı diyet sebze ve meyve ağırlıklıdır. Hastaların günlük besin gereksinimleri karşılandığı sürece büyüme ve gelişmeleri normal şartlarda ilerler.

Kaynaklar

1. Köksal, G. ve Gökmen, H. (2013), Çocuk Hastalıklarında Beslenme Tedavisi, 3. Baskı, Ankara, Hatipoğlu Yayıncılık.
2. Haytaoğlu, Z. Hergüner, Ö. Soyupak, S. Topaloğlu, A. Yüksel, B. (2016) NeurologicalAssessment Of 38 Late-DiagnosedChildrenWith Classic Phenylketonuria, Çukurova MedicalJournal, 41(1):21-27,                  DOI: 10.17826/cutf.156292,
3. https://www.omim.org/
4. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases
5.  http://www.metvak.com/fenilketonueri-nedir.html
6. Köksal, G. ve Gökmen, H. (2012), Metabolik Hastalıklarda Beslenme, 2. Baskı, Ankara, Sağlık Bakanlığı Yayını.
7. Tokatlı, A. (2014) Fenilketönüri Nedir? Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Beslenme-Metabolizma Ünitesi, Ankarahttp://mebk12.meb.gov.tr/meb_iys_dosyalar/59/01/348119/dosyalar/2014_05/13023757_fenlketonr.pdf
8. Zeybek, Ç. (2003) Fenilketönüri Tarama Programı, İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Sürekli Tıp Eğitimi Etkinlikleri, Sempozyum Dizini, No:35
9. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php
10. Tanzer, F. (2007) Maternal Fenilketönüri Sendromu, C.Ü. Tıp Fakültesi Dergisi, 29(4):179-184.
11. Erol, S. Işık, D. Çelik, İ. Baş, A. Demirel, N. (2016) Maternal Fenilketonüri Sendromuna Bağlı Çoklu Konjenital Anomali Gelişen İki Olgu, Türkiye Çocuk Hastalıkları Dergisi, 1-3,  DOI: 10.12956/tjpd.2016.252
12. Özenoğlu, A. (2003) 0-1 Yaşta Farklı Şekillerde Beslenen Fenilketonüri’li Bebeklerin Büyüme Durumları, Göztepe Tıp Dergisi, (18)98-105
13. https://ghr.nlm.nih.gov/condition
14. https://rarediseases.org/for-patients-and-families/information-resources/rare-disease-information/
15. Macdonald, A. Chakrapani, A. Daly, A. (2004) DietaryTreatment of Amino AcidsInbornErrorsof Metabolism, Hong Kong Journal of Pediatric, 9:253-276
16. Özer, A. İbanoğlu, Ş. İbanoğlu, E. (2008) Fenilketönüri Hastalığı ve Fenilalanin Kısıtlı Diyet, Türkiye 10. Gıda Kongresi, 1139-1140

GENEL BİLGİ:

İktiyoz vulgaris hastalığında deri hücreleri normal hızda
üretilir ancak derinin en dış katmanının yüzeyi deri hücrelerini
normal olarak ve olması gereken hız ile değiştiremez. Sonuç
olarak deride pullar oluşur. İnce pullar genellikle sırtta ve diz ve
dirsek gibi eklemlere yakın kaslarda oluşur. İktiyoz çoğunlukla
en yaygın ve şiddetli olarak alt bacaklarda olur.

BELİRTİ VE SEMPTOMLAR:

İktiyoz vulgaris, hayatın ilk yılında başlayan ancak
doğuştan varlık göstermeyen kalıtsal bir deri hastalığıdır.
Semptomlar farklı hastalarda farklı şiddetler ile gözlemlenir.
Pullar genellikle ince ve beyaz renklidir. Yalnızca vücudun bir
kısmında bulunabilirler ancak pullar en fazla ve şiddetli olarak
alt bacaklardadır. Pul çıkarma gövdede daha azdır ve yüz
genellikle etkilenmez. Eğer yüz etkilenirse pulluluk çoğunlukla
yanaklar ve alın ile sınırlıdır. Boynun kenarları ve fleksural
bölgeler genellikle korunur. Çoğunlukla avuç içi derisi ve ayak
tabanı derisi kalınlaşmıştır ve aşırı çizgiler bulundurabilir.
Bu hastalığa sahip hastaların yaklaşık olarak yarısında
deri alerjisi ya da egzama belirtilere eşlik edebilir. Bu hastalık
yaş ile birlikte iyileşmeye eğilimlidir. Ayrıca belirtiler sıcak nemli
iklimlerde ya da yaz ayları boyunca iyileşebilir.

ETKEN FAKTÖRLER:

İktiyoz vulgaris, otozomal baskın olarak aktarılan kalıtsal
bir hastalıktır. Bu hastalıkta henüz herhangi bir özel genetik
bozukluk belirlenememiştir. İktiyoz vulgaris, insanlarda biri
anneden diğeri ise babadan gelen iki genin etkileşiminin
ürünüdür. Baskın hastalıklarda hastalık geninin anneden veya
babadan alınan tek kopyası hastalık içermeyen geni baskılar ve
sonuç olarak hastalık gözlemlenir. İktiyoz vulgaris vakalarında
hastalık geni normal deri genine baskınlık gösterir ve bireylerde
hastalık gözlemlenir. Hastalık sahibi bireylerin çocuklarına
hastalığı aktarma riski her hamilelik için -çocuğun cinsiyetinden
bağımsız- %50 oranındadır.

GENETİK GÖRÜLME SIKLIĞI:

İktiyoz vulgaris, Birleşik Devletler’de yaklaşık olarak 250
kişiden 1 kişiyi etkileyen yaygın bir hastalıktır. Kadınların ve
erkeklerin etkilenme oranları eşittir.

KALITIM PATERNİ/DESENİ:

İktiyoz vulgaris FLG geninin 1q21 kromozomundaki
heterozigot mutasyondan dolayı oluşur.

TEŞHİS YÖNTEMLERİ:

Bir genetik hastalık ya da nadir hastalık için teşhis koymak
zor olabilir. Sağlık çalışanları genel olarak kişinin hastalık
geçmişine, semptomlarına, fiziksel belirtilere ve bazı test
sonuçlarına bakarak teşhis koyarlar.
Genetik Test Kaydı (GTR) bu durum için genetik testler
hakkında bilgi sağlar. GTR için hedeflenen kitle sağlık
hizmetlileri ve araştırmacılardır. Genetik test hakkında soruları olan hastalar bir sağlık çalışanı ya da genetik uzmanı ile irtibata
geçmelidir.

TEDAVİLER:

İktiyoz için belirli bir tedavi yoktur ancak belirtileri
yönetmeye yardımcı olacak tedaviler vardır. Bunlar:
-Derideki pullanmanın kontrolüne ve derideki nemin artmasına
yardım eden laktik asit ve glikolik asit gibi alfa hidroksi asit
içeren kremler ve merhemler.
-Deri hücrelerinin yapımını azaltmak için retinoidler.
-İkincil enfeksiyonları tedavi etmek için antibiyotikler.

HASTALIKLA İLİŞKİLİ GENLER:

FLG geninin bazı mutasyonları bu hastalık ile ilişkilendirilebilir.

HASTALIĞIN DİĞER İSİMLERİ:

-İktiyoz simpleks
-Balık pulu hastalığı

KAYNAKÇA:

-https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6752/ichthyosis-
vulgaris
-https://rarediseases.org/rare-diseases/ichthyosis-vulgaris/

-https://ghr.nlm.nih.gov/gene/FLG#conditions

https://www.omim.org/entry/146700?search=ichthyosis%20vulg
aris&highlight=ichthyosis%20vulgari%20%22ichthyosis%20vulg
ari%22

Genel Bilgi

Myhre sendromu, tüm vücuttaki bağ dokularını etkileyen nadir bir hastalıktır. Kalbin, solunum sisteminin, sindirim sisteminin ve derinin yapısını veya fonksiyonunu da etkileyebilir. Belirtiler arasında fibrosis (bağ dokusunda kalınlaşma ve bozulma), zihinsel engellilik, belirgin derecede farklı yüz özellikleri, iskelet anomalileri, veya çeşitli doğum kusurları vardır. Myhre sendromuna SMAD4 genindeki mutasyon sebep olmaktadır ve bu mutasyon bu hastalıktan etkilenmiş bireyde ilk defa meydana gelir. Şu ana kadar hiçbir hastada baba veya anneden çocuğa geçilmiş kalıtsallık görülmemiştir ve bu hastalık otozomal dominanttır ama şu ana kadar bu hastalığa sahip hiçbir bireyin çocuğu olduğu görülmemiştir. Her belirti için spesifik olarak o semptomun daha aza indirecek bir tedavi uygulanabilir, buna örnek olarak dokulara travma riskini sınırlama, doğum kusurlarına ya da komplikasyonlar için cerrahi yöntem ve öğrenme gecikmelerini veya davranışsal sorunları için rutin çalışmalar uygulanabilir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler                                                         Myhre sendromuna SMAD4 genindeki mutasyonlar sebep olmaktadır. Bu gen, vücuda hücre yüzeyinden hücre çekirdeğine kimyasal sinyaller göndermede kullanılan bir proteini yapmak için talimat verir. Çekirdek, hücrenin genetik materyalinin çoğunluğunu barındırır. Bu spesifik sinyal gönderme, hücrenin dışındaki çevrenin, hücrenin diğer proteinleri nasıl yaptığını etkiliyor. SMAD4 proteini, doğum öncesi ve sonrası gelişimini etkileyen diğer genlerin aktivitelerini kontrol etmek için diğer proteinlerle etkileşime girer. SMAD4 genindeki mutasyon, bu proteinin dayanıklılığını artırır ve bu da sinyal göndermeyi ve sinyallerin, diğer genlerin fonksiyonlarının nasıl olması için gereken iletişimi sağlamasını bozar. Bunlar da iskeletin, kalp kasının ve merkezi sinir sisteminin gelişiminin anormal olmasıyla sonuçlanır ve böylece Myhre sendromu semptomları ortaya çıkar.

Belirti ve Semptomlar

Myhre sendromu vücuttaki birçok organ ve sistemi etkileyebilir. Belirti ve semptomlar şunlardır:

• Fibrosis (bağ dokusunun kalınlaşması ve yara izi görülmesi (sikatris)): kendi kendine veya bir ameliyattan sonra meydana gelebilir ve kalbi, akciğeri, sindirim sistemini ve deriyi etkileyebilir.
• Hafif veya orta dereceli zihinsel engellilik
• Konuşma kabiliyeti ve hareket sisteminin gecikmeli gelişimi
• Doğuştan veya sonradan gelişen kalp problemleri: atardamar tıkanıklığı, yüksek tansiyon, perikard efüzyonu (perikard boşluğunda sıvı birikmesi), kardiyomiyopati (kalp yetersizliğine neden olan kalp kası bozukluğu)
• Solunum bozuklukları, obstruktif ve restriktif akciğer hastalığı
• Mide-bağırsak anormallikleri
• Deride kalınlaşma
• Otistik gibi davranışlar
• İşitme kaybı
• İskelet anomalileri: kısa boyluluk, sınırlı eklem hareketleri, kafatası kemiğinde kalınlaşma, omurilik anomalileri, geniş kaburga, az gelişmiş kalça kemiği, kısa el ve ayak parmakları
• Belirgin derecede farklı yüz özelliklerine sahip olma: göz kapaklarında dar açıklıklar, derin veya çukur görünümlü gözler, ağızın dar olması, ince üst dudak ve öne çıkık çene.

Genetik Görülme Sıklığı

Myhre sendromu son derece nadir bir hastalıktır ve erkek ve kadınları eşit derecede etkiler. 60’dan fazla vakalar tıbbi geçmişte bildirilmiştir çünkü bazı vakalar teşhis edilememiş veya yanlış teşhis konmuştur bu yüzden gerçek görülme sıklığını belirlemek zordur.

Kalıtım Paterni/Deseni

Myhre sendromu otozomal dominant olarak kalıtılmaktadır.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler: Myhre sendromu için geçici bir tanı genellikle tam bir klinik değerlendirme, karakteristik fiziksel bulguların saptanması, hastanın detaylı klinik özgeçmişi veya özel testler (özellikle gelişmiş görüntüleme teknikleri) ile ortaya konur. Karakteristik yüz özellikleri, iskelet anomalileri, ve/veya kalp kusurları da doğumda mevcut olabilir. Özel X-ray testleri iskelet anomali belirlemek için kullanılabilir. Gelişmiş görüntüleme teknoloji ile (örneğin, ekokardiyogram) kalbin bozukluğunun gerçek yapısı daha iyi görülebilir. Büyümede gecikme, anormal derecede sert eklemler, işitme bozukluğu geç bebeklik veya erken çocukluk dönemine kadar belirgin halde olmayabilir bu yüzden periyodik olarak düzenli kontroller önemlidir.

Bu hastalık için bir tedavi olmamakla birlikte genetik danışmanlığı bu hastalığa sahip bireyler ve aileleri için yararlı olmaktadır. Her semptom ve belirti için özel olarak doktorlarla bu belirtilerin en aza indirilmesi için görüşülebilir; örneğin, işitme bozukluğu için odyologla, kalp hastalığı teşhisi için kardiyologla, iskelet ve hareket sistemi ve bu sistemdeki herhangi bir problemin tedavisi için de ortopedist ile görüşülebilir.

Hastalıkla İlişkili Genler: SMAD4 genindeki mutasyon.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Facial dysmorphism – intellectual deficit – short stature – hearing loss
• Laryngotracheal stenosis
• Arthropathy, prognathism, and short stature
• LAPS sendromu
• Myhre’nin büyüme zihinsel eksikliği sendromu

Yüz dismorfizmi – zihinsel açık – kısa boy – işitme kaybı
Laringotrakeal stenoz
Artropati, prognatizm ve kısa boy
LAPS sendromu
Myhre’nin büyüme zihinsel eksikliği sendromu

Kaynaklar

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/myhre-syndrome

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2572/myhre-syndrome

https://rarediseases.org/rare-diseases/myhre-syndrome/

Superior Oblique Myokmia (SOM) Nedir?

   Superior oblique myokmia (SOM) hastalığı superior oblique kasındaki ( göz merceğinin hareketini kontrol eden altı extra-ocular kastan birisi) ani, ritmik ve monoküler kasılmalarla karakterize olur. Bunun sonucu olarak hastalar özellikle aşağı doğru baktıklarında oscillopsia (cisimler kayıyormuş gibi görme) ve diplopia (cisimleri çift görme) durumu yaşarlar. Bu durum genelde birkaç saniye sürer ve gün içinde defalarca tekrarlanır. Etkilenebilecek belli bir yaş grubu yoktur ancak kadınlarda sağ gözdeki SOM sol gözdekinden daha yaygındır.

Etiyolojisi

   SOM’un etiyolojisi idiopatiktir (oluşumunda bir neden gösterilemeyen). Sinir kökü bölgelerinde zayıflatılan troklea siniri bu rahatsızlığa neden oluyor olabilir. Baskı, sinir ve superior serebellar arteri arasındaki CSF eksikliğinden, bir kist veya bir beyin tümöründen kaynaklanıyor olabilir. Bu etiyolojileri göstermeyen hastalar da olmasında dolayı SOM tam olarak kraniyal sinir rahatsızlığı olarak görülmemektedir.

Belirtiler / Risk Faktörleri

   SOM genel olarak diğer sistemik rahatsızlıklarla bağlantılı değildir.  Buna rağmen SOM’un baş ve ocular travmalarına zemin hazrladığı bazı vakalar tarafından ortaya çıkmıştır. Yorgunluk, stres ve ruh hali değişimleri SOM’u tetikler ve birdenbire meydana gelir. Floresan ya da flaş ışıklar da SOM evreleri için tetikleyicidr.

Teşhis ve Tedavi

   Superior oblique kasında istemsiz ve devamlı kasılmalar olan hastalar için teşhis yöntemleri farklılık gösterebilir. Ama iki nedenden dolayı SOM için henüz kesin bir tedavi yöntemi yoktur. Klinik çalışmaların yürütülmesi için yeterli sayıda hasta bulunmaması ve hastalığın öngörülemeyen nüksetme zamanlarından dolayı eldeki bazı terapilerin değerlendirilmesi ve uygulanması zordur. Topical beta blockers, carbamazepine, phenytoin, baclofen, gabapentin, clonazepam, mirtazapine, memantine ve ameliyat gibi çeşitli tedavi yöntemlerinde kaydedilen başarılı vakalar vardır.

Kaynaklar

1. American Academy of Ophthalmology

https://eyewiki.aao.org/Superior_Oblique_Myokymia

https://www.aao.org/bcscsnippetdetail.aspx?id=4c357a18-225d-47d8-acfa-b9e88a901a01

• NCBI

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5698993/

Genel Bilgi
Kallmann sendromu (KS), gecikmiş veya oluşmamış ergenlik ve bozulmuş bir koku alma hissi ile karakterize bir durumdur. Bu hastalık cinsel gelişmeyi yönlendiren belirli hormonların üretim eksikliğinden
kaynaklanan bir durum olan bir hipogonadotropik hipogonadizm biçimidir. Bu hormonlar normal olarak beynin hipotalamus adı verilen bir kısmında üretilir. Hipogonadotropik hipogonadizm ile doğan erkeklerde genellikle alışılmadık derecede küçük bir penis (micropenis) ve inmemiş testisler (kriptorşidizm) bulunur. Ergenlikte, etkilenen bireylerin çoğu, yüzdeki kılların büyümesi ve erkeklerde sesin derinleşmesi,
kızlarda regl dönemi (adet) ve kadınlarda meme gelişimi ve her iki cinsiyette de büyüme artışı gibi ikincil cinsiyet özellikleri geliştirmez. Tedavi olmadan, etkilenen çoğu erkek ve kadın biyolojik çocuğa sahip olamaz (kısır).
Kallmann sendromunda, koku duyusu ya azalır (hipozmi) ya da tamamen yoktur (anosmi). Bu özellik, Kallmann sendromunu koku duyusunu etkilemeyen diğer birçok hipogonadotropik hipogonadizm türünden ayırır. Kallmann sendromu olan birçok kişi, hastalık test ile keşfedilene kadar kokuları hissedemediklerinin farkında değildir.
Kallmann sendromu çok çeşitli ek belirti ve semptomlara sahip olabilir. Bunlar arasında bir böbreğin gelişmemesi (tek taraflı böbrek agenezisi), parmak veya ayak parmaklarındaki kemik anormallikleri, ağzın çatısında açıklıklı veya açık olmayan bir yarık dudak, anormal göz hareketleri, işitme kaybı sayılabilir. ve diş gelişimi anormallikleri. Etkilenen bazı bireylerin, bir elinin hareketlerinin diğer el tarafından yansıtıldığı “bimanual synkinesis” adı verilen bir özelliği vardır. Bimanual synkinesis, bir müzik aleti çalmak gibi ellerin ayrı hareket
etmesini gerektiren görevlerin yapılmasını zorlaştırabilir.

KS hayatı tehdit edici bir hastalık değildir. Hormonal tedavi ile tüm hastalarda pubertal feminizasyon veya virilizasyon meydana gelir. İstendiğinde, doğurganlık çoğu vakada elde edilir, ancak kriptorşidizm erkeklerde kötü bir prognoza sahiptir.

Genetik Değişiklikler / Etken Faktörler
20’den fazla gende meydana gelen değişiklikler Kallmann sendromu ile
ilişkilendirilmiştir. En sık karşılaşılan nedenler arasında ANOS1, CHD7, FGF8, FGFR1, PROK2 veya PROKR2 genindeki mutasyonlar bulunur. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerin bu genlerin birden birinde mutasyonları vardır. Ek olarak, araştırmacılar Kallmann sendromunun gelişimine ve özelliklerine katkıda bulunabilecek diğer genlerdeki mutasyonları belirlediler, ancak hastalığa kendi başlarına neden olma ihtimalleri çok düşüktür.
Kallmann sendromu ile ilişkili genler, doğumdan önce beynin belirli bölgelerinin gelişiminde rol oynar. Her ne kadar spesifik fonksiyonlarının bazıları belirsiz olsa da, bu genlerin koku alma duyusunu (koku alma nöronları) işlemek için uzmanlaşmış bir grup sinir hücresinin oluşumunda ve hareketinde (göç) yer aldığı görülüyor.
Çalışmalar, Kallmann sendromu ile ilişkili genlerin de gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) adı verilen bir hormon üreten nöronların göçünde rol oynadığını göstermektedir. GnRH doğum öncesi ve ergenlik döneminde cinsel gelişmeyi yönlendiren birkaç hormonun üretimini kontrol eder. Bu hormonlar, kadınlarda yumurtalıkların normal çalışması ve erkeklerde testis için önemlidir.

Daha önce belirtildiği gibi, ~% 50 IGD denekleri KS’ye sahiptir ve ya anosmi (tam koku eksikliği) ya da hiposmi (koklama yeteneğinin azalması) gösterir. Birçok IGD dengesi ayrıca diğer üreme dışı özelliklerin bir spektrumunu sergiler ve bu özellikler IGD’nin altında yatan genetik etiyolojisine dair ipuçlarını sunabilir (aşağıya bakınız). IGD konularda mevcut olabilecek yaygın olarak bilinen üreme dışı özellikler şunları içerir:
Yarık dudak ve / veya damak gibi orta hat yüz defektleri
· Böbrek agenezisi (Bir böbrek gelişmez)
· Kısa metacarpals (kısa parmaklar, özellikle dördüncü parmak)
·Sağırlık
· Ayna hareketleri (synkinesia)
· Göz hareketi anormallikleri
· Serebellar ataksi nedeniyle zayıf denge
· Skolyoz (bükülmüş omurga

Belirti ve Semptomlar
KS klinik özelliği, ergenliğin başlangıcındaki başarısızlığıdır. Bu pubertal olgunlaşma eksikliği, yani hipogonadizm, her iki cinsiyette de görülür ve seks hormon seviyelerinin (testosteron ve östrojen) kan seviyelerinin azalması, ayrıca gonadotropinler (LH ve FSH) ve kısırlık ile karakterize edilir. Erkek çocuklarda normal pubertal gelişimin başlangıcı, daha sonra penis büyümesi ve kasık kıllarının ortaya çıkması ile testis büyümesiyle haberleşir. Etkilenen erkekler, sekonder cinsel özelliklerin olmamasından (yüz kıllarının uzaması, vücut kıllarının uzaması, kasık kıllarının uzaması ve genital büyümenin azalması) ve akranlarına kıyasla gecikmiş bir büyüme patlamasından şikayet eder. Ek olarak, cinsel ilgi eksikliği (libido) ve zayıf cinsel işlev (ereksiyona erişememe veya devam edememe) de mevcut olabilir. Bu durumun tedavisi sırasında daha tipik olarak ortaya çıkmasına ve genellikle geçici olmasına rağmen, olağandışı meme büyümesi de nadiren görülebilir. KS’de klinik muayeneler, genellikle tamamlanmamış cinsel olgunlaşmayı (örneğin, prepubertal testiküler hacim [<4ml]), eunukoid bir vücut habitusu (boyuna göre orantısız uzun kollar) ve kas kütlesinin azaldığını teyit eder. Ergenlik olgunluğunun
derecesi, bazı ergenlik belirtileri olmayan bazı kişilerde önemli ölçüde değişebilirken, diğerleri normal olarak ilerlemeyen kısmi ergenlik özelliklerine sahip olabilir.

Genetik Görülme Sıklığı
Kallmann sendromu erkeklerde kadınlardan daha sık görülür, tahminen prevalansı erkeklerde 30.000’de 1 ve kadınlarda 120.000’de 1’dir.

Prevalans 1 / 8,000 erkek ve 1 / 40,000 kadın olarak tahmin edilmektedir, ancak muhtemelen hafife alınmaktadır. (2013-Orpha.net)
Bilinen genlerdeki mutasyonlar, Kallmann sendromunun tüm vakalarının yaklaşık yüzde 30’unu oluşturur. Tanımlanan genlerden birinde mutasyon olmayan durumlarda, durumun nedeni bilinmemektedir. Araştırmacılar bu hastalığa neden olabilecek ek genetik değişiklikler aramaktadır.
Genetik danışmanlık, potansiyel kalıtım şekli (AD / AR, X’e bağlı veya muhtemelen oligojenik) ve klinik ifadedeki aynı değişkenlik ve hatta şansa rağmen büyük değişkenlik göz önünde bulundurularak her aileye uyarlanmalıdır.

Kalıtım Paterni/Deseni
Kallmann sendromuna ANOS1 gen mutasyonları neden olduğu zaman, durumun X’e bağlı bir kalıtım kalıbı vardır. ANOS1 geni, iki cinsiyet kromozomundan biri olan X kromozomunda bulunur. Erkeklerde (sadece bir X kromozomu olan), her hücrede genin değiştirilmiş bir kopyası duruma getirmek için yeterlidir. Kadınlarda (iki X kromozomu olan), bozukluğa neden olmak için genin her iki kopyasında da bir mutasyon bulunması gerekecektir. Tıbbi literatürde iki ANOS1 gen mutasyonu olan hiçbir kadın rapor edilmemiştir. X’e bağlı kalıtımın bir özelliği, babaların X’e bağlı özellikleri oğullarına geçirememeleridir.
Çoğu zaman, bir ANOS1 gen mutasyonundan kaynaklanan Kallmann sendromu olan insanlar, her hücrede genin tek bir değiştirilmiş kopyasını taşıyan annelerinden mutasyon alır (ve genellikle durumun herhangi bir belirtisi veya belirtisi yoktur). Diğer insanlar, ANOS1 genindeki yeni bir mutasyon sonucu Kallmann sendromuna sahiptir.
Kallmann sendromu diğer genlerdeki mutasyonlardan kaynaklandığı zaman, genellikle otozomal dominant kalıtım paternine sahiptir, bu da her hücrede değiştirilmiş bir genin bir kopyasının hastalığa neden olması için yeterli olduğu anlamına gelir. Bazı durumlarda, etkilenen bir kişi etkilenen bir anne veya babanın mutasyonunu devralır.
Diğer vakalar, gendeki yeni mutasyonlardan kaynaklanır ve ailelerinde hastalık öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıkar.
Bazı ailelerde, Kallmann sendromu otozomal resesif kalıtım paterni göstermiştir.
Otozomal resesif kalıtım, her hücrede genin her iki kopyasında da mutasyon olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak bunlar genellikle durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.
Kızlarda normal ergenliğin ilk işareti meme tomurcuklanmasının başlangıcıdır (thelarche), ardından bir büyüme hamlesi, kasık kıllarının büyümesinin ortaya çıkması ve daha sonra menstrüel akışın başlangıcı, yani menarş görülür. IGD kadınları tipik olarakmeme gelişimi olmadığını, zayıflatılmış bir büyüme hamlesi, kasık kıllarının azaldığını
ve adetlerin başlamasının gecikmesi (primer amenore) bildirmektedir.

Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri
Tanı yöntemleri Daha önce belirtildiği gibi, ~% 50 IGD denekleri KS’ye sahiptir ve ya anosmi (tam koku eksikliği) ya da hiposmi (koklama yeteneğinin azalması) gösterir. Birçok IGD dengesi ayrıca diğer üreme dışı özelliklerin bir spektrumunu sergiler ve bu özellikler IGD’nin altında yatan genetik etiyolojisine dair ipuçlarını sunabilir (aşağıya bakınız). IGD
konularda mevcut olabilecek yaygın olarak bilinen üreme dışı özellikler şunları içerir:
Yarık dudak ve / veya damak gibi orta hat yüz defektleri
· Böbrek agenezisi (Bir böbrek gelişmez)
· Kısa metacarpals (kısa parmaklar, özellikle dördüncü parmak)
·Sağırlık
· Ayna hareketleri (synkinesia)
· Göz hareketi anormallikleri
· Serebellar ataksi nedeniyle zayıf denge
· Skolyoz (bükülmüş omurga
Kallmann sendromunun tanısı, geciken cinsel olgunlaşma veya hipogonadizm klinik bulgularına ve Tanner tarafından yapılan fiziksel muayenede eksik olan cinsel olgunlaşmaya dayanmaktadır.
Yönetim : tedavi
Tipik olarak, IGD hastalarında Tanner evrelemesi şunları gösterir:
· Erkeklerde evre I-II genital, kadınlarda evre I-II göğüsler
· Kademe II-III kasık kılları hem erkek hem de kadınlarda, kısmen adrenal
androjenler tarafından kontrol edildiğinden
· Erkeklerde pubertal öncesi testis hacmi (evre I; <4mL.
Koku duyusu tarihçeyle ve Pennsylvania Üniversitesi koku tanıma testi (UPSIT) gibi resmi tanısal koku testleriyle değerlendirilebilir. Bu “çizik ve koklama” testi, bir kişinin 40 tane mikro kapsüllenmiş koku oluşturucu belirleme yeteneğini değerlendirir ve çoğu klinik ortamda kolayca gerçekleştirilebilir. Anosmi, hiposmi veya normosmi tanımlanması, bireyin skoruna, test yaşı ve cinsiyetine dayanır ve UPSIT el kitabında standart bir normogram kullanılarak yorumlanır.
Daha önce de belirtildiği gibi, etkilenen her bir bireyden sorumlu genleri belirlemek için moleküler genetik testler, diğer aile üyelerinin etkilenebileceğini gösterir. Halen KAL1, GNRHR, KISS1R, FGFR1, PROKR2, PROK2, CHD7, FGF8, GNRH1 ve TACR3 genlerindeki mutasyonlar için klinik moleküler genetik testler tanıyı doğrulamak için mevcuttur.
Radyografik Testler : Sol El Bileği Radyografisi, Hipofiz Bezi MR, Tüm Abdomen USG (Batın ve Pelvis), Skrotal USG, Kemik Dansitometri
tedavi :
Standart tıbbi tedavi formları, hormon replasman tedavilerini içerir ve bu genellikle hastaların klinik ihtiyacını uyarlar. Tipik olarak, tanı konulduktan sonra, her iki cinsiyette de tedavi, ergenliğin indüklenmesi ve normal hormonal seviyelerin korunmasına yöneliktir. Daha sonra, tedavinin ayrıca hamileliği sağlamak için doğurganlığı teşvik etmesi gerekebilir.
Erkeklerde ergenlik genellikle testosteron tedavisi kullanılarak başlatılır ve bu amaçla çeşitli testosteron formülasyonları mevcuttur. En sık kullanılan tedavi modları arasında, belirli enjeksiyona bağlı olarak her 2 veya 3 haftada bir intramüsküler olarak verilen testosteron enjeksiyonları veya topikal testosteron formülasyonları (yamalar, jeller, sıvılar vb.) bulunur. Ergenlik başladıktan sonra, kandaki biyokimyasal testosteron seviyelerini normalleştirmenin yanı sıra ikincil cinsiyet özelliklerini korumak için testosteron tedavisi devam eder.
Dişilerde östrojen ve progestin tedavisi, sekonder cinsiyet özelliklerini indüklemek için kullanılırken, gonadotropinler veya pulsatil GnRH tedavisi, olgun yumurta hücrelerinin üretimini uyarmak için kullanılabilir (folikülojenez). Eğer normal folikülojenez olmasına rağmen spontan gebelik gerçekleşmezse, yumurtlama döngüsü başına yaklaşık% 30
olduğu bildirilen gebe kalma oranları ile in vitro fertilizasyon düşünülebilir.
Hipogonadizm tedavisine ek olarak, düşük dolaşımdaki seks hormonları
dönemlerinden kaynaklanabilecek kemik sağlığında potansiyel bozulma ele
alınmalıdır. Geçmişe bağlı olarak (ergenliğin zamanlaması, hipogonadizm süresi ve diğer osteoporotik risk faktörleri [örneğin, glukokortikoid fazlalığı, sigara içme] ve kemik mineral yoğunluğu ölçümü, ölçüm, azaltılmış kemik kütlesi için spesifik tedavi düşünülmelidir.
Son olarak, bir tavsiye IGD klinik merkezinde tedavi görmüş erkek hastaların yaklaşık% 10-15’inin hipogonadizminin tersine çevrildiği belirtildiği için, IGD hastalarının bu geri dönüşümün kanıtı için seri olarak değerlendirilmesi gerektiği hatırlatılması gerçekten önemlidir. Tersine dönmenin göstergesi, testosteron tedavisine rağmen testiküler hacim büyümesini ve yeterli hormon replasmanı olmadan testosteron seviyelerinin normalleştirilmesini içerir.

Hastalığın Diğer İsimleri
Kallman’s syndrome
anosmik hipogonadizm
anosmik idiyopatik hipogonadotropik hipogonadizm
anosmi ile hipogonadizm
hipogonadotropik hipogonadizm ve anosmi
hipogonadotropik hipogonadizm-anosmi sendromu

Kaynaklar

• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/kallmann-syndrome
• https://rarediseases.org/rare-diseases/kallmann-syndrome/
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=478

Acquired (Sonradan kazanılmış) lipodistrofinin altbölümleri

• Acquired generalized lipodistrophy ( AGL; Lawrence sendromu)
• Acquired partial lipodistrophy (APL; Barraquer-Simons sendromu)
• High active antiretroviral therapy(HAART) induced lipodistrophy ( LD-HIV)
• Localized lipodistrophy

Genel bilgi

Sonradan kazanılmış lipodistrofi kalıtımsal olmayan daha ziyade hayatın bazı noktalarında sonradan gelişen lipodistrofinin tipleri için kullanılan genel bir terimdir. Sonradan kazanılmış lipodistrofiler direkt olarak genetik nedenlere sahip değildir ancak birçok farklı faktörü içerebilir. Bu hastalığa bazı tedaviler yol açabilir.

Lipodistrofinin sonradan kazanılmış formlarının başlangıcı çocukluk dönemi, ergenlik veya erişkinlik dönemi olabilir. Hasta bireylerde karakteristik olarak vücudun etkilenen bölgesine özel olarak vücutta yağ (adipoz dokusu) kaybı gelişir; özellikle kol, bacak, yüz, boyun, ve göğüs veya torasik bölgeler. Bazı vakalarda, isülin direnci ile ilgili olarak metabolik komplikasyonlar gelişebilir. Bu komplikasyonlar; glukozun yıkımının sağlanamaması( glukoz intoleransı), kandaki trigliserit seviyelerinde artış ve diyabeti içerebilir.

Belirti ve semptomlar

Bu forma sahip bireylerde,  yüz, boyun, kol ve bacaklardaki deri altı yağlarında azalma gözlenir. AGL çok değişkendir ve insandan insana belirgin farklar olabilir. Bazı vakalarda, avuç içlerinde ve ayak tabanındaki yağlarda kayıp görülebilir. Bazı insanlarda, intra-abdominal yağ kaybı görülebilir. Kemik iliğindeki yağların kaybı ise çok nadir meydana gelir. AGL ile ilişkili yağ kaybı çabucak birkaç hafta süresince olabildiği gibi yavaşça birkaç ay veya yıllar süresince bile olabilir.

AGL genelde çocukluk döneminde yada ergenlikte gelişir; herhangi bir yaşta olabilir, belirli bir yaşı yoktur. Çocukluk döneminde etkilenen biraylerde oburluk ve artan büyüme tanımlanmıştır. Etkilenen bireylerde yorgunluk da yaşanabilir.

Bu bireylerde, sıklıkla metabolik komplikasyonların bir çeşidine sebep olan şiddetli insülin direnci gelişir. Etkilenen bireylerde cilt sertleşmesi gelişebilir. Glukoz intoleransı, hipertrigliseridemi ve diyabeti içeren insülin direncinin diğer komplikasyonları meydana gelebilir. Bu semptomların kontrol edilebilmesi çok zordur ve diabet çok şiddetlidir. Diabet sıklıkla lipodistrofinin ardından gelişir ama bazı vakalarda neredeyse eş zamanlı olarak da meydana gelebilir.

Bazı bireylerde karaciğerde anormal büyüme olabilir. Bu hepatik steatoz veya karaciğer yağlanması olarak bilinir. Yine bazı bireylerde, aşırı hipertrigliseridemi ve kilomikronemi yaşanır, plazmadaki kilomikron adı verilen yağ damlacıklarının birikmesiyle karanterize edilmiştir. Bazı vakalarda bu durum pankreasın akut inflamasyonuyla (pankreatitis) sonuçlanmıştır.

Bazı kadınlarda ergenlikten sonra polikistik over sendromu(PCOS) meydana gelebilir. PCOS seks hormonlarının dengesizliğiyle karakterize edilmiştir. Hasta kadınlar çok fazla ,erkeklik hormonu olan androjene sahiptir.

AGL de kendi içinde 3 altbölüme ayrılabilir;  panikulit ilişkili  AGL, otoimmün ilişkili AGL, idiopatik AGL.

• EDİLEN KISMİ LİPODİSTROFİ (APL; BARRAQUER-SIMONS SENDROMU)

Bu form genellikle çocukluk sırasında kazanılır. Doğumda ve erken çocukluk döneminde yağ dağılımı normaldir.bununla bereber, çocukluk veya ergenliğin bir noktasından sonra etkilenmiş bireyler yüzlerinin deri altındaki yağlarını kaybederler. Çoğu bireyde 13 yaşında belirgin bir yağ kaybı vardır. Sonunda yağ kaybı kollara,boyna, göğse ve bazen de üst batına doğru genişler. Bacaklar ,kalça ve kalça bölgelerinde genellikle gözlenmez. Bazı kadınlarda ergenlikten sonra kalça ve bacaklarda orantısız biçimde fazla yağ birikimi olabilir. Yağ birikimi sıklıkla kademelidir ve birkaç aydan birkaç yıla kadar meydana gelebilir.

Yaklaşık olarak 4 APL hastasından birinde böbreklere geçerken kanı süzen renal glomerülleri olarak adlandırılan özel bir yapıdaki kan kılcallarının ufak kümelerinin yıkımı ve inflamasyonu ile karakterize edilmiş membranopoliferatif glomerülonefrit olarak bilinen böbrek rahatsızlığı gelişir.

Yaşlanmayla beraber bazı hasta bireylerde gözlerin arkasındaki bir zar olan retinada sarı ve beyaz hücre dışı materyallerin anormal birikimi gelişebilir.

Lipodistrofinin çoğu formu insülin direnci nedeniyle gelişen metabolik komplikasyonlarla ilişkilidir. Bununla beraber, APL’nin çoğu vakasında ne insülin direnci ne de onunla ilişkilş semptomlar meydana gelmez. Nadir vakalarda, insülin direnci gelişir.

• YÜKSEK AKTİF ANTIRETROVİRAL TEDAVİ (HAART) İNDÜKSEL LİPODİSTROFİ (LD-HIV)

Lipodistrofinin bu formu, human immunodeficiency virüsü (HIV) taşıyan bireylerde  HIV-1 proteaz inhibitörü içeren HAART olarak bilinen antiretroviral tedavi aldıktan sonra meydana geliyor. Lipodistrofinin gelişimi tedavinin süresi ve yoğunluğuna bağlı. Çoğu bireyde, proteazinhibitörleri ve nükleosid revers transkriptaz inhibitörlerinin lipodistrofinin gelişiminde ilişkisi vardır. Çoğu vakada LD-HIV, 2 yıl veya daha fazla süre bu tedaviyi gören bireylerde gelişir.

Yine çoğu vakada, etkilenmiş bireyler kademeli olarak kol, bacak ve yüzlerinin deri altı yağlarını kaybederler. Bazı bireylerde; yüz, boyun, üst sırt ve belde yağ birikimi gelişebilir. Bu da çift çeneye , üst sırtta kamburluğa ve bel çevresinin genişlemesine sebep olabilir. Yağ kaybı HAART tedavisi devam ettikçe giderek kötüleşir ve bu tedavi sonlandığında geri dönmez. Çoğu birey hipertrigliseridemi yaşar. Ayrıca diabet de meydana gelir ama nadirdir. Bireylerde koroner kalp hastalıkları gelişmesi riski artabilir.

• YERELLEŞTİRİLMİŞ LİPODİSTROFİ

Lipodistrofinin bu formu vücudun sadece küçük bir kısmında derialtı yağlarının kaybıyla karakterize olmuştur. Localized lipodistrofi ilaç enjeksiyonunun(örneğin insulin) olduğu yerde meydana gelebilir. Etkilenmiş bireylerde,  genellikle etkilenmemiş cildin üzerindeki çukur veya oyuk gibi görünen etkilenmiş bölgelerde derialtı yağı kaybı vardır. Bazı bireyler vücudun geniş komşu bölgelerinde buna sahiptir.

Sebepleri

Kazanılmış lipodistrofiler tedavilerden, otoimmün reaksiyonlardan veya diğer bilinmeyen mekanizmalardan kaynaklanabilir. Direkt olarak genetik bir temele sahip değildir. AGL, enfeksiyon veya otoimmün hastalığı takiben oluşabilir. APL’ nin ise immün sistemin yanlışlıkla yağ hücrelerinin yıkımını getirmesiyle oluştuğuna inanılıyor. Localized lipodistrofi insülin gibi çeşitli ilaçların deri altı dokusuna enjeksiyonu nedeniyle oluşabilir.  HIV taşıyan bireylerde, neden proteaz inhibitörleri ve revers  transkriptaz inhibitörleri ile tedavinin lipodistrofiye yol açtığı henüz anlaşılmış değil.

Etkilenmiş Populasyonlar

APL şuana kadar yaklaşık 250 bireyde rapor edildi ve bireylerdeki erkeklerin kadınlara oranı 1:4 . AGL ise yaklaşık 100 bireyde rapor edildi yine erkeklerin kadınlara oranı 1:3. LD-HIV’nin ise ABD’de 100.000 kişiyi etkilediği tahmin ediliyor.

Bağlantılı Hastalıklar

Aşağıdaki rahatsızların semptomlarıyla kazanılmış lipodistrofinin semptomları benzer olabilir.

Ailesel kısmi lipodistrofi (Familial partial lipodistrophy:FPL) vücudun çeşitli bölgelerinde özel ve ilerleyen vücut yağı kaybı ile karakterize edilmiş nadir genetik bir hastalıktır. FPL’ye sahip bireylerde sıklıkla kol, bacak, göğüs ve vücut gövdesindeki derialtı yağlarda azalma vardır.

Parry-Romberg sendromu yavaş ilerleyen yüzün yarısının yumuşak dokusu ve cildin büzüşmesiyle karakterize edilmiş sonradan edinilmiş nadir bir hastalıktır. Nadir durumlarda yüzün iki tarafı da etkilenir.

Cushing sendromu;böbreküstü bezlerinin aşırı kortizol hormonu üretimi ile sonuçlanan nadir endokrin bir rahatsızlıktır.

Sendromik rahatsızlıkların çeşitleri lipodistrofiyle ilişkili olabilir ve/veya benzer semptomlara sahip olabilir; CGL içeren Rabson- Mendenhall sendromu, SHORT sendromu, mandibulakar displazi, Wiedemann-Rautenstrauch sendromu,Huntchinson-Guilford sendromu, Werner sendromu ve leprokonizm.

Teşhis

Kazanılmış(acquired) lipodistrofinin teşhisi karakteristik semptomların belirlenmesi, hasta hikayesinin detaylandırılması, ayrıntılı klinik değerlendirme ve çeşitli özel testlere dayanmaktadır.

Kazanılmış lipodistrofide yağ kaybının karakteristik modeli tüm vücut MRI ile tespit edilebilir.

Tedavi

Tedavi her bir bireyde gözlenen özel semptomlara yöneliktir.

Alanında uzman bir ekibin koordineli çalışmasını gerektirebilir. Pediatristler, plastik cerrahlar, kardiyologlar, endokrinologlar, beslenme uzmanları ve diğer sağlık koruma personellerinin hasta çocuğun tedavisi için sistematik ve kapsamlı bir plana ihtiyacı olabilir. 

https://rarediseases.org/rare-diseases/acquired-lipodystrophy/

Genel Bilgi

Aplastik anemi, kemik iliğinin yeterli miktarda yeni kırmızı kan hücrelerini (alyuvar) üretememesinden dolayı oluşan bir kan hastalığıdır. Kemik iliği, kemiğin içinde bulunan kırmızı kan hücrelerine, beyaz kan hücrelerine ve trombositlere dönüşen kök hücrelerini oluşturan süngerimsi bir dokudur. Belirtiler arasında yorgunluk, güçsüzlük, nefes darlığı ve kanama vardır. Bu hastalık kalp ritminin düzensiz olması, kalp büyümesi ve kalp yetmezliği gibi diğer sağlık sorunlarına yol açabilir. Bazı ilaçlara maruz kalmadan, kemoterapiden, bağışıklık sistemini bastırmak için yapılan ilaç tedavilerinden, hamilelikten, radyasyon terapilerinden ya da arsenik gibi toksinlerden kaynaklanabilir. Hastalığın sebebi bilinmiyorken idiyopatik aplastik anemi adıyla anılır. Tüm vakaların yarısının sebebi bulunamamıştır. Akut ya da kronik olabilir. Tedavi sadece destekleyici tedaviden, kan naklinden, bağışıklık sistemini bastırıcı ilaçlardan ya da hematopoetik hücre naklinden oluşabilir.

Belirtiler ve Semptomlar

Aplastik aneminin belirtileri hastalığın ne kadar şiddetli olduğuna ve kan değerlerinin ne kadar düşük olduğuna göre farklılık gösterir.

1. Kırmızı Kan Hücrelerinin Az Sayıda Olması (Anemi): Solgunluğa, baş ağrısına, çarpıntıya, hızlı kalp atışına, nefes alamıyor gibi hissetmeye, yorgunluğa ya da ayakların terlemesine sebep olur.

2. Trombositlerin Az Sayıda Olması (Trombositopeni): Dişeti kanamalarına, burun kanamalarına, iç organların kanamalarına ve deride morarmalar ile sonuçlanırlar.

3. Beyaz Kan Hücrelerinin Az Sayıda Olması (Nötropeni): Enfeksiyonları, tekrarlayan enfeksiyonları ve ağız yaralarını oluşturabilir.

Aşağıdaki tablo bu hastalığa sahip olan insanların semptomlarını göstermektedir. Çoğu hastalık için semptomlar kişiden kişiye göre değişmektedir. Aynı hastalıpa sahip insanlar listelenen tüm belirtileri göstermeyebilirler. Bu bilgi İnsan Fenotip Ontolojisi (HPO) denilen bir veri tabanından alınmıştır. İnsan Fenotip Ontolojisi, tıbbi kaynaklarda açıklanan belirtiler hakkında bilgi toplayan bir veri tabanıdır. Bu bilgiler düzenli olarak güncellenir.

Tıbbi Terimler	Diğer İsimler
Bu belirtilere sahip insanların %100’ü
Aplastik anemi
Bu belirtilere sahip kişilerin yüzdesi HPO’da bulunmaz.
Kemik iliği hiposellüleri	Kemik iliği bozukluğu

Etken Faktörler

Çoğu aplastik anemi vakası tanımlanan sebeplerden bağımsız ya da bilinmeyen sebeplerden olur. Araştırmacılar bu hastalık vakalarının çoğunun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kemik iliğini hedef almasıyla oluştuğuna inanmaktadırlar. Otoimmün hastalıklar, vücudun yabancı ya da istila edici organizmalara karşı bilinmeyen sebeplerden dolayı sağlıklı dokulara saldırmasından kaynaklanır. Bu hastalığı herhangi bir vakada doğrulamak için test etmek kolaylıkla mümkün değildir ama bu patojenik mekanizmayı desteklemek için kanıtlar mevcuttur.

Kemik iliği hematopoietik kök hücrelerini içerir. Bu kök hücreler bölünebilir, farklılaşabilir ve alyuvarlara, akyuvarlara veya trombositlere dönüşebilirler. Aplastik anemide başlatıcı olayın hematopoietik kök hücrelerinin yıkımının immün sistem aracılı tetiklemesi olduğu varsayılır. Bazı immün sistemi hücrelerinin (T lenfositler), kan hücrelerine ve hematopoietik kök hücrelere dönüşebileceken ilkel hücreleri hedeflediğine ve yok ettiğine inanılmaktadır. Aplastik anemiye sahip bireyler matür kan hücreleri üretmek için yeterli sayıda kök hücreye sahip değildirler. Kemik iliği yağ ile yer değiştirmek için görülebilir. Etkilenen bireylerde zamanla alyuvar, akyuvar veya trombosit eksikliği gözlenir. Geçmişte, aplastik aneminin başta benzen olmak üzere bazı çevresel faktörlere bağlantılıydı. Benzen direkt olarak kemik iliği hücrelerine zararlıdır. Kemik iliği yetersizliğinin pestisit ve böcek ilaçları gibi diğer kimyasallar ile olan ilişkisi daha az anlaşılmıştır. Bazı tıbbi ilaçların kullanımı viral olmayan hepatit gibi aplastik anemi ile nadiren ilişkilidir. Her ikisi de yanlışlıkla hematopoietik kök hücreleri yok eden bağışıklık sistemi tepkisini tetikleyebilir. Ancak, çoğu vakada belirlenmiş çevresel faktör bulunamamıştır.

Genetik Görülme Sıklığı

Aplastik anemi kadınları ve erkekleri yaklaşık olarak eşit oranda etkilemektedir. Çoğu vakada büyük çocuklar, ergenler ve genç yetişkinler etkilenmektedir. Avrupa’da ve İsrail’de aplastik aneminin etki alanı her yıl neredeyse 1 milyon insan arasında iki yeni vakadır. Görülme oranı Asya’da 2-3 kat daha fazladır. Amerika’daki görülme oranı kesin olarak bilinmemekle birlikte kaynaklar her yıl yaklaşık olarak 500-1000 vaka olduğunu söylemektedir.

Teşhis

Genetik ya da nadir görülen hastalıklara teşhis koymak çoğunlukla zorlayıcı olabilmektedir. Sağlık uzmanları genellikle kişinin sağlık geçmişine, belirtilerine, fiziksel sınavlara ve laboratuvar test sonuçlarına teşhis koymak için bakarlar. Aşağıdaki kaynaklar bu durum için teşhis ve test ile ilgili bilgi içerir.

Test Kaynakları

Genetik Test Kaydı (GTR) bu durum için genetik testlerin hakkında bilgi sağlar. Genetik Test Kaydı için hedeflenen kitle sağlık çalışanları ve araştırmacılardır. Genetik testler hakkında spesifik soruları olan hastalar bir sağlıkçı ya da genetikçi ile irtibat kurmalıdır.

Tedavi

Aplastik aneminin tedavisi hastalığın şiddetine bağlı olarak değişir. Hafif derecede aplastik anemili bazı kişiler için tedavi gerekmeyebilir. Diğerleri için ise tedavi şunları içerir:

-Kan hücrelerini geçerli seviyede tutmak için kan nakli

-Zarar görmüş kök hücrelerin sağlıklı hücrelerle değişimi için kan ve ilik kök hücreleri nakli

-Kemik iliğini uyarmak, bağışıklık sistemini baskılamak, enfeksiyonları önlemek ve tedavi etmek için ilaçlar

Kemik ve ilik kök hücre nakli bazı vakalarda aplastik anemiyi tedavi edebilir. Bu tedavi çocuklarda ve aksi halde sağlığı iyi olan ciddi aplastik anemili genç yetişkinlerde en iyi sonucu verir.

20 yaşın altındaki şiddetli aplastik anemi hastaları ve 20-50 yaşları arasında sağlık durumları iyi olan hastalar için ilk seçenek kardeş mevcut olduğu zaman nakildir. Kardeşten nakil mevcut olmayan hastalar için ilaç eltrombopag veya eltrombopag plus immünsupresyon tedavisi kullanılabilir.

50 yaşın altındaki hastalar için, karar hastanın tüm sağlığına, tercihlerine bağlı olarak verilir ve tedavi eltrombopag veya eltrombopag plus immünsupresyon tedavisini içerebilir. 50 yaşın üstündeki insanlarda nakli kabul etmeme riski daha fazladır ve toksiklik tedavisi ve erken ölüm riski daha fazladır.

Hastalığın Seyri

Aplastik anemiye sahip insanların bir kısmı destek tedavisi ile spontane olarak iyileşebilir. Ancak, bu durum çoğu kişi için durum tanımlanması, altında yatan sebebin tedavisi ya da hastalığın tedavisi yapılamadan kötüleşir.

Kemik iliği nakli çocuklarda ve genç hastalarda hastalığı tedavi edebilir ve yaklaşık olarak %73 oranında 10 yıllık yaşama oranına sahiptir. Çoğu kişi için kemik iliği nakli risklerden ve potansiyel yan etkilerden dolayı bir seçenek değildir.

Hastalığın Diğer İsimleri

-Anemi aplastik

-İdyopatik aplastik anemi

-İkincil aplastik anemi

Kalıtım Paterni

        Hastalık kalıtsal değildir.

Hastalıkla İlişkili Genler

        SBDS, NBN, PRF1 ve IFNG bu hastalıkla ilişkili genlerdir.

Kaynaklar

-https://rarediseases.org/rare-diseases/acquired-aplastic-anemia/

-https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5836/aplastic-anemia

Genel Bilgi

Peutz-Jeghers sendromu (PJS), gastrointestinal sistemdeki çoklu hamartomatous polipleri, mukokutanöz pigmentasyon ve artmış gastrointestinal ve nongastrointestinal kanser riski ile karakterize otozomal dominant bir sendromdur.

Genetik Değişikliler/ Etken Faktörler

Peutz-Jeghers sendromu (PJS), bir kişinin (serine/threonine kinase, 19p13.3) STK11 / LKB1 geninin bir kopyasında değişiklik (mutasyon) geçirmesi sonucu ortaya çıkar. Herkesin STK11 / LKB1 geninin iki kopyası vardır. Mutasyon ile genin kopyası gelecek nesillere aktarılabilir.

STK11 geni, hücre bölünmesinin ve programlanmış hücre ölümünün (apoptoz) düzenlenmesinde rol oynayan bir protein üretir. Aynı zamanda majör tümör baskılama proteini olan p53 ile etkileşime girer. STK11’deki patojenik mutasyonlar gen tarafından protein üretiminin durdurulmasına veya işlevsizliğine ve kontrolsüz hücre büyümesine yol açar, bu da benign poliplerin (hamartomlar) ve kanserin gelişmesine neden olabilir.

Koyu pigmentli lekelerin (melanositik maküllerin), üretildiği hücrelerden (melanositler) derinin en dış tabakasını (keratinositler) oluşturan hücrelere iltihaplanması ve melanin göçünün tıkanmasından kaynaklandığı düşünülmektedir.

Belirti ve Semptomlar

Bazı semptomlar küçük yaşta ortaya çıkabileceği gibi, bazıları da yaş ilerledikçe ortadan kaybolabilir.

Vücuttaki karakteristik siyah noktalar (muko-kütanöz pigmentasyon veya melanositik makül) çocukluk çağında ortaya çıkar ve genellikle ergenlikle beraber yok olurlar. Bu noktalara vücudun çeşitli yerlerinde rastlamak mümkün:

Ağız

Dudak

Göz

Burun

Ayak ve el

Anüs

Hamartom poliplerin gelişmesi (kanser olmayan aşırı büyümüş hücreler)

SBO (küçük bağırsak tıkanıklığı)

20 yaşından önce hastaların %50 sinden fazlası SBO şikayetlerinin olduğunu belirtmiştir.

Gastrointestinal system kanamaları

Anemi

Mide ağrısı

İnce bağırsağın intususepsiyonu (ince bağırsağın kendi içine katlanması durumudur.

Epidemolojisi

Yaygınlık tahminleri Amerika Birleşik Devletleri’nde 1 / 25.000 ila 1 / 300.000 doğum arasında değişmektedir. Kadınlar ve erkekler eşit olarak etkilenir. Cinsiyet hastalık için risk faktörü değildir.

Kalıtım deseni

PJS, STK11 / LKB1 genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal dominant genetik bir durumdur. Baskın genetik bozukluklar, hastalığın ortaya çıkması için anormal bir genin sadece bir kopyasının gerekli olduğu durumlarda ortaya çıkar. Anormal gen, her iki ebeveynden kalıtsal olabilir veya etkilenen bireyde yeni bir mutasyonun (de novo) sonucu olabilir.

STK11 geninde mutasyon olan 132 PJS kanserli hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, ATP bağlanması ve katalizine katılan genin bölümündeki mutasyonların nadiren kanser ile ilişkili olduğunu, oysa substrat tanımada yer alan genin bölümündeki mutasyonların maligniteler ile daha sık ilişkili olduğunu bulmuştur. Meme kanserli PJS hastalarında ağırlıklı olarak kesik mutasyonlar vardı. (Schumacher, 2005)

Teşhis yöntemleri ve tedavileri

Tanı klinik bulgulara dayanır ve aşağıdaki belirtilerden birini sunan bir hastada yapılabilir:

• İki veya daha fazla histolojik olarak onaylanmış PJ polipleri, herhangi bir sayıda PJ polipleri ve PJS familyası öyküsü
• Karakteristik mukokutanöz pigmentasyon ve aile öyküsü veya karakteristik mukokutanöz pigmentasyonla ilişkili PJ poliplerinin sayısı.
• STK11 geninin moleküler genetik testi tanıyı doğrular ve klinik olarak kullanılabilir.

Ayırıcı tanılar, çocuk polipozis sendromu, kalıtsal karma polipozis sendromu, PTEN hamartoma tümör sendromları ve Carney kompleksidir.

            Polip rezeksiyonu, intussusepsiyon ve maligniteler için rutin tedavi yöntemleri kullanılmalıdır. Genel olarak önerilmesine rağmen, PJS hastalarında sürveyans stratejilerinin değeri hakkında kontrol verileri yoktur. Sürveyansın amacı, genç hastalarda poliple ilişkili komplikasyonları azaltmak ve yaşlı hastalarda maligniteleri izlemektir.

Alakalı hastalıklar

Juvenil polipozis sendromu, bir genç polip olarak adlandırılan spesifik bir tür hamartomatous polipiyle karakterize otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Poliplerin çoğu iyi huyludur ancak etkilenen bireyler kolon ve diğer kanserler için yüksek risk altındadır.

Tırtıklı polipoz sendromu, kolorektumda bulunan tırtıklı (testere dişi) polip olarak adlandırılan spesifik bir polip tipi ile karakterize otozomal dominant bir genetik hastalıktır. Poliplerin çoğu iyi huyludur ancak tırtıklı polipoz, artmış kişisel ve ailede kolorektal kanser öyküsü ile ilişkilidir.

Ailesel adenomatoz polipozis (FAP), yüzlerce ila binlerce prekanser kolorektal polip (adenomatous polipleri) ile karakterize nadir görülen kalıtsal bir kanser yatkınlık sendromudur. Eğer tedavi edilmezse, etkilenen bireyler kaçınılmaz olarak nispeten genç yaşta kolon ve / veya rektum kanseri geliştirir. FAP otozomal dominant olarak kalıtsaldır ve APC genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.

Turcot sendromu, gastrointestinal sistemin mukoza astarında iyi huylu büyümelerin (adenomatous polipleri) merkezi sinir sistemi tümörleri ile ilişkisi ile karakterize nadir görülen kalıtsal bir hastalıktır. Polip oluşumuyla ilişkili semptomlar arasında diyare, kalın bağırsağın (rektum) uç kısmından kanama, halsizlik, karın ağrısı ve kilo kaybı sayılabilir. Etkilenen bireyler, ilişkili beyin tümörünün türüne, boyutuna ve konumuna bağlı olarak nörolojik semptomlar da yaşayabilir. Araştırmacılar, Turcot sendromunun ailesel adenomatoz polipozis veya Lynch sendromunun (kalıtsal polipozis olmayan kolorektal kanser) bir varyantı olduğuna inanmaktadır.

Kalıtsal karma polipozis sendromu, gastrointestinal sistemde çok sayıda polip (atipik genç polip, hiperplastik polip, sessile tırtıklı adenom ve adenomatop polip) gelişimi ile karakterize otozomal dominant genetik bir hastalıktır. Etkilenen bireyler kolorektal kanser için yüksek risk altındadır.

PTEN hamartoma tümör sendromu (PHTS), PTEN tümör baskılayıcı genindeki mutasyonların neden olduğu bir hastalık spektrumudur. Bu bozukluklar, vücudun çeşitli bölgelerini etkileyebilen çoklu hamartomlarla karakterize edilir. PHTS’deki bulgular ayrıca belirli kanser türleri ve nörogelişimsel bozukluklar için artan risk içerir. PHTS belirtileri kişiden kişiye büyük ölçüde değişir ve her yaşta gelişebilir.

Cronkhite-Canada sendromu (CCS), çeşitli bağırsak polipleri, tat kaybı, saç dökülmesi ve tırnak büyümesi sorunları ile karakterize oldukça nadir görülen bir hastalıktır. CCS öncelikle yaşlı popülasyonda görülür (ortalama yaş 59) ve ağırlıklı olarak erkeklerde görülür. Kalıtımsal değil, edinsel bir hastalık olarak kabul edilir.

Çoklu endokrin neoplazisi tip 2 (MEN2), endokrin sistemin ek bezlerini etkileyen spesifik bir tiroid kanseri (medüller tiroid karsinomu) ve benign tümörleri geliştirme riski ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. MEN2B olarak adlandırılan sendromun belirli bir tipine sahip bireyler, ganglion hücreleri (ganglioneuromatosis) adı verilen sinir hücrelerinden kaynaklanan iyi huylu büyümeler geliştirebilirler. Bu büyümeler gastrointestinal kanalda meydana gelir ve karın, ishal, kabızlık ve anormal şekilde genişlemiş bir kolonun (megacolon) şişmesine neden olabilir. Etkilenen bebekler sıklıkla kilo alamaz ve yaş ve cinsiyet için beklenen oranda büyür (gelişemez).

Carney kompleksi, kalp, cilt ve endokrin sistemi en çok etkileyen, iyi huylu tümörlerle (çoklu neoplazi) ve cilt rengindeki (pigment) anormallikleri etkilenen alanların cildinde lekeli bir görünüme yol açan nadir bir genetik hastalıktır. Bağ dokusunun iyi huylu tümörleri (miksomalar), Carney kompleksi olan kişilerde yaygındır ve en sık olarak, inme, kapak tıkanıklığı veya kalp yetmezliği gibi ciddi, hayatı tehdit edici komplikasyonlara neden olabilecekleri kalpte bulunur. Carney kompleksinde, çeşitli bezleri etkileyen çok çeşitli endokrin anormallikleri ortaya çıkabilir. Ek tümörler, cildi etkileyen miksomları ve sinir kılıfı tümörlerini (schwannomlar) içerir. Deri pigment anormallikleri arasında minik düz (çil benzeri) siyah veya kahverengi lekeler (çoklu mercimek) ve küçük, mavi veya mavimsi siyah lekeler (mavi nevüs) bulunur.

Hastalığın diğer isimleri

bağırsak polipoz-kutanöz pigmentasyon sendromu

lentiginosis, perioral

periorifatik lentiginoz sendromu

Peutz-Jeghers polyposis

PJS

polipoz, hamartomatous bağırsak

polyposis, intestinal, II

polipler ve lekeler sendromu

Kaynakçalar

• Schumacher, V., Vogel, T., Leube, B., Driemel, C., Goecke, T., Moslein, G., Royer-Pokora, B.STK11 genotyping and cancer risk in Peutz-Jeghers syndrome. J. Med. Genet. 42: 428-435, 2005. 
• https://www.uptodate.com/contents/peutz-jeghers-syndrome-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis#H2
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=2869
• https://www.cancer.net/cancer-types/peutz-jeghers-syndrome
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/peutz-jeghers-syndrome
• Latchford AR, Phillips RK. Gastrointestinal polyps and cancer in Peutz-Jeghers syndrome: clinical aspects. Fam Cancer. 2011 Sep;10(3):455-61. doi: 10.1007/s10689-011-9442-1. Review
• Hernan I, Roig I, Martin B, Gamundi MJ, Martinez-Gimeno M, Carballo M. De novo germline mutation in the serine-threonine kinase STK11/LKB1 gene associated with Peutz-Jeghers syndrome. Clin Genet. 2004 Jul;66(1):58-62
• Merg A, Lynch HT, Lynch JF, Howe JR. Hereditary colorectal cancer-part II. Curr Probl Surg. 2005 May;42(5):267-333. Review.

Genel Bilgi

Pompe hastalığı glikojen denilen kompleks şekerin vücut hücrelerinde çoğalması sebebiyle olan kalıtsal hastalıktır.Glikojenin belli organlarda ve dokularda birikmesi,özellikle kaslarda,genellikle onların fonksiyon yeteneğini bozar.Araştırmacılar Pompe hastalığının şiddetine ve yaştaki farklılık göstererek ortaya çıkan üç tipini tanımladı.Bu tipler klasik-infantil(süt çocukluğu) başlangıçlı,klasik olmayan infantil başlangıçlı ve geç başlangıçlı olarak bilinirler.

Pompe hastalığının klasik infantil başlangıçlı formu doğumdan birkaç ay sonra başlar.Hastalığa sahip infantlar tipik olarak kas güçsüzlüğü(miyopati),zayıf kas tonusu(hipotoni) ve büyümüş karaciğer(hepatomegali) ve kalp defektleri deneyimlerler.Etkilenmiş infantlar ayrıca kilo almada ve beklenen oranda büyümede başarısız olurlar.Eğer tedavi edilmezse,Pompe hastalığının bu formu ilk yılda kalp yetmezliğinden ölüme götürebilir.

Pompe hastalığının klasik olmayan infant başlangıçlı formuda sıklıkla bir yaşında ortaya çıkar.Motor becerilerde gecikme(oturma ve yuvarlanma gibi) ve ilerleyici kas güçsüzlüğüyle karakterizedir.Belki kalp anormal büyüklükte olabilir(kardiomegali) ama etkilenmiş bireylerde genellikle kalp yetmezliği tecrübe edilmez.Bu hastalıktaki kas güçsüzlüğü ciddi solunum problemlerine yönlendirebilir ve klasik olmayan infantil başlangıçlı hastaların çoğu erken çocukluk dönemine kadar yaşarlar.

Geç başlangıçlı Pompe hastalığı çocukluğa,adölesan yada yetişkinliğe kadar görülmeyebilir.Geç başlangıçlı Pompe hastalığı  genellikle infantil başlangıçlı formlarından daha ılımlıdır ve kalbi kapsaması daha az muhtemeldir.Çoğu geç başlangıçlı Pompe hastası özellikle bacaklar ve gövdede ilerleyici kas güçsüzlüğü deneyimler ve özellikle solunum kaslarını etkiler.Hastalığın ilerlemesiyle solunum problemleri solunum yetmezliğine yönlendirebilir.

Ayrıca infantil formlarında görülen tiplerinde hastalık hızlı,ölümcüldür ve çocuklarda yavaş ilerleyici kas hastalığı şeklinde seyreder.Geç başlangıçlı formu daha iyi bir prognoza sahiptir.

Belirti ve Semptomlar

• Baş ve boyun bölgesinde kulaklarda duyma kaybı,ağızda dilin büyümesi(makroglosi)
• Kardiovasküler sistemde kardiomegali,EKG’de P-R aralığında kısalma,çok büyük QRS kompleksleri,Wolf-Parkinson-White Sendromu Vaskülerde serebral arter anevrizması
• Solunumda kas güçsüzlüğüne bağlı solunum güçsüzlüğü,dispne,solunum enfeksiyonları
• Kaburgalar,göğüs kafesi,köprücük kemikleri ve kürek kemiklerini kapsayan göğüs bölgesinde diyafragmatik paralizi
• Karın bölgesinde karaciğer büyümesi(hepatomegali),dalak büyümesi(splenomegali)
• Kas ve yumuşak dokularda güçsüzlük,proksimal kas güçsüzlüğü,EMG’de miyopatik patern,sert kaslar
• Nörolojik olarak merkezi sinir sisteminde hipotoni,anormal beyin miyelinizasyonu,periferal sinir sistemi kaynaklı olarakta derin tendon reflesklerinin kaybı
• Metabolik özelliklerden merkezden kökenli ateş
• Laboratuar anormalileri serum kreatin kinazda yükseliş,yükselmiş AST ve LDH özellikle infantil başlangıçlı tiplerinde,kas biyopsisinde  görülmesi

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

GAA geni asit alfa-glikosidaz(ayrıca asit maltaz olarak bilinir) denilen enzimin üretimi için talimatları sağlar.Bu enzim lizozomlarda aktiftir,hücrelerde geri dönüşüm merkezi gibi görev yapan yapılardır.Enzim normalde glikojeni glikoz denen basit şekere parçalar,ki glikoz çoğu hücrenin ana enerji kaynağıdır.GAA genindeki mutasyonlar glikojenin etkili bir şekilde parçalanarak asit alfa glikosidazı oluşturmasını önler,ki bu şeker lizozomlardaki toksik seviyesinin yükselmesine izin verir.Bu yükselme vücut boyunca organlar ve dokulara zarar verir.Alfa-1,4-glikosidaz gen(GAA,606800.0002)’de mutasyon sebebiyle olur.

      Genetik Görülme Sıklığı

Pompe hastalığı,ABD’de yaklaşık 40,000 kişide 1 kişiyi etkiler.Bu hastalığın insidansı farklı etnik gruplara göre değişiklik gösterir.

Kalıtım Paterni/Deseni

Bu durum otozomal resesif patern kalıtımındadır,her hücredeki genin kopyalarının mutasyon olması demektir.Otozomal resesif durumda hastanın ebeveynleri mutasyonlu genin bir kopyasını taşır ama onlar tipik olarak durumun işaret ve semptomlarını göstermezler.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Asit maltaz eksikliği
• Asit maltaz eksikliği hastalığı
• Alfa-1,4-glikosidaz eksikliği
• AMD
• Alfa glikosidazın eksikliği
• GAA eksikliği
• Glikojen depolama hastalığı tip 2
• Glikojenesis tip 2
• GSD 2
• Pompe’nin hastalığı

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Genetik yada nadir bir hastalığın teşhisini koymak genellikle zorlu olabilir.Sağlık çalışanları tipik olarak kişinin tıbbi hikayesine,semptomlara,fiziksel muayeneye ve laboratuvar testlerinin sonuçlarına bakarak teşhisi koyarlar.

Glikojen depolama hastalığı tip 2’ye sahip bireyler hastalıkla alakalı bilgi sahibi olan uzmanlardan oluşturulmuş bir grupla(kardiyolog,nörolog ve solunum terapisti gibi) en iyi şekilde tedavi edilebilirler.Bu hastalığın tedavisi destekleyici ve semptomatik tedavi şeklindedir.GAA geninin keşfiyle GAA enziminin özellikleri ve biyolojik mekanizmasının anlaşılması hızlı bir şekilde ilerleyiş  göstermiştir.Sonuç olarak,enzim replasman(birşeyin yerine başka bir şey koymak) tedavisi infantil başlangıçlı hastalarda geliştirilip gösterilmiştir,kalp boyutunu küçültmek,kalbin normal fonksiyonunu sürdürmek,kas fonksiyonunu,tonusunu ve kuvvetini geliştirmek ve glikojen birikimini azaltmak bu tedavinin amaçlarındandır.Miyoenzim denilen bir ilaç hastalığın tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır.      Miyoenzim GAA’nın bir formudur bu durumda yok olan yada azalan enzimdir.Bu ilaç genellikle her diğer hafta intravenöz yolla verilir.Miyoenzim kardiak kas harabiyetinin geri dönüşümü ve infantil formda hastalığa sahip olanların yaşam beklentisini geliştirmek için dikkat çekecek derecede başarılı olmuştur.

Hastalıkla İlişkili Genler

Hastalıkla ilişkili gen Alfa-1,4-glikosidazdır.

Kaynakça

https://www.omim.org/entry/232300?search=pompe%20disease&highlight=pompe%20disease

https://ghr.nlm.nih.gov/condition

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5714/glycogen-storage-disease-type-2