Kategori: YUKLENDI

Genel Bilgi

Alexander hastalığı, sinir sisteminin nadir görülen bir rahatsızlığıdır.Alexander hastalığı, merkezi sinir sisteminin orta beyinlerini ve beyinciklerini etkileyen genetik bir hastalıktır Normalde sinir lifleri, miyelin adı verilen yağlı bir tabaka ile kaplanır. Miyelin sinir liflerini korur ve dürtü iletmelerine yardımcı olur. Alexander hastalığında, miyelin tahrip olmuştur. Bu, sinir uyarılarının iletiminin ve sinir sistemi işlevlerinin bozulduğu anlamına gelir.

En sık görülen Alexander hastalığı tipi, yaşamın ilk iki yılında başlayan bebeklik şeklidir. Belirtiler zihinsel ve fiziksel gelişimsel gecikmeleri, bunu takiben gelişimsel kilometre taşlarının kaybı, kafa büyüklüğünde anormal bir artış ve nöbetleri içerir. Alexander hastalığının genç formu, iki ila on üç yaşları arasında bir başlangıcı vardır. Bu çocuklar aşırı kusma, yutma ve konuşma zorluğu, zayıf koordinasyon ve motor kontrol kaybı yaşayabilir. Yetişkinlerde Alexander hastalığı daha az yaygındır.

Semptomlar bazen Parkinson hastalığı veya multiple skleroz hastalığını taklit eder veya temel olarak psikiyatrik bir bozukluk olarak ortaya çıkabilir.

Hastalık hem erkek hem kadınlarda görülür ve dağılımında etnik, ırksal, coğrafi ya da kültürel / ekonomik farklılıklar yoktur. Alexander hastalığı ilerleyici ve sıklıkla ölümcül bir hastalıktır.

Belirti ve Semptomlar:

Alexander hastalığının belirtileri değişmekle birlikte, büyük ölçüde başlangıç yaşına bağlıdır.

• Spazmlar
• Öğrenme güçlüğü
• Beslenme problemleri
• Genişletilmiş kafa boyutu
• Genişlemiş beyin
• Gecikmiş gelişme
• Nöbetler
• Engelli hareketlilik
• Konuşma problemleri
• Zihinsel gerileme
• Yutma zorluğu
• Öksürük yetersizliği
• Uyku bozuklukları

Tedavisi

Alexander hastalığı için henüz özel bir terapi mevcut değildir. Mevcut spesifik belirti ve semptomlara bağlı olarak fiziksel ve mesleki terapi ve konuşma terapisi önerilebilmekle beraber, destekleyici olmak tedavinin en büyük yardımcısıdır.

Görülme Sıklığı

Yaygınlığı kesin olarak bilinmemekle birlikte, 1949’da ilk kez tanımlanmasından bu yana yaklaşık 500 vaka bildirilmiştir.

Diğer İsimleri

• ALX
• AxD
• demiyelinojenik lökodistrofi
• dismiyelinojenik lökodistrofi
• astrositlerin fibrinoid dejenerasyonu
• Rosenthal lifleri ile lökodistrofi

Kaynaklar  z< ca

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/alexander-disease#sourcesforpage

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5774/alexander-disease

https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Alexander-Disease-Information-Page

https://www.healthline.com/health/Alexander-disease

Genel Bilgi

Aseruloplazminemi, bir demir metabolizması bozukluğudur. Bu bozukluk vücutta demir birikmesine neden olur. Belirti ve bulgular yetişkinlikte başlar. Bu bozukluğu olan insanlar 20’li yaşlarında anemi[1] ve diyabet geliştirme eğilimindedir. Durum ilerledikçe, titreme, korea[2], ataksi[3], göz kapağı seğirmesi ve gibi hareket problemleri yaygındır. Bazıları 40 ve 50 yaşlarında psikiyatrik problemler ve bunama yaşar. Göz muayenesi retinadaki değişiklikleri ortaya çıkarabilir. Aseruloplazminemi, CP genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtımsal olarak alınır.

Hastalığın Bilinen Diğer İsimleri

• Ferroksidaz eksikliği
• Ailesel aposeruloplasmin eksikliği
• Kalıtsal seruloplazmin eksikliği
• Hiposeruloplasminemia
• Aseruloplazminemiye bağlı sistemik hemosideroz

Genetik Değişiklikler

Aseruloplazminemi, seruloplazmin (CP) geninin homozigot mutasyonundan (3q23-q24) kaynaklanan seruloplazmin ferroksidaz aktivitesinin tamamen yokluğundan kaynaklanır.

Belirti ve Semptomlar

Bir kişi aşağıdaki semptomlardan birden fazlasına sahipse bu hastalıktan şüphelenilmelidir:

• Şeker hastalığı
• Retina dejenerasyonu
• Anemi
• Hareket bozukluğu

Tanı MR ve vücutta demir birikimini gösteren patoloji sonuçları ile daha da desteklenebilir. Aseruloplazminemilı insanlar düşük serum bakır (<10 ug / dL), düşük serum demiri (<45 ug / dL), yüksek serum ferritin (850-4000 ng / mL) ve serum seruloplazmin yokluğuna sahip olma eğilimindedir. Hastalar ayrıca değişmiş serum seruloplazmin ferroksidaz aktivitesi gösterme eğilimindedir. Genetik testler araştırma bazında mevcuttur.

Görülme Sıklığı

Aseruloplazminemi dünya çapında görülmüştür, ancak genel prevalansı bilinmemektedir. Japonya’da yapılan çalışmalar, bu popülasyondaki yaklaşık 2 milyon yetişkinin 1’inin etkilendiğini tahmin ediyor.

Kalıtım Paterni

Bu durum otozomal resesif bir kalıtsal kalıtımla[4] ifade edilir, yani her bir hücredeki genin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak bunlar genellikle durumun belirtileri ve semptomlarını göstermezler.

Teşhis

Teşhis serum seruloplazmin yokluğuna ve düşük serum bakır konsantrasyonu, düşük serum demir konsantrasyonu, yüksek serum ferritin konsantrasyonu ve hepatik aşırı demir yükünün bir kombinasyonuna dayanır. T1 ve T2 ağırlıklı görüntülerde beyin üzerinde demir birikimini (striatum, talamus, dentat nükleus) ve karaciğeri yansıtan anormal düşük yoğunluklu karakteristik MR bulguları güçlü bir şekilde desteklenmektedir. Genetik testler tanıyı doğrulayabilir.

Resim 1: Aceruloplasminemialı bir bireyin BT ve T1 ve T2 ağırlıklı MR’ları BT (A, D), T2- (B, E) ve T1- (C) beynin ve karın aksial görüntüleri ağırlıklı. Beyin ve karın BT, bazal ganglionlarda ve karaciğerde anormal yüksek yoğunluklu alanlar göstermektedir.

Kaynak: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1493/bin/acp-Image001.jpg

Tedavi

Tedavi, diyabet ve nörolojik semptomlarda iyileşme ile ilişkili olan intravenöz ve oral demir şelatörlerine (deferipron veya deferasiroks) dayanmaktadır. Kombine IV desferrioksamin ve taze donmuş insan plazması (FFP), karaciğerdeki demir içeriğini azaltmada etkilidir. E vitamini ve oral çinko uygulaması gibi antioksidanlar doku hasarını önleyebilir.

PROGNOZ

Prognoz kardiyak aşırı demir yükü nedeniyle kalp yetmezliğini içerebilir. Bugüne kadar, aceruloplasminemialı beş hastanın, altmışlı yaşlarında muhtemelen aşırı demir yükü nedeniyle kalp yetmezliğinden öldüğü bilinmektedir. Kalp yetmezliği yokluğunda ve diyabetin iyi tedavisi ile prognoz iyidir.

Kaynakça

• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/aceruloplasminemia#inheritance
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/9499/aceruloplasminemia#ref_4041
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=48818
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15365174

[1] Anemi: Kanın vücutta oksijen taşımak için yeterli kırmızı kan hücresine sahip olmadığı durum.

[2] Korea hastalığı:Yüzde, kollarda ve bacaklarda tikler meydana getiren bir çocuk hastalığı.

[3] Ataksi:Vücut faaliyetlerinde düzensizlik veya hareketlerde karışıklık

[4] https://ghr.nlm.nih.gov/art/large/autorecessive.jpeg

Genel Bilgi

Akromatopsi, kısmen veya tamamen renkli görme eksikliği ile karakterize bir durumdur. Tam akromatopsi olan insanlar hiçbir renk algılayamaz; sadece siyah, beyaz ve gri tonlarını görürler. Eksik akromatopsi, bazı renklerin algılanmasını sağlayan durumun daha hafif bir şeklidir.

Akromatopsi ayrıca ışığa ve parlamaya duyarlılığın artması (fotofobi), istem dışı ileri geri göz hareketleri (nystagmus) ve ileri derecede azalmış görme keskinliği (düşük görme keskinliği) dahil olmak üzere görme ile ilgili diğer problemleri de içerir. Etkilenen bireyler ayrıca uzak görme problemine (hipermetrop) veya daha az yaygın olarak yakın görme problemine (miyop) sahip olabilir. Bu görme sorunları yaşamın ilk birkaç ayında gelişir.

Akromatopsi, insanların rengi algılayabildiği, ancak kırmızı ve yeşil gibi belirli renkleri ayırt etmekte zorlandıkları, renk körlüğünün daha yaygın biçimlerinden farklıdır.

Credit: National Eye Institute/National Institutes of Health

Credit: National Eye Institute/National Institutes of Health

Genetik Görülme Sıklığı

Akromatopsi, dünya çapında yaklaşık 30.000 kişiden 1’ini etkiler. Tam akromatopsi, eksik akromatopsi ‘den daha yaygındır.

Nedenler

Akromatopsi, retina (gözün arkasındaki ışığa duyarlı doku) bozukluğudur. Retina, çubuklar ve koniler adı verilen iki tip ışık reseptörü hücresi içerir. Bu hücreler, fototransdüksiyon adı verilen bir işlemle gözden beyine görsel sinyaller iletir. Çubuklar düşük ışıkta görüş sağlar (gece görüşü). Koniler, renkli görme dahil parlak ışıkta (gün ışığı görüşü) görüş sağlar.

Aşağıdaki başlıkta listelenen herhangi bir gendeki mutasyonlar, konilerin fototranstasyonu engelleyen ışığa uygun şekilde reaksiyona girmesini önler. Tam akromatopsili kişilerde, koniler işlevsel değildir ve görme tamamen çubukların etkinliğine bağlıdır. Koni fonksiyonunun kaybı, tam renk görme eksikliğine ve diğer görme problemlerine neden olur. Eksik akromatopsi hastaları bazı koni fonksiyonlarını korurlar. Bu bireylerin sınırlı renkli görüşü vardır ve diğer görme sorunları daha az ciddi olma eğilimindedir.

Akromatopsili bazı insanlarda bilinen genlerin hiçbirinde mutasyon tanımlamamışlardır. Bu kişilerde, hastalığın nedeni bilinmemektedir. Tanımlanmamış diğer genetik faktörler de bu duruma katkıda bulunur.

Hastalıkla İlişkili Genler

Akromatopsi, CNGA3, CNGB3, GNAT2, PDE6C ve PDE6H genlerinden birindeki veya birkaçındaki bozuklukla ilişkilidir.

Kalıtım Paterni

Bu durum otozomal resesif bir kalıtımla ifade edilir, yani her bir hücredeki genin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak genellikle durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Spesifik bir tedavi yok. Yönetim semptomatiktir ve düzenli oftalmolojik takip muayenesini içerir. Hastalara, fotofobiyi azaltmak ve kontrast duyarlılığını arttırmak için filtreleme gözlükleri veya kontakt lensler (kırmızı renkli veya kahverengi) kullanma olasılığı hakkında bilgi verilmelidir. Düşük görüşlü yardımlar, okuma için yüksek güçlü büyüteçleri içerir.

Hastalığın Diğer İsimleri

. Akromatism

. Çubuk (Rod) Monokromatizmi

.Tam Renk Körlüğü

Kaynaklar

1. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/achromatopsia#
2. https://www.orpha.net/consor4.01/www/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=49382

Genel Bilgi 

Globozoospermi, sadece erkekleri etkileyen, Anormal spermlerle karakterize olup ve babaların biyolojik olarak çocuk sahibi olmasına yetersizliğe (kısırlığa) sebep olan bir durumdur.

Normal sperm hücrelerinde, akrozom adı verilen kapak benzeri bir örtü ile oval şekilli bir kafa bulunur. Akrozom, bir yumurta hücresinin dış zarını parçalayan ve spermin yumurtayı döllenmesine izin veren enzimler içerir. Bununla birlikte, globozoospermili erkeklerin sperm hücreleri yuvarlak başlı ve akrozomlu değildir. Anormal sperm, bir yumurta hücresini dölleyemez ve kısırlığa yol açar.

*Normal sperm hücresi görünümüdür ;

Genetik Değişiklikler / Etken Faktörler 

DPY19L2 geni, gelişmekte olan sperm hücrelerinde bulunan bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. DPY19L2 proteini, sperm hücresinin olgunlaşmasında ayrılmaz basamaklar olan akrozomun gelişimine ve sperm başının uzamasına katkıda bulunur. DPY19L2 genindeki mutasyonlar, fonksiyonel DPY19L2 proteini kaybına neden olur. Sonuç olarak, sperm hücrelerinin hiçbir akrozomu yoktur ve doğru şekilde uzamazlar. Bir akrozom olmadan, anormal sperm, bir yumurta hücresinin dış zarından döllenmek için geçemez, bu da etkilenen erkeklerde kısırlığa yol açar. Araştırmacılar, bir yumurta hücresinin döllenmesini zorlaştıran anormal sperm hücrelerinin diğer özelliklerini tanımlamışlardır, ancak DPY19L2 genindeki değişikliklerin bu özelliklerin gelişiminde nasıl rol oynadığı açık değildir.

Belirti ve Semptomlar

Kısırlığa sebep olabilecek belirli bir hastalık yoksa genelde erkeklerde kısırlık belirti vermemektedir. Kısırlık belirtileri aslında erkeğin doğal yoldan baba olamamasıdır.
Birçok faktör spermiogenezi (sperm hücrelerinin üretimi ve olgunlaşması) olumsuz yönde etkileyebilir. Nadiren semenin içinde sperme zarar verebilecek antikorlar bulunabilir. Bu durum genellikle ameliyat geçirilmiş travma veya enfeksiyonlara bağlı olarak gelişebilir. Çocuk isteği ile başvuran çiftlerde erkeğin değerlendirmesi ilk olarak ayrıntılı hikaye alınması ve sperm incelemesi ile başlar. İlk değerlendirmede hikayesinde bir problem varsa veya sperm incelemesi sonuçları normal değilse tam medikal ve üreme hikayesi alınması, fizik muayene ve cinsel organlarının muayenesi ve diğer tetkiklerinin yapılması için üroloji uzmanına yönlendirilir. Üroloji uzmanı cinsel ilişki sıklığı ve zamanlaması, kısırlık süresi ve varsa önceki eşinin doğurganlık öyküsü, çocukluk dönemi hastalıkları ve gelişimsel hikaye, diğer hastalıkları (diabet, üst solunum sistemi hastalıkları), geçirilmiş ameliyatlar, ilaç kullanımı ve alerjiler, çevresel ve kimyasal toksinler ve ısı, cinsel hikaye-cinsel yolla bulaşan hastalıklar dahil, genel sağlık durumu: Diyet, egzersiz, vb. ve doğumsal kusurlar yönünden ayrıntılı hikaye alır, muayene eder ve gerekli testleri yapar. Tedavi semen analizindeki bozukluğun nedenine ve derecesine bağlı olarak değişkenlik göstermektedir.

Genetik Görülme Sıklığı

Globozoosperminin 65.000 erkekten 1’ini etkilediği tahmin edilen nadir bir durumdur. Kuzey Afrika’da en yaygın olanıdır, burada 100 erkekte 1 erkek kısırlığı vakası görülür.

Kalıtım Paterni/ Deseni

Globozoospermiye en çok DPY19L2 genindeki mutasyonlar neden olur, bu durum bu durumdaki erkeklerin yaklaşık yüzde 70’inde bulunur. Diğer genlerdeki mutasyonlar da muhtemelen globozoospermiye neden olur. Bu durum otozomal resesif bir kalıtsal kalıtımla ifade edilir, yani her bir hücredeki genin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak bunlar genellikle durumun belirtileri ve semptomlarını göstermezler.

Teşhis Yöntemleri/Tedavileri

⁃ Genetik Test
⁃ Semen Analizi ( Spermiyogram)

Bu hastalık tespit edildiyse, erkek hastanın baba olabilmesi için kısırlık tedavilerinin bazıları uygulanır.

Örneğin ;

Yardımcı üreme teknolojisi (ART) kısırlığı tedavi etmek için kullanılır. Hem kadının yumurtasını hem de erkeğin spermini işleyen doğurganlık tedavileri içerir. Bir kadının vücudundan yumurta çıkartarak çalışır. Yumurtalar daha sonra embriyo yapmak için sperm ile karıştırılır. Embriyolar daha sonra kadının vücuduna geri konur. İn vitro fertilizasyon (Tüp bebek) (IVF) en yaygın ve etkili yardımcı üreme tedavi türüdür. Erkek kısırlığı tedavisinde özellikle son yıllarda büyük aşamalar kaydedilmiş ve önceleri çocuk sahibi olamaz denilen çiftlere çocuk sahibi olma imkanı tanınmıştır.

Hastalıkla İlişkili Genler

DPY19L2 geni, gelişmekte olan sperm hücrelerinde bulunan bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. DPY19L2 proteini, sperm hücrelerinin başındaki başlık benzeri bir yapı olan akrozomun gelişiminde rol oynar. Akrozom, yumurta hücrelerinin dış zarını parçalayan ve spermin bir yumurtayı döllemesi için izin veren enzimler içerir.

Gelişen akrozom hücrenin çekirdeğine bağlanır. Çekirdeğin zarında bulunan DPY19L2 proteini, oluşturucu akrozomun nükleer membrana bağlanmasına yardımcı olur. Akrozom geliştikçe ve sperm hücresi olgunlaştıkça, akrozom, spermin başının ucuna hareket eder ve bu, kafanın oval bir şekilde uzamasına yardımcı olur.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Yuvarlak başlı akrozomsuz sperm nedeniyle erkek kısırlığı
• Globozoospermiaacrosome malformation of spermatozoa
• yuvarlak başlı spermatozoa
• spermatogenic failure 9

Kaynaklar 

⁃ https://ghr.nlm.nih.gov/condition/globozoospermia#genes

⁃ https://m.mynet.com/erkeklerde-kisirligin-10-nedeni-kadin-1220876

Genel Bilgi

Genelleştirilmiş (yaygın) püstüler psoriasis (GPP), psoriasis adı verilen ciddi bir cilt hastalığı olup, sedef hastalığının nadir şeklidir, GPP ve diğer sedef hastalıkları anormal enflamasyondan kaynaklanır. Püstüler Psoriasis Püstüler [PUHS-choo-lar] psoriazis, kırmızı deri ile çevrili beyaz püstüller (bulaşıcı olmayan irin kabarcıkları) ile karakterizedir. İrin beyaz kan hücrelerinden oluşur. Bu bir enfeksiyon olmayıp, bulaşıcı değildir. Vücudun belirli bölgeleriyle sınırlı olabilir – örneğin el ve ayaklar. Genelleştirilmiş (yaygın) püstüler sedef hastalığı da (GPP) vücudun çoğunu kapsayabilir. Derinin kızarması, ardından püstüller ve ölçeklendirilmesi ile birlikte bir döngüye girme eğilimindedir.

Enflamasyon, yaralanma ve yabancı istilacılara (bakteri gibi) verilen normal bir bağışıklık sistemi tepkisidir. Ancak, iltihap anormal ve kontrolsüz olduğunda, vücudun dokularına ve organlarına zarar verebilir. GPP’li bireylerde art arda cilt bölgelerinin kızardığı ve iltihaplandığı ve irin dolu kabarcıklar (püstüller) geliştirdiği bölümler vardır. Deri sorunlarına ateş, bazen ağrı, aşırı yorgunluk (yorgunluk), kas güçsüzlüğü, artan sayıda beyaz kan hücresi ve vücuttaki diğer iltihap belirtileri (sistemik iltihaplanma) eşlik eder.

Enflamasyon sorunları azalır ve sıklıkla tekrarlar. Tetikleme çoğu zaman bilinmese de, bölümler enfeksiyon, bazı ilaçlara maruz kalma, menstrüasyon veya hamilelik ile tetiklenebilir. GPP, tedavi edilmezse yaşamı tehdit edici olabilir. Psoriasis vulgaris, sedef hastalığının en sık karşılaşılan formudur. Lezyonlar çoğunlukla diz, dirsek, saçlı deri gibi bölgelerde görülür. Sedef tırnaklarda da yerleşebilir ve hatta yalnızca tırnakta da görülebilir. İnvers psoriasis tipi sedefler; koltuk altı, kasık, göğüs altı gibi kıvrım yerlerinde sınırlı kalmaktadır. Bu bölgeler nemli olma özelliğine sahip olduğu için sedeflerin kepeklenme olmaksızın, kızarıklık ve kabarıklıklara yol açtığı görülür. Mantar enfeksiyonları, sedefin bu tipini tetikleyebilmektedir.

Yalnız birçok GPP (yalnızca GPP) olsa da, bazıları, GPP görünmeden önce veya sonra psoriasis vulgaris (PV) olarak adlandırılan başka bir cilt durumunun özelliklerini geliştirir. Psoriasisin en yaygın şekli olan PV, vücudun bazı bölgelerinde kırmızı, pullu cilt lekeleri (plaklar) ile karakterizedir. HIV / AIDS’li insanlar da dahil olmak üzere bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde sedef hastalığı daha kötü olabilir. Sedef hastalığı olan bazı insanlarda artrit (psoriatik artrit) olup, Eğer psoriatik artrite dökülmeler eşlik ediyorsa tanısı kolay bir şekilde koyulabilir. Tek başına eklem tutulumun görüldüğü hastalardaysa tanı koymak daha güçtür. Ek olarak, sedef hastalığı olan kişilerde yağlı karaciğer hastalığı, kalp hastalığı ve felç gibi kardiyovasküler bozukluklar riski daha yüksektir.

Bazı tipteki sedef hastalığına sahip kişilerin depresyon belirtileri göstermesi oldukça sık rastlanan bir durumdur. Bunun sebebi ise yaraların çirkin görünümünün diğer insanların dikkatini çekmesi ve bu durumun da kişinin öz saygısını zedelemesidir.

Genetik Değişiklikler/ Etken Faktörler

IL36RN ve CARD14 dahil olmak üzere birçok gendeki mutasyonlar, GPP gelişme riskini arttırır. Bu iki gen, özellikle derideki iltihaplanmanın düzenlenmesinde rol oynayan proteinlerin yapılmasına yönelik talimatlar sağlar.

IL36RN geninden üretilen IL-36Ra proteini, cilt iltihabını teşvik etmek için sinyal yollarını tetikleyen spesifik proteinlerin aktivitesini bloke eder. GPP’ye dahil olan IL36RN gen mutasyonları, ciltteki IL-36Ra proteini miktarını azaltır. IL-36Ra tarafından kontrol edilmediğinde, iltihaplanmayı teşvik eden sinyal yolları aşırı aktiftir.

Tersine, CARD14 proteini normal olarak iltihap sinyalini açar. GPP ile ilişkili CARD14 gen mutasyonları, CARD14 proteininin aktivitesini artırarak ciltteki kontrolsüz iltihaplanma sinyallerine yol açar. Bu sinyal yolaklarının güçlendirilmesi, cilt problemlerine ve GPP’nin sistemik enflamasyon özelliklerine katkıda bulunan anormal enflamatuar reaksiyonlarla sonuçlanır.

IL36RN gen mutasyonları en sık tek başına GPP ile ilişkilidir ve sadece PV (psoriasis vulgaris) olan kişilerde de nadiren bulunur. Bu gendeki mutasyonlar, sadece GPP için en yaygın genetik risk faktörü olarak görünmektedir. CARD14 gen mutasyonları hem GPP hem de PV’li kişilerde daha sık bulunur, ancak bu gende değişiklikler sadece GPP’li kişilerde de bulunmuştur.

GPP’li birçok insan, IL36RN veya CARD14 geninde bir mutasyona sahip değildir. Bazıları tanımlanmamış diğer genlerdeki mutasyonlar da durumla ilişkilendirilebilir. İlişkili genlerden birinde bir gen mutasyonuna sahip olmak, bir bireyin GPP’ye sahip olacağı anlamına gelmez. Araştırmacılar çevresel veya diğer genetik faktörlerin bir bireyin durumu geliştirip geliştirmeyeceğini belirlemede yardımcı olduğundan şüpheleniyor.

Belirti ve Semptomlar

Sedef hastalığı ciltte kızarıklık, gümüş rengi ölçekler ve tahrişe neden olan bir cilt hastalığıdır. Psoriasis hastalarının çoğunda lapa lapa, gümüş-beyaz pullu kalın, kırmızı, iyi tanımlanmış cilt lekeleri bulunur. Cilt parlak pullarla kaplı kırmızı yumru şeklinde lekeli hale gelir. Buna plak sedef hastalığı denir.

Sedef hastalığı yaygındır, ancak en sık 15 ila 35 yaşları arasında veya insanlar yaşlandıkça başlar.

Sedef hastalığının sebepleri halen tam olarak bilinememektedir.  Sağlıklı bir kişide deri hücreleri 28-30 günde olgunlaşmaktadır. Sedef hastalarında ise bu süre 3-4 güne kadar inebilmektedir. Hızlı çoğalan hücreler deri üstünde birikerek kepeklenmelerin (parlak pullu plakların) oluşmasına sebep olur.

Aşağıdakiler sedef kriz (alevlenmeye) neden olabilir veya tedaviyi zorlaştırır:

⁃ Boğaz ve üst solunum yolu enfeksiyonları dahil olmak üzere bakteri veya virüs enfeksiyonlarının sebep olduğu deri enfeksiyonları,
⁃ Kuru hava veya kuru cilt
⁃ Kesikler, yanıklar, böcek ısırıkları ve diğer deri döküntüleri dahil ciltte yaralanma
⁃ Antimalaria ilaçlar, beta blokerler ve lityum dahil olmak üzere bazı ilaçlar
⁃ Stres, sigara ve aşırı alkol tüketimi,
⁃ Çok az güneş ışığı
⁃ Çok fazla güneş ışığı (güneş yanığı)

Sedefin bazı çeşitleri çok ağır gelişen şekildedir :

Eritrodermik sedef hastalığı, vücuttaki tüm cildin kırmızı ve pullu olmasına neden olur. Bu sedef hastalığı şekli ciddi tehlikelidir, çünkü bir yanık gibi cildin yaralanma ve enfeksiyonlara karşı koruyucu bir engel görevi görmesini ortadan kaldırır. En az rastlanan çeşididir.

Püstüler psoriasis, sedef hastalığının nadir görülen başka bir şeklidir. Bu formda, iri ve küçük irin dolu kabarcıklar (püstüller) vücuda geniş bir şekilde yayılır.

Palmoplantar sedef hastalığı, püstüllerin öncelikli olarak ellerde ve ayaklarda meydana geldiği bir sivilce sedef hastalığı şeklidir. Bazen avuç içi ve tabanların palmoplantar sedef hastalığı olarak da adlandırılır.

Akropustüloz (Hallopeau’nun Acrodermatitis Devamlılığı), parmak uçlarında ve bazen ayak parmaklarında cilt lezyonlarıyla karakterize nadir görülen bir psoriasis türüdür. Erüpsiyon bazen cilt veya enfeksiyonun yaralanmasından sonra başlar. Lezyonlar ağrılı ve sakatlayıcı olabilir ve tırnakların deformitesine neden olabilir. Bazen kemik değişiklikleri ciddi vakalarda görülür.

Von Zumbusch ciltte aniden ortaya çıkabilir. Ağrılı ve hassas hale gelen kızarık ciltlerin yaygın bölgeleri ile karakterizedir. Saatler içinde püstüller belirir. 24 – 48 saat sonra püstüller kuruyarak cildi sırlı ve pürüzsüz bir görünümde bırakır. Çocuklar nadiren Von Zumbusch püstüler sedef hastalığını geliştirir, ancak bu gerçekleştiğinde genellikle ilk sedef parlaması olur ve yetişkinlerden daha iyi bir sonucu olabilir.

Bu form hayatı tehdit edici olabilir ve acil tıbbi bakım gerektirir. Von Zumbusch püstüler psoriasis hastaları genellikle rehidrasyon için hastaneye yatırılmalı ve tipik olarak antibiyotik içeren topikal ve sistemik tedaviye başlanmalıdır. Von Zumbusch ateş, titreme, şiddetli kaşıntı, dehidratasyon, hızlı nabız, halsizlik, anemi, kilo kaybı ve kas güçsüzlüğü ile ilişkilidir.

Genetik Görülme Sıklığı

GPP, sedef hastalığının nadir şeklidir. Dünya genelinde GPP prevalansı bilinmemekle birlikte, durumun Avrupa’da milyon başına 2 kişiyi etkilediği tahmin edilmektedir. Aynı zamanda Japonya’da her yıl yaklaşık 600bin insanda görülür. Dünya nüfusunun yaklaşık %2’sinde görülür. Her yaşta belirebilen bu hastalık, beklenmedik bir şekilde ortaya çıkıp kaybolabilir. Sedef hastalığı; bazı hastalarda birkaç ay veya birkaç yıl sürerken, bazı hastalarda ise ömür boyu aralıklı bir şekilde seyredebilir.

Sedef hastalığı için gösterilen en önemli risk faktörü genetik etkilerdir. Aile hikâyesinde sedef hastalığı bulunan kişilerin bu hastalığa çok daha fazla yatkın olduğu belirlenmiştir.

Genelleştirilmiş püstüler sedef hastalığı, hayatı tehdit edebilen ve vücudun çeşitli bölgelerinde steril kutanöz püstül oluşumları ve nötrofil lökositoz oluşumu ile tekrarlayan yüksek ateş, yorgunluk, epizodik eritematöz deri erüpsiyon dönemleri ile karakterize ağır bir enflamatuar cilt hastalığıdır.

Kalıtım Paterni/Deseni

IL36RN gen mutasyonları ile ilişkilendirildiğinde, GPP riski tipik olarak bir otozomal resesif modelde kalıtılır, yani her bir hücrede genin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri, mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır.

CARD14 gen mutasyonları ile ilişkilendirildiğinde, GPP riski, otozomal dominant paternde kalıtsaldır; bu, her hücrede değiştirilmiş genin bir kopyasının, bozukluk riskini arttırmak için yeterli olduğu anlamına gelir. Bazı durumlarda, etkilenen bir kişi mutasyonu bir ebeveyne devralır. Diğer durumlar, gendeki yeni (de novo) mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

IL36RN veya CARD14 geninde mutasyon olan kişiler, koşulun kendisinde değil, artan bir GPP riski miras alır. Bu rahatsızlığı olan her insan bu genlerden birinde mutasyonlara sahip değildir ve bu genlerden birinde mutasyonu olan tüm insanlar bozukluğu geliştirmez.

Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri

⁃ Bazen cilt biyopsisi

⁃ Doktorlar psoriazis tanısını, derinin yüzeyinin ve plakların nasıl göründüğü ve vücutta nerede göründüğü üzerine dayanarak tanımlarlar.

⁃ Bazen doktorlar bir deri dokusu örneği alır ve diğer hastalıkları (cilt kanseri gibi) öngörebilmek için mikroskop altında inceler.

Tedavi Çeşitleri

Topikal ilaçlar, Fototerapi, İmmünosupresanlar ve Diğer ilaçlar.

Sedef hastalığını tedavi etmek için birçok ilaç vardır. Çoğu zaman, kişinin semptomlarının şiddetine ve derecesine bağlı olarak bir ilaç kombinasyonu kullanılır. Son dönemde uygulanan yeni bir yöntem olarak ; Sedef hastalığında lokal ışık tedavisi kullanılır. Sadece sedefli bölgeye uygulanır ve böylece diğer deri bölgelerinde oluşacak yan etkilerin ortadan kaldırılması amaçlanır. Hastaların bir çoğu tedaviye direnç gösterir fakat az sayıda sedefi vardır. Bu hastalarda kullanılan ışık, ultraviole B’dir. Bu sistem bir çok hastada etkilidir ve başarılı sonuçlar alınır. İlaç ya da krem tedavisi uygulanıp bırakıldığında hastalık tekrar kendini gösterir.

Yaygın püstüler sedef hastalığında, Tedavinin amacı enfeksiyon ve sıvı kaybını önlemek, vücudun ısısını dengelemek ve cildin kimyasal dengesini sağlamaktır. Asitretin, siklosporin, metotreksat, oral PUVA (ışığı hassaslaştırıcı ilaç psoralen artı ultraviyole ışığı A) ve infliximab gibi TNF-alfa blokerleri reçete edilir.Lokal ışık tedavisinde sedefli bölgeye bir kaç dakika ultraviole B verilir. İlaç kullanmaya gerek olmayan bir yöntemdir fakat iyileşmeyi hızlandırmak için bazen kremler veya ağız yolundan alınan ilaçlarla birlikte uygulanır. Seans sayısı kişiden kişiye değişmekle birlikte yaklaşık 8-10 kere uygulanır. Tedaviden sonra uygulama yerlerinde kızarıklık görülse de hasta normal yaşamına devam eder. Son yıllarda avrupada da yaygın olarak kullanılan bir yöntemdir.

 Sedef Hastalarının Tedavi Sırasında Dikkat Etmesi Gerekenler:

• Sedef hastalığına sahip kişilerin öncelikle psikolojik tetikleyicilerden kurtulmaları gerekir. Stres, üzüntü, kaygı gibi olumsuz duygulardan uzaklaşıp; kendilerini daha iyi hissettirecek şeylere yönelmeleri tedavi için olumlu bir gelişme olacaktır.
• Deriyi kaşımak, ovmak, kabukları koparmak yeni döküntülere yol açabileceğinden bunlardan olabildiğince uzak durmak gerekir.
• Güneşin ve denizin sedef hastalığını azaltıcı etkisi vardır. Güneşe maruz kalma süresinin olabildiğince kontrollü yapılması gerekmektedir. Yanacak kadar güneşlenmek sedef döküntülerini arttırabilmektedir.
• Kış aylarında derinin nem oranı azalır ve daha kuru hale gelmesine sebep olur. Kuru cilt sedef hastalarında daha fazla kaşıntıya sebep olacağı için nemlendirici krem ve losyonların kış aylarında daha özenli kullanılması gerekir.
• Her gün banyo yapmak, cildinizin yatıştırılmasında yardımcı olacaktır.HASTALIĞIN DİĞER İSİMLERİ :• Akut jeneralize püstüler sedef hastalığı
  ⁃ Akut genelleşmiş püstüler sedef hastalığı
  • İnterlökin-36 reseptör antagonisti eksikliği
  ⁃ İnterlökin-36 reseptör antagonistinin eksikliği
  • DITRA
  • Generalized pustular psoriasis of von Zumbusch
  ⁃ Von Zumbusch’un genelleşmiş püstüler sedef hastalığı
  • GPP
  • Von Zumbusch sedef hastalığı
  •
• Kaynaklar :
• ⁃ https://ghr.nlm.nih.gov/condition/generalized-pustular-psoriasis#synonyms

⁃ https://medlineplus.gov/ency/article/000434.htm

⁃ https://www.merckmanuals.com/home/skin-disorders/psoriasis-and-scaling-disorders/psoriasis#v6685091

⁃ https://gskpro.com/tr-tr/tedavi-alanlari/tr/dermatoloji/sedef-psoriasis-nedir/

⁃ https://blog.podolojiturkiye.org/2016/05/palmoplantar-psoriasis-nedir.html

⁃http://www.bursed.org/index.php?option=com_content&view=article&id=61&catid=13&Itemid=335

⁃ https://www.gophastanesi.com.tr/saglik-rehberi/guncel-saglik/guzellik-estetik-ve-kozmotoloji/sedef-hastaligi/

⁃ https://www.psoriasis.org/about-psoriasis/types/pustular

⁃ https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=247353

Fotoğrafların bazıları internet üzerinden farklı sayfalardan derlenmiştir.

Genel Bilgi

Akut promiyelositik lösemi (APL) kanda ve kemik iliğinde olgunlaşmamış kan yapıcı hücrelere (promiyelosit) sahip olan akut miyeloid löseminin saldırgan bir çeşididir. Bu durum birçok promiyelosit oluşturup normal akyuvar, alyuvar ve trombosit hücrelerinin kısalmasına neden olur. Bu hastalığın belirtileri hem kan kaybetmede hem de pıhtılaşmada artan riskleri içerir. Bu hastalığa sahip insanlar yorgunluk, belirli bölgelerde ağrı, damak tadını kaybetme ve kilo kaybı yaşarlar. APL genelde orta yaşlı yetişkinlerde olur ama her yaşta teşhis edilebilir. Bu hastalık kromozom 15 ile 17 arasında translokasyon gibi mutasyonlar sonucu oluşur. Tedavi ATRA ve arsenik tiroksit içeren ilaçları ya da antrasiklin ilacına dayalı kemoterapiyi içerir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Akut promiyelositik lösemiye sebep olan mutasyon kromozom 15’teki PML genini ve kromozom 17’deki RARA genini etkiler. Kromozom 15 ile 17 arasında genetik bilginin yeniden düzenlenmesinde (translokasyon) PML geninin bir kısmı ile RARA geninin bir kısmı birleşir. Bu translokasyon t(15;17) olarak yazılır. Bu birlemiş genden üretilen protein PML-RARα olarak bilinir. Bu mutasyon bireyin hayatı boyu kazanılır ve sadece belirli hücrelerde meydana gelir. Bu tip genetik değişiklik somatik mutasyon olarak adlandırılır ve kalıtsal değildir.

PML-RARα proteini normalde PML ve RARA genlerinden oluşan proteinden farklıdır. RARA geninden üretilen protein (RARα) protein üretiminin ilk adımı olan gen transkripsiyonunun düzenlenmesinde görevlidir. Özellikle bu protein promiyelosit aşamasından sonra akyuvarların olgunlaşmasında önemli belirli genlerin transkripsiyonunu kontrol etmeye yardımcı olur. PML geninden üretilen protein hücrelerin hızlı ve kontrol edilemeyen şekilde büyümesi ve bölünmesini engelleyen tümör baskılayıcı olarak görev alır. PML-RARα proteini PML ve RARα proteinlerinin normal işlevini bozar. Sonuç olarak, kan hücreleri promiyelosit aşamasında takılır ve anormal şekilde çoğalmaya başlar. Promiyelositler kemik iliğinde aşırı miktarda birikmeye başlar ve normal akyuvarlar oluşmaz. Bu durum akut promiyelosit lösemiye sebep olur.

PML-RARA geni birleşimi akut promiyelositik lösemi durumlarının %98’inde görülür. Kalan %2’lik kısımda RARA geni ile başka bir genin translokasyonu görülebilir. Örnek olarak, 11. kromozomdaki PLZF geni ile 17. kromozomdaki RARA geni translokasyonu, RARA geni ile NUMA1 geni translokasyonu, RARA geni ile NUMA1 geni translokasyonu, RARA geni ile PRKAR1A geni translokasyonu, NUP98 geni ile RARG geni translokasyonu bu hastalığa sebep olur.

Belirti ve Semptomlar

Akut promiyelositik lösemi hastası insanlar deri altında morarmalara ve kırmızı noktalar üretmeye yatkınlardır. Diş eti kanamaları, burun kanamaları, idrarda kan ya da menstrual döngüde çok miktarda kan üretimi görülür. Bu gibi durumlar kanda trombositin az üretilmesi yüzünden orataya çıkar. Aynı zamanda kanser hücreleri aşırı miktarda kan kaybına yol açan maddeler üretirler.

Genetik Görülme Sıklığı

Akut promiyelositik lösemi akut miyeloid lösemi vakalarının %10’unu kapsar. USA’da her 250.000 kişiden 1’i bu hastalığa sahiptir. Her yıl 30.800 kişiye akut lösemi hastalığı teşhisi konulur ve bu kişilerin 1000’i akut promiyelosit lösemisidir.

Kalıtım Paterni/Deseni

Akut promiyelositik lösemi kalıtsal değildir, somatik hücrelerdeki otozomal kromozomların (genellikle 15. ve 17. kromozomun) genlerinin (PML ve RARA genleri) translokasyonu sonucu oluşur.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Akut promiyelositik löseminin tahmin edilmesi için testler yoktur. Kalıtsal kanser ve diğer kalıtsal hastalıklar için riski bulunan bireyler için tahmin etmeye yönelik testler bulunur. Akut promiyelositik lösemi evebeynden çocuğa geçmeyen bir kanser çeşidi olduğu, kişinin somatik hücrelerinde olup yaşamı boyunca bu hücrelerde oluşan mutasyonlar sonucu oluştuğu için kalıtsal kanserler gibi önceden tahmin edilemez.

Hastalığın teşhisi laboratuvar testlerinin pansitopeni bulgularına (hiperlökosit %20 civarında) ve kemik iliğindeki granüllenmiş promiyelosit incelemelerine dayanır. Bu granüllenmiş promeyelositler miyeloperoksidaz boyamasında pozitiflerdir. Teşhis, PML/RARA füzyon geni RT-PCR moleküler görüntülemesiyle, anti-PML antikor yöntemiyle, sitogenetikle, FISH kromozom boyama yötemiyle analiz edilerek doğrulanır.Akut promiyelositik löseminin çoğu vakaları antrasiklin kemoterapi ilaçları olan “Daunorubicin” ya da “İdarubicin” ve kemoterapi ilacı olmayan vitamin A’ya benzeyen ATRA ilacı ile tedavi edilir. Hastaların %80-%90’ı bu tedaviye olumlu cevap verir.

Antrasiklin ilaçlarına tolerans gösteremeyen hastalar ATRA ve arsenik tiroksit adlı başka bir ilaç alabilirler. Arsenik tiroksitin daha önceki tedavilere cevap vermeyen hastaların tedavisi için etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bu ilaç tedavi de etkili olmazsa kök hücre tedavisi bu hastalığın tedavisi için düşünülebilir.

Hastalıkla İlişkili Genler

• kromozomdaki PML geni ile 17. kromozomdaki RARA geni translokasyonu
• kromozomdaki PLZF geni ile 17. kromozomdaki RARA geni translokasyonu
• RARA geni ile NUMA1 geni translokasyonu
• RARA geni ile NUMA1 geni translokasyonu
• RARA geni le PRKAR1A geni translokasyonu
• NUP98 geni ile RARG geni translokasyonu

Hastalığın Diğer İsimleri

• APL
• Akut miyeloid lösemi (t(15;17)(q22;q12);(PML/RAR α)) ve çesitleri
• AML M3
• M3 ANLL
• APML
• Akut myeloblastik lösemi tip 3

Kaynaklar

[1] “Acute Promyelocytic Leukemia – Genetics Home Reference – NIH.” U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health, Apr. 2011, ghr.nlm.nih.gov/condition/acute-promyelocytic-leukemia#synonyms.

[2] INSERM. “The Portal for Rare Diseases and Orphan Drugs.” Orphanet: About Orphan Drugs, 2012, www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=8559&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Acute-promyelocytic-leukemia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease%28s%29%2Fgroup%2Bof%2Bdiseases=Acute-promyelocytic-leukemia&title=Acute%2Bpromyelocytic%2Bleukemia&search=Disease_Search_Simple.

[3] “Acute Promyelocytic Leukemia.” Genetic and Rare Diseases Information Center, U.S. Department of Health and Human Services, 18 Jan. 2017, rarediseases.info.nih.gov/diseases/538/acute-promyelocytic-leukemia.

[4]www.omim.org/entry/612376?search=acute%2Bpromyelocytic%2Bleukemia&highlight=acute%2Bpromyelocytic%2Bleukemia%2Bleukaemia.

Genel Bilgi

Aminoasilaz 1 eksikliği, nörolojik sorunlara neden olabilen kalıtsal bir hastalıktır; belirti ve semptomların şekli ve şiddeti etkilenen bireyler arasında geniş ölçüde değişiklik gösterir. Bu duruma sahip bireyler, genellikle zihinsel ve motor becerilerin gelişimini geciktirmiştir (psikomotor gecikme). Hareket problemleri, kas tonusunun azalması (hipotoni), hafif zihinsel yetersizlik ve nöbetler olabilir. Bununla birlikte, aminoasilaz 1 eksikliği olan bazı kimselerin durumla ilgili sağlık sorunları yoktur. Aminoasilaz 1 eksikliği olan tüm insanlar için ortak bir özellik, idrarda N-asetillenmiş amino asitler olarak adlandırılan yüksek düzeyde modifiye edilmiş protein yapı taşları (amino asitler) ‘dir. Aminoasilaz-1 eksikliği olan kişilerde, aminoasilaz-1 fonksiyonunun azalmasının nörolojik problemlere nasıl yol açtığı bilinmemektedir.

Genetik Değişiklikler/ Etken Faktörler

ACY1 geni, böbrekler ve beyin dahil olmak üzere birçok doku ve organda bulunan aminoasilaz-1 enzimini yapmak için talimatlar sunar. Bu enzim, artık ihtiyaç duyulmayan proteinlerin yıkımında rol oynamaktadır. ACY1 genindeki birkaç mutasyon, aminoasilaz-1 eksikliği tanılı kişilerde tespit edilmiştir. Bu durumun, gecikmiş mental gelişim ve nörolojik problemlerle, motor becerilerin gelişimi ile karakterize olmasına rağmen, bu hastalık tanısı almış kişilerin bazılarında herhangi bir belirti veya semptom bulunmaz. ACY1 genindeki mutasyonlarının çoğu, aminoasilaz-1 enzimindeki tek amino asit değişikliği ile ilişkilidir. Bunlar ve diğer ACY1 gen mutasyonları, az işlevli veya işlevsiz bir aminoasilaz-1 enziminin üretilmesine neden olur.  Bu enzim fonksiyonu olmadan; asetil grupları, proteinlerin parçalanması sırasında amino asitlerin bir alt kümesinden (metiyonin, glutamik asit, serin, glisin, losiz, valin, treonin ve izolosin dahil) verimli bir şekilde uzaklaştırılamaz. Aşırı asetillenmiş amino asitler idrar yoluyla vücuttan atılır.

Belirti ve Semptomlar 

Aminoasilaz-1 eksikliği (ACY1D), spesifik N-asit amino asitlerin idrarla atılımının artmasıyla karakterize, nadir görülen otozomal resesif doğuştan bir metabolizma hatasıdır. Hastaların çoğu, zihinsel yetersizlik, nöbetler, hipotoni ve motor gecikme gibi nörolojik anormallikler göstermektedir.

Van Coster ve diğ. (2005), aminoasilaz-1 eksikliği olan bir bebekten bahsetti. Yaşamın üçüncü gününde başlayan ve yaklaşık 2 hafta süren akut bir ensefalopati ile neonatal olarak başvurdu. Klinik özellikler nöbetler, apne, kusma, hipotoni ve duyusal işitme kaybıdır. Ürinaliz birkaç N-asetillenmiş amino asit tespit etti. MRG serebral atrofi gösterdi. 9 aylıkken normal gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmıştı ve anormal klinik nörolojik bulgu yoktu.

Sass ve diğ. (2006), ACY1 genetik eksikliği olan 4 çocuğu bildirmiştir. Metiyonin, glutamik asit, alanin, lösin, glisin, valin ve izolösin türevleri de dahil olmak üzere birçok N-asetillenmiş amino asidin idrar salgılanmasını ortaya çıkaran gaz kromatografisi-kütle spektrometresi kullanılarak organik asit analizleri ile tanımlandılar. İdrar numunelerinin nükleer manyetik rezonans spektroskopi analizi, ACY1 disfonksiyonu ile tutarlı bir N-asetillenmiş metabolit paterni tespit etti. Hastaların lenfoblastlarının fonksiyonel analizleri ACY1 eksikliği gösterdi. Hastaların klinik fenotipleri heterojendi: 1 denekte spesifik olmayan psikomotor gecikme, bir saniyede vermis ve siringomiyelinin atrofisi ile psikomotor gecikme, üçte birinde kaslı hipotoni saptandı ve normal klinik bulgular ile erken tedavi edilen biyotinidaz eksikliğinin takibi dördüncü. ACY1 eksikliğinin saptanmasına neden olan organik asit analizi, sağlıklı çocuklarda rutin olarak yapılan değil, sadece metabolik bir hastalığın göz önüne alındığı ve güçlü bir önyargıya neden olan bireylerde doğuştan gelen metabolizma hataları için seçici taramanın bir parçasıydı. ACY1 eksikliğinin plörotropik klinik ekspresyonda patojenik önemi olup olmadığı veya sadece biyokimyasal bir varyantı olduğu belirsizdi. Sass ve diğ. (2006), hastaların fenotipik değişkenliğinin bir hastalık olarak ACY1 eksikliğini desteklemediğini belirtmişlerdir. Bununla birlikte, ACY1 geninin balık, kurbağa, fare ve insandaki evrimsel olarak korunması ve insandaki merkezi sinir sistemindeki ifadesi, enzimin bu organların amino asit metabolizmasında rol oynadığını göstermiştir. ACY1, 4 çocuğun idrarındaki yüksek oranda N-asetillenmiş amino asit konsantrasyonlarını açıklayabilen, böbrek içindeki N-asetillenmiş amino asitlerin geri dönüşümünde olası bir ACY1’in fonksiyonel rolüne uygun bir gözlem olan böbrekde ifade edilir. ACY1 mutasyonlarını barındırmak. Bu nedenle, ciddi diyet proteini kısıtlaması durumunda, ACY1 disfonksiyonu, bozulmuş amino asit kurtarmasından dolayı amino asitlerin mevcudiyetinin azalmasına katkıda bulunabilir. Bu, derin katabolizma veya açlık dönemlerinde bir dezavantaj olabilir. Ek olarak, ACY1 eksikliği, aminoasilaz-2 (ACY2) eksikliğinde (Canavan hastalığı; 271900) asetillenmiş amino asitlerin N-asetilapartik aside benzer şekilde birikmesine neden olabilir. ACY1’in benzoik asidin detoksifikasyonunda ve bazı ilaçların metabolizmasındaki rolü Sass ve ark. (2006), ACY1 eksikliğinin, belki de önceden belirlenmiş bir faktör ya da değiştirici olarak, daha sonra yaşamda sonuçları olabileceğini öne sürdü.

Sass ve diğ. (2007), yenidoğan taraması sonucu tespit edilen ACY1 eksikliği olan 3 ek hasta bildirmişlerdir. İki hasta, sırasıyla Asya ve Romanya kökenli akraba anne-babalarından doğmuştur. Asyalı çocuk, 11 aylıkken ateşli nöbet geçirdi, ardından 3 ay sonra viral bir hastalıkla ilişkili daha fazla nöbet geçirdi. 4 yaşında gecikmeli konuşma ve dil gelişimi gösterdi. Roman çocuğun 1 yaşında, atonik, tonik ve yoksunluk nöbetleri ile birlikte çok odaklı, ilaca dirençli epilepsisi vardı. Orta derecede zeka geriliği ile hiperaktif idi. Ayrıca geniş bir burun kökü ve hipertelorizmi vardı. İngiliz kökenli üçüncü hasta, 11 aylıkken, uzun süreli genel bir nöbet ve hastalık ile ilişkili geçici hemipleji şikayeti ile başvurdu. 19 aylıkken tam iyileşme ve normal gelişim gösterdi.

Ferri ve diğ. (2014), akraba evliliğinden doğan 6 yaşında bir kız çocuğunun ACY1 eksikliği ile ilişkili ciddi nörolojik bulguları olduğunu bildirmiştir. İlk olarak 3 yaşında ciddi opisthotonos olayıyla geldi. Şiddetli zihinsel engelliliği, yürüme kabiliyetine sahip aksiyal hipotoni, uzuv hipertonisi ve ciddi konuşma gecikmesini içeren karmaşık, spesifik olmayan bir nörolojik fenotipi vardı. Beyin MRG sol temporal kornada dilatasyon gösterdi. Üriner organik asit analizi, ACY1 eksikliği tanısı ile tutarlı olarak artan N-asetil amino asit seviyeleri gösterdi.

Genetik Görülme Sıklığı: 

Aminoasilaz 1 eksikliğinin prevalansı bilinmemektedir.

Kalıtım Paterni/ Deseni :

Bu durum otozomal resesif bir kalıtsal kalıtımla ifade edilir, yani her bir hücredeki genin her iki kopyası da mutasyonlara sahiptir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak bunlar genellikle durumun belirtileri ve semptomlarını göstermezler.

Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri

Tanı yöntemleri

Teşhis, metiyonin, glutamin, alanin, lösin, glisin, valin ve izolösin türevleri dahil olmak üzere artan N-asetillenmiş amino asit seviyelerini ortaya çıkaran idrar organik asitlerin gaz kromatografisi-kütle spektrometresi (GC-MS) analizi ile yapılır. idrar Teşhis, ACY1 genindeki mutasyonların tanımlanması ve Epstein-Barr virüsü (EBV) ile transforme edilmiş lenfoblastlarda veya fibroblastlarda düşük ACY1 enzim aktivitesinin saptanması ile doğrulanabilir.

Yönetim ve tedavi sadece semptomatiktir.

ACY1D’ye sahip olduğu bilinen az sayıda birey ve rapor edilen hastaların genç yaşı nedeniyle, klinik seyir tam olarak tahmin edilemez ve bilinmemektedir. Ek olarak, hastaların karakterizasyonu ve uzun süreli takibi belirtilmemektedir.

Daha fazla kaynak için Orphanet hastalığı sayfasını ziyaret edin.

Hastalıkla İlişkili Genler

Aminoasilaz 1 eksikliği ACY1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu gen, artık ihtiyaç duyulmadığında proteinlerin parçalanmasında rol oynayan aminoasilaz 1 adlı bir enzimi yapmak için talimatlar sağlar. Vücuttaki birçok protein bir uca bağlı bir asetil grubuna sahiptir. N-asetilasyon adı verilen bu modifikasyon, proteinin korunmasına ve dengelenmesine yardımcı olur. Aminoasilaz 1, asetil grubunu belirli amino asitlerden uzaklaştırarak, bu proteinlerin parçalanmasındaki son adımı gerçekleştirir. Amino asitler daha sonra geri dönüştürülebilir ve diğer proteinleri oluşturmak için kullanılabilir.

ACY1 genindeki mutasyonlar, çok az fonksiyonu olan veya hiç olmayan bir aminoasilaz 1 enzimine yol açar. Bu enzimin fonksiyonu olmadan, asetil grupları, proteinlerin parçalanması sırasında bir amino asit alt kümesinden verimli bir şekilde çıkarılmaz. N-asetillenmiş amino asitlerin fazlası idrarda vücuttan salınır. Aminoasilaz 1 fonksiyonunda bir azalmanın, aminoasilaz 1 eksikliği olan kişilerde nörolojik problemlere neden olduğu bilinmemektedir.

Hastalığın Diğer İsimleri

* ACY1D

*  aminoasilaz-1 enziminin eksikliği

Kaynaklar 

* https://ghr.nlm.nih.gov/condition/aminoacylase-1-deficiency

* https://molekulce.com/acy1-geni-nedir/

* https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C1835922/

* http://omim.org/entry/609924#editHistory

* https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/9741/aminoacylase-1-deficiency

* https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=16711&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=aminoacylase-1-deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Neurological-conditions-associated-with-aminoacylase-1-deficiency&title=Neurological%20conditions%20associated%20with%20aminoacylase%201%20deficiency&search=Disease_Search_Simple

Sendromun Diğer İsimleri

Hiperkortizolizm,

Primer Adrenokortikal Nodüler Displazi,

Adrenal Korteks Adenomu,

Ektopik Adrenokortikotropin Sendromu,

Hiperadrenokortisizm.

Genel Bilgi

Cushing sendromu vücut dokularının böbrek üstü bezleri tarafından üretilen bir hormon olan kortizolün yüksek seviyelerine uzun süre maruz kalmasıyla oluşan nadir bir iç salgı bezi hastalığıdır. Kortizol hormonu önemli bir glukokortikoiddir. Glukokortikoidler glikoz metobolizmasının düzenlenmesinde önemli olan ve strese tepkiyi düzenleyen steroidler sınıfına aittir. Bu hastalık çocuklarda da görülebilmesine rağmen çoğunlukla 20-50 yaş arası yetişkin bireyleri etkiler.  Belirtilere kilo kazanımı, obezite, yuvalak yüzlülük, vücutta oluşan ince mor çizgiler boyun çevresinde artan yağ oranı ve kuvvetsiz kol ve bacaklar dahildir. Cushing sendromuna sahip çocuklar genellikle obezdir ve büyüme geriliğine sahiptir. 1912’de Harvey Cushing hiperkortizoleminin tipik özelliklerine sahip bir hastayı tanımladı ama bu hastalığı poliglandüler (çok salgı bezli) bir hastalık olarak tahmin etti. Hastalığın nedeni 40 yıl boyunca tartışıldı.

Belirti ve Semptomlar

Cushing sendroma sahip insanlar aşırı derecede kilo alır. Obezite yüzün etrafında yağ depolanıp “ay yüzlülüğe” sebep olacak ya da yuvarlak görünüme neden olacak düzeye gelir. Ayrıca yağ tabakaları boyun etrafında ve sırtın üst kısmında da birikir. Obezite vücudun gövde kısmında da olur ama kollar ve bacaklar ince ve kuvvetsiz kalmaya devam eder. Cushing sendroma sahip insanlar kırmızılaşmış, ince, narin ve iyileşmesi yavaş olan bir deriye sahip olabilirler. Bağ doku güçsüzleşebilir ve bunun sonucunda kollarda, memelerde, koltuk altlarında, karında, kalçada ve uyluklarda kırmızı-mavi çatlak görümüne sebep olabilir.

Cushing sendroma sahip kadınlar yüzde, boyunda, göğüste, karında ve uyluklarda aşırı tüylenmeye sahip olabilir. Yüzde, göğüste ve sırtta akne oluşumu görülür. Bazı kadınların saçları incelir ve adet döngülerinde düzensizleşme görülür. Bu sendroma sahip insanlarda doğurganlıkta ve cinsel dürtüde azalma ya da kayıp görülür. Cushing sendroma sahip çocuklarda ve ergenlerde gelişme geriliği ve hipertansiyon görülür.

Bu sendroma sahip insanların %85’inde anormal derecede yüksek tansiyon (hipertansiyon) görülür. Kemikler kolayca kırılgan hale gelir. Bu durum ilerlemiş kemik incelmesi yani osteoporoz sonucu oluşur. Ek hastalık olarak anormal derecede yüksek kan şekeri durumu olan hiperglisemi görülür ve bu durum susuzlukta ve idrara çıkmada artmaya, sıklıkla enfeksiyon geçirmeye yol açan bozulmuş bağışıklık sitemine, şiddetli güçsüzlüğe, yorgunluğa, kolay moraran bir deriye ve kas atrofisine neden olur. Çoğu hastada az şiddetliden şiddetliye birçok fiziksel bozukluk, anksiyete, depresyon, sinirlilik hali görülebilir. Baş ağrısı görülebilir. Uyku bozuklukları, uyku apnesi gelişmiş vakalarda sıklıkla görülür. Bazı hastalar idrak etmede ve çalışma performanslarında zorluk yaşadıklarını söylemişlerdir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Cushing sendromu nadir bir iç salgı bezi hastalığıdır ve kortizol hormonunun aşırı miktarda salgılanmasıyla oluşur. Dış etkenlere bağlı Cushing sendromu çoğunlukla eklem iltihabı, deri veremi, astım, kronik akciğer hastalıkları, kötü huylu tümörler ve lösemi gibi başka bir hastalığın uzun süre kortizol içeren ilaçlarla tedavi edilmesi sonucu ortaya çıkmıştır. Steroit tedavisi de bu durumlar için etkilidir ama bu tedavi de Cushing sendromu gibi yan etkilere sebep olabilir.

Cushing syndrome iç nedenlere de bağlı olabilir ve bu iç nedenlere bağlı Cushing sendromun vakalarının %70’i genellikle Cushing hastalığı sonucu  ortaya çıkar. Cushing hastalığı da iyi huylu hipofiz bezi tümörünün adrenokotrikotrop hormonunu (ACTH) aşırı miktarda üretimi sonucu böbrek üstü bezlerinin aşırı miktarda kortizol üretmesiyle ortaya çıkar. İç nedenlere bağlı oluşan Cushing sendromu vakalarının %10-15’i hipofiz bezi ile ilgili olmayan tümörlerin adrenokotrikotrop hormonunu yüksek seviyelerde salgılamasıyla ortaya çıkar. Bu durum çoğunlukla karında ve göğüste oluşan iyi huylu ya da kötü huylu tümörler sonucu oluşur. Bu adrenokotrikotrop hormonunu üreten tümörlerin diğer tipleri tiroidin karsinomu, feokrositoma ve pankreasın islet hücreli karsinomasıdır. Hastaların kalan %10-15’i aşırı miktarda kortizol üreten böbrek üstü bezi tümörlerine sahiptir.

Cushing sendromunun çoğu vakaları kalıtsal olmamasına rağmen nadir durumlarda bir ya da birçok hormon salgılayan bezin tümör üretmesine kalıtsal yatkınlık sonucu oluşabilir. Primer Adrenokortikal Nodüler Displazi hastalığına sahip çocuklar ya da ergenler böbrek üstü bezlerde kortizol üreten tümörler üretebilir. Cushing sendromu akciğerin, pankreasın paratiroit bezinin ve hipofiz bezinin hormon üreten tümörleriyle alakalı olan Tip 1 mültiple endokrin tümör sendromuyla oluşabilir.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Cushing sendromunun teşhisi dışardan glikokortikoidlerin kullanımının tıbbi geçmişine ulaşımına, fiziksel incelemeye ve laboratuvar testlerine dayanır.

Laboratuvar testleri 24 saatlik idrar kortizolü ölçümü ve gece tükürük ve kan kortizolü ölçümü veya tek gecelik 1-mg’lık  ya da 48 saatlik 2 mg’lık düşük dozdaki sentetik glikokortikoid olan deksametazona kortizol tepkisini değerlendiren deksametazon baskılama testi olarak yapılabilir.

Deksametazon baskılama kortikotropin salıcı hormon stimülasyon testi Cushing sendromunu yalancı Cushing sendromu gibi aşırı miktarda kortizol oluşumuna neden olan diğer nedenlerden ayırmaya yardımcı olur. Bu test deksametazon baskılama testini ve kortikotropin salıcı hormon stimülasyon testini birleştirir. Kortikotropin salıcı hormon stimülasyon testinde kortikotropin salıcı hormon enjeksiyonu hipofiz bezinin adrenokotrikotrop hormonunu salgılamasına neden olur. Yalancı Cushing sendromuna sahip insanlar kortikotropinin adrenokotrikotrop hormonunu salınımını arttırmasını ve bu nedenle kortizol hormonu arttırmasını engelleyen dekzametazonla ön tedaviye cevap verir. Bu testten yüksek kortizol leveli sonucunun çıkması genellikle Cushing sendromuna işaret eder.

Cushing sendromunun tedavisi kortizolün aşırı üretiminin sebebine direkt olarak bağlıdır. Eğer yüksek düzey kortizol üretiminin nedeni başka bir hastalığın tedavisi için uzun süre prednizon gibi hormonların kullanımıysa ilacın dozu Cushing sendromunun semptomları kontrol altına alınana kadar tıbbi denetim altında azaltılmalıdır.

Hipofiz bezi tümörleri transnazal ya da sublabiyal transsfenoidal adenomektomi olarak bilinen operasyonla alınır. Özel cerrahi prosedürler ve uzun süreli sonuçlar tümörün tipine, lokasyonuna ve cerraha göre çeşitlenir. Operasyonların başarı oranı %80 civarıdır. Başarılı operasyonlardan sonra adrenokotrikotrop hormonu ve kortizol üretiminde düşüş beklenir. Bu nedenle, hastalar dışarıdan hidrokortizon ya da prednizon hormonu verilmesine ihtiyaç duyabilir. Bu ilaç tedavisi normal salgı bezlerinin iyileşme sürecinde bir yıl ya da daha az süre boyunca devam eder.

Cushing sendroma sahip insanların bazıları ameliyat için uygun adaylar değildir ya da bazıları başarısız ameliyat geçirmiş insanlardır. Bu insanlar için hipofiz bezine en az 6 hafta geleneksel radyosyon terapileri uygulanabilir. Alternatif olarak, belirli merkezlerde bir kerelik stereotaktik radyocerrahi, gamma ya da cyber knife tedavisi, proton tedavisi gibi odaklanmış radyasyon tedavileri uygulanabilir.

“Ketoconazole” adlı ilaç tek başına ya da radyasyon terapisiyle birlikte kortizol üretimini engellemek ve iyileşmenin hızlanmasına yardımcı olmak için kullanılır. “Metyrapone” ve “Mitotane” gibi diğer ilaçlar genellikle böbrek üstü bezlerinin kortizol üretimini düşürmek için kullanılır.  Bir başka ilaç “Cabergoline”,  hipofiz bezlerine etki eder. Bu ilacın  hastaların %20’sinde kortizol üretimini azalttığı görülmüştür.

Kortizolün aşırı miktarda üretimi böbrek üstü bezlerinden geldiği için bazı durumlarda böbrek üstü bezlerinin alınımı düşünülebilir. Bu operasyon böbrek üstü bezlerinin salgılarını engelleyeceği için  gizli hipofiz bezi tümörünün aktivasyonuna neden olabilecek Nelson sendromu adlı başka bir sendromun gelişimine sebep olabilir.

Görülme Sıklığı

Cushing sendromunun çoğu vakası bir dış neden olan kortikosteroid ilaç tedavisi yüzünden oluşur. İç nedenlere bağlı Cushin sendromu oranı yıllık olarak 13 milyon insan olarak rapor edilmiştir.

Böbrek üstü ya da hipofiz bezi tümörüne bağlı Cushing sendromu kadınlarda erkeklerden beş kat daha sık görülür.  Semptomlar 25 yaş ile 40 yaş arası görülmeye başlar.  Akciğer kanserinin neden olabileceği ektopik adrenokotrikotrop hormonunu üretimi sonucu oluşan Cushing sendromu erkeklerde kadınlardan 3 kat daha fazla görülür.

Kalıtım Paterni/Deseni

Kalıtsal nedenlerle oluşan Cushing sendromunun kalıtımı otozomal dominant paternde olur. Bu sendromun hastalığa neden olduğu bilinen mutasyona sahip ailelerde genetik danışmanlığı yapılabilir.

Kaynaklar

[1] “Cushing Syndrome.” NORD (National Organization for Rare Disorders), 2017, rarediseases.org/rare-diseases/cushing-syndrome/.

[2] INSERM. “The Portal for Rare Diseases and Orphan Drugs.” Orphanet: About Orphan Drugs, Sept. 2012, www.orpha.net

[3] “Cushing’s Syndrome.” Genetic and Rare Diseases Information Center, U.S. Department of Health and Human Services, 30 Nov. 2014, rarediseases.info.nih.gov/diseases/6224/cushings-syndrome.

Genel Bilgi

Andermann Sendromu (AS) kas hareketlerini ve duyuları sağlayan sinirlerin hasarlandığı bir bozukluktur (motor ve sensoriyel nöropati). Hastaların çoğunda Korpus Kallozumun agenezisi veya malformasyonu görülür. Bozukluğun belirtileri ve bulguları arasında arefleksi, hipotoni, amyotrofi, titreme(tremor),  uzuvlarda ciddi progresif zayıflık ve his kaybı sayılabilir. Etkilenen bireyler tipik olarak geç yürümeye başlar ve bu yetilerini ergenlik yıllarıyla beraber kaybederler. Görülen diğer özellikler arasında mental redardasyon, nöbetler, kontraktürler, skolyoz, çeşitli psikiyatrik belirtiler, çeşitli atipik fiziksel özellikler ve fasiyal kas güçsüzlüğüne, pitoza neden olan kranial sinir problemleri ve gözlerle hareketleri izleyen güçlük (bakış felci) sayılabilir. Hastalık SLC12A6 genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. AS’de yaşam beklentisi kısadır ancak etkilenen bireyler tipik olarak yetişkinliğe erişir.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

SLC12A6 genindeki mutasyonlar Andermann Sendromuna neden olmaktadır. SLC12A6 geni, K-Cl kotransporter adı verilen hücre zarı üzerindeki taşıyıcı bir proteinin yapılmasını sağlar. Bu protein, yüklü Potasyum (K) ve Klor (Cl) atomlarının (iyonlarının) hücre zarından geçişini sağlamaktadır. Pozitif yüklü potasyum iyonları ve negatif yüklü klor iyonları, hücre zarından birlikte geçerler(kotransport) böylece hücre içi ve dışında herhangi bir elektriksel değişikliğe yol açmazlar(Elektronötral). Hücre zarı üzerinde iyonların elektronötral kotransportunun vücutta birçok işlevi vardır. SLC12A6 geninden üretilen K-Cl kotransporterinin fonksiyonu tam olarak bilinmemekle birlikte, sinir dokunun gelişimi ve onarımı için kritik olduğu düşünülmektedir. Ayrıca hücreler ve hücreler arası boşluk arasındaki potasyum, klor veya su dengesinin düzenlenmesinde rol oynamaktadır. K-Cl kotransporter proteini, iyon konsantrasyonlarına duyarlı diğer proteinlerin aktivitesini de düzenlemeye yardımcı olabilmektedir.
Andermann Sendromuna neden olan SLC12A6 genindeki mutasyonlar K-Cl kotransporter proteininin işlevini bozmaktadır. Bu proteinin eksikliğinden korpus kallozumun gelişiminin ve hareket ile duyum için gerekli sinirlerin etkilendiği böylece Andermann Sendromunun belirtileri ve bulgularının ortaya çıktığına inanılmaktadır.

Belirti ve Bulgular

Belirtiler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Çoğu hastalıkta belirtiler kişiden kişiye değişiklik gösterebilmektedir yani aynı hastalığa sahip kişiler aynı belirtileri göstermek zorunda değildir. Tablonun kaynağı HPO (Human Phenotype Ontology) isimli bilgi bankasıdır. Dilerseniz HPO kodunu kullanarak belirtiler hakkında daha fazla bilgi sahibi olabilirsiniz (İngilizce).

Genetik Görülme Sıklığı

Andermann Sendromu en çok Kanadanın Quebec şehrinin Saguenay-Lac-St.-Jean ve Charlevoix bölgelerindeki Fransız kökenli Kanada nüfusunda görülmektedir. Bu popülasyonda, Andermann sendromu yaklaşık 2,000 yenidoğanda 1 civarında görülmektedir. Dünyanın başka bölgelerinde bu bozukluğu olan sadece birkaç kişi tespit edilmiştir.

Kalıtım Deseni (Paterni)

Bu durum otozomal resesif olarak kalıtılmaktadır yani her hücredeki bu durumdan sorumlu genin iki allelinde de mutasyon vardır. Otozomal resesif rahatsızlığı olan bir bireyin ebeveynlerinden her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır ancak tipik olarak durumun belirtilerini ve bulgularını göstermezler.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Genetik veya nadir bir hastalık için tanı koymak genellikle zorludur. Sağlık profesyonelleri genellikle bir kişinin tıbbi geçmişine, belirtilerine, fiziksel muayenesine ve laboratuvar test sonuçlarına göre teşhis koymaktadır. Tanı koymaya ilişkin sorularınız varsa, bir sağlık profesyoneline başvurmalısınız. Andermann sendromunun tedavisi olmamakla beraber semptomları hafifletmek için birkaç etkili tedavi vardır. Fizik tedavi, hareket yetisini mümkün olduğu kadar sürdürmek için yararlı olabilmektedir. Bazı hastalarda skolyoz nedeniyle omurga cerrahisi önerilebilmektedir.

Hastalıkla İlişkili Genler

Hastalık SLC12A6 genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır.

Hastalığın Diğer İsimleri

• ACCPN
• Nöropatinin eşlik ettiği Korpus Kallozum Agenezisi
• Periferal nöropatinin eşlik ettiği Korpus Kallozum Agenezisi
• Polinöropatinin eşlik ettiği Korpus Kallozum Agenezisi
• Charlevoix Hastalığı
• Kalıtsal motor ve sensoriyel nöropatinin eşlik ettiği Korpus Kallozum Agenezisi
• HMSN/ACC

Kaynaklar

1. Dupré N, Howard HC, Rouleau GA. Hereditary Motor and Sensory Neuropathy with Agenesis of the Corpus Callosum. 2006 Feb 2 [Updated 2014 Jun 12]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1372/
2. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/andermann-syndrome
3. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1537/andermann-syndrome
4. https://www.counsyl.com/diseases/andermann-syndrome/

Genel Bilgi

Mal de Meleda erken yenidoğanlarda görülen ender bir deri bozukluğudur.

Belirti ve Semptomlar

Bu bozukluğu taşıyan bireyler palmoplantar keratoderma denilen, avuç içleri ve ayak tabanlarındaki derinin kalın, sert ve nasırlı olduğu  durumla karşı karşıyadır. Mal de Meleda’da kalınlaşmş deri, aynı zamanda el ve ayakların arka tarafında ve bileklerinde de görülür. Buna ek olarak, bu bireyler el ve ayak parmakları ve diz eklemlerinde de pürüzlü tabakalara sahip olabilmektedir. Bazı Mal de Meleda hastalarında kalınlaşmış deri tabakalarında tekrarşayan mantar enfeksiyonları görülebilmekte ve bu durum güçlü bir kokuya yol açabilmektedir. Hastalığın diğer özellikleri arasında kısa el ve ayak parmakları (brakidaktili), tırnak anormallikleri, ağız etrafında kırmızı deri ve aşırı terleme (hiperhidrozis) bulunmaktadır.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Mal de Meleda, etkeni SLURP1 geni üzerindeki mutasyonlardır. Bu gen, reseptör denilen ve hücreler arası iletişimi sağlayan diğer proteinlerle etkileşime giren bir proteini üretecek yönergeleri sağlar. Çalışmalar SLURP-1 proteininin deri üzerindeki nikotinik asetilkolin reseptörlerine (nAChRs) bağlanabildiğini göstermiştir. Bu etkileşimler yoluyla SLURP-1 proteininin deri hücrelerinin büyümesi, bölünmesi, olgunlaşması (başkalaşım) ve hayatta kalmasının kontrol edilmesinde etkin olduğu düşünülmektedir.

SLURP1 genindeki mutasyonlar sonucu vücutta çok az SLURP-1 proteini üretilebilir veya hiç protein üretilmeyebilir. Bu protein eksikliğinin nasıl mal de Meleda hastalığındaki deri bozukluklarına yol açtığı net değildir. Araştırmacılar SLURP-1 olmaksızın nAChR sinyalizasyonunu kontrol eden gen aktivitelerinin değiştiğini, bu durumun da deri hücrelerinin çok büyümesi veya normalde ölecek hücrelerin hayatta kalmasına yol açtığını speküle etmektedirler. Hücrelerin çokluğu deri kalınlaşması ile sonuçlanmaktadır. Ancak özellikle el ve ayakların nasıl etkilendiği tam olarak açık değildir.

Genetik Görülme Sıklığı

Mal de Meleda nadir bir hastalık olup tekrarlanma sıklığı bilinmemektedir.Hastalık ilk olarak Mljet isimli Hırvatistan adasında (İtalyanca’da Meleda denmektedir)  görülmüş olup sonrasında tüm dünyadaki topluluklarda da görülmüştür.

Kalıtım Paterni / Deseni

Bu bozukluk otozomal çekinik modelde kalıtılmaktadır, bu da her hücredeki her iki gen kopyasının da mutasyonu taşıması gerektiği anlamına gelmektedir. Otozomal çekinik bir bozukluğu taşıyan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutant genin birer kopyasını taşır ancak tipik olarak işaret ve semptomlarını göstermezler.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Mal de Meleda teşhisi delesyon/duplikasyon analizi, tüm kodlama bölgesinin mutasyon taraması ve tüm kodlama bölgesinin sekans analizi gibi moleküler genetik yöntemleri ile teşhis edilebilmektedir. Semptomatik tedavi oral retinoidler ile sağlanmaktadır.

Hastalıkla İlişkili Genler

• SLURP1

(Bu genin diğer isimleri: ANUP, ARS, ArsB, LY6LS, MDM’dir)

Hastalığın Diğer İsimleri

• acroerythrokeratoderma
• keratosis palmoplantaris transgrediens of Siemens
• Meleda disease
• transgrediens palmoplantar keratoderma of Siemens

Kaynaklar

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mal-de-meleda

http://www.firstskinfoundation.org/types-of-ichthyosis/palmoplantar-keratodermas

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C0025221/