Kategori: YUKLENDI

Havva Özserçe

Genel Bilgi

Börjeson-Forssman-Lehmann sendromu, zihinsel engellilik, endokrin bozukluklarına bağlı obezite ve büyüme kusurlarına neden olan nadir bir genetik hastalıktır.

Börjeson-Forssman-Lehmann sendromu (BFLS), zihinsel sakatlık, obezite, nöbetler, erkeklerde testislerin veya kadınlarda yumurtalıkların hormon üretmemesi (hipogonadizm) ve ayırt edici yüz özellikleri ile karakterize oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Etkilenen bebekler genellikle gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada gecikmeler yaşarlar. Kesin semptomlar, aynı ailenin üyeleri arasında bile durumdan duruma değişir.

BFLS’den etkilenen erkeklerin çoğu, değişen şiddette zihinsel gerilik ile karakterizedir. Bazı durumlarda nöbetler olabilir. Hafif obezite etkilenen çocuklarda bebeklik döneminde bile yaygındır.

BFLS, X kromozomu üzerinde PHF6 geninin bozulmasından veya değişikliklerinden (mutasyonlar) kaynaklanır. 

Genetik Değişiklikler /Etken Faktörler

Börjeson-Forssman-Lehmann sendromu, erkeklerde ve kadınlarda tam olarak ifade edilebilen nadir bir hastalıktır. Kadınlarda fenotipik ifade oldukça değişkendir ve henüz tahmin edilemez. BFLS başlangıçta tıbbi literatürde 1962’de üç ilgili erkekte ve daha az etkilenen kadın akrabalarından üçünde tanımlanmıştır. BFLS’nin kesin insidansı bilinmemektedir, ancak tek tek etkilenen kadınların tanımlanmasıyla, belirsiz olduğunu varsayıyoruz. PHF6 geninde mutasyonlar bulunan yaklaşık 40 alakasız aile ve çeşitli izole vakalar (erkekler ve artan sayıda kadın) bildirilmiştir. Bununla birlikte, PHF6 mutasyonuna sahip gerçek birey sayısının, teşhis edilen vakaların bile rapor edilmediği ve dolayısıyla yakalanmadığı kadar yüksek olduğu düşünülebilir .

Belirti ve Semptomlar

Etkilenen bireyler, büyük, etli kulak memeleri, derin ayarlı gözler, gözlerin üstündeki ağır sırtlar (göze çarpan supraorbital sırt) ve yüzün kalınlaşmış bağ dokusu gibi yüze kaba bir görünüm veren ayırt edici yüz özelliklerine sahip olabilir. Bazı durumlarda, etkilenen bireylerde üst göz kapaklarında sarkma (pitoz), hızlı, istemsiz göz hareketleri (nistagmus) ve gözlerin arkasını (retinanın) hatlayan ince zarın ve ana sinirleri beyine retina (optik sinir). Uzak görüşlülük (hipermetrop) ve katarakt gibi görme sorunları 30 yaşından önce gelişebilir.

BFLS’li bireylerde testis veya yumurtalıkların (hipogonadizm) işlevi de azalmış olabilir. Testislerin ve yumurtalıkların hormon üretmemesi, kısa boy ve gecikmiş cinsel gelişim ile sonuçlanan büyüme eksikliklerine neden olabilir. Ek olarak, etkilenen erkeklerde küçük genital bölgeler olabilir ve testisler skrotuma (kriptorşidizm) inmeye başarısız olabilir. Ergenlikten sonra, bazı erkeklerde anormal şekilde büyümüş göğüsler (jinekomasti) gelişebilir.

İskelet anormallikleri, omurganın anormal yan yana veya önden arkaya eğriliği (skolyoz veya kifoz), dar bir servikal spinal kanal veya ortaya çıkan bazı parmak veya ayak parmaklarının az gelişmişliği (hipoplazi) gibi bazı durumlarda ortaya çıkabilir. uzun, konik parmaklar ve anormal derecede kısa ayak parmakları, özellikle dördüncü ve beşinci ayak parmakları.

Etkilenen erkekler yaşlandıkça, bozukluğun semptomları daha hafif hale gelebilir ve vakalar arasında daha fazla değişebilir. BFLS’li bazı erişkinlerde diyabet meydana gelmiştir.

BFLS için hastalık genini taşıyan kadınların çok daha az ciddi bir şekilde etkilendiği ve sadece etkilenen erkeklerde görülen daha hafif bir BFLS formu olan bozukluğun sadece bazı semptomlarını geliştirdiği düşünülmüştür. Bununla birlikte, bu varsayım, esas olarak etkilenen erkekleri olan daha büyük ailelerden gelen kadınlara dayanıyordu. Yeni DNA sekanslama teknolojilerinin ortaya çıkmasıyla birçok singleton hastası test edildi ve son zamanlarda PHF6’daki de novo mutasyonlarının (çocuğun ebeveynlerinde mevcut olmayan) tekli kadınlarda spesifik bir klinik fenotipe neden olduğu ortaya çıktı. şimdiye kadar az tanınmıştı. Bu kadın hastalar değişken düzeyde zihinsel engellilik, karakteristik yüz özellikleri, az gelişmiş tırnaklar, bazı diş anomalileri, seyrek saçlar ve doğrusal cilt hiperpigmentasyonundan etkilenir. Birkaç kadının, MRG’de subkortikal bant heterotopisine benzeyen genel bir nöronal migrasyon bozukluğu belirtileri ile ilişkili olabilen epilepsi geliştirdiği bildirilmiştir. İlginç bir şekilde, bu kadın klinik fenotipi BFLS ile örtüşürken, ek klinik özellikler de içerir, böylece hastalığa yeni bir yön ekler. Etkilenen bu dişiler (özellikle gençken) başka bir genetik sendrom olan Coffin-Siris sendromuna benziyor gibi görünüyor.

Genetik Görülme Sıklığı

Börjeson-Forssman-Lehmann sendromunun yaygınlığı bilinmemektedir, oldukça nadir görülen bir bozukluk olup, 24 aileden ve sporadik vakadan yaklaşık 50 hasta bildirilmiştir.

Kalıtım Paterni / Deseni

BFLS, hücre büyümesi ve proliferasyonunda yer alan bir protein olan PHF6’yı kodlayan Xq26 üzerinde bulunan PHF6 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Genel olarak, PHF6 ekspresyonunun kaybı veya azalması ile sonuçlanan mutasyonlar daha ciddi klinik semptomlara neden olur.

Teşkis Yöntemleri ve Tedavileri

Teşhis

Börjeson-Forssman-Lehmann sendromu tanısı, kapsamlı bir klinik değerlendirme, ayrıntılı bir hasta öyküsü ve karakteristik özelliklerin tanımlanması temelinde konur. İskeletin röntgeni (iskelet radyografisi), potansiyel iskelet defektlerinin varlığını tespit etmek ve şiddetini değerlendirmek ve BFLS tanısını desteklemek için kullanılabilir. Tanıyı doğrulamak için PHF6 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test mevcuttur.

Bir ebeveynde bir PHF6 mutasyonunun olduğu biliniyorsa, doğum öncesi tanı mümkündür.

Tedavi

BFLS için bir tedavi yoktur, tedavisi, her bir bireyde belirgin olan spesifik semptomlara yöneliktir. Tedavi, bir uzman ekibinin koordineli çabalarını gerektirebilir. Çocuk doktorları, nörologlar, göz uzmanları (oftalmologlar) ve iskelet bozuklukları (ortopedistler) ve diğer sağlık uzmanlarının tedavisinde etkilenen bir çocuğun tedavisini sistematik ve kapsamlı bir şekilde planlaması gerekebilir.

Erken gelişimsel müdahale, BFLS’li etkilenen çocukların potansiyellerine ulaşmalarını sağlamada önemlidir. Etkilenen çocuklara faydalı olabilecek özel hizmetler, özel iyileştirici eğitim ve diğer tıbbi, sosyal ve / veya mesleki hizmetleri içerebilir. Genetik danışmanlık etkilenen bireyler ve aileleri için yararlı olabilir.

BFLS yaşamı tehdit edici değildir, ancak karşılaşılan zihinsel engellilik nedeniyle yaşam kalitesi sınırlıdır ve yaşam boyu denetim genellikle gereklidir.

Hastalığın Diğer İsimleri

• BFLS
• BORJ
• Borjeson sendromu

Kaynak

• https://rarediseases.org/rare-diseases/borjeson-forssman-lehman-syndrome/
• https://www.omim.org/entry/301900
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/936/borjeson-forssman-lehmann-syndrome
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=127
• https://accessanesthesiology.mhmedical.com/content.aspx?bookid=852&sectionid=49517303

Özgü Biler

Genel Bilgi, Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

Konjenital kontraktural araknodaktili (KKA), bağ dokusuyla ilgili genetik bir hastalıktır.  Konjenital kontraktural araknodaktili (KKA) , Marfan sendromu ile benzerlikler taşır. Bu bireyler de uzun el ve ayak parmaklar, ileri derece kamburluk, kas gelişiminde problemler, eklem oynatma da bozukluklar vardır. Marfan sendromundan farklı olarak göz ve kalp anormallikleri daha az gözlenir. İlk başlarda karıştırılan bu iki genetik hastalık daha sonra yapılan araştırmalar ile birbirinden ayrılmıştır. [1][4]

Belirti ve Semptomlar

KKA hastalığı bulunan bireylerde aşağıdaki belirti ve semptomlar görülebilir.

• İleri derece kifoskolyoz (kamburluk)
• Dış kulakta anormallik (Buruşuk kulak)
• Kas hipoplazisi (kasların iyi gelişmemesi)
• Araknodaktili (parmakların normalden uzun olması)
• Eklemleri bükmede bozukluk (genellikle parmak, dirsek, kalça, diz)
• Nadir olarak kalp rahatsızlıkları görülür. Kan damarlarının genişlemesi (aort kökü dilatasyonu) ve kan akışını control eden kapakçıklarda sızıntı (mitral kapak prolapsusu). [1][2][6][8]

Kalıtım Paterni/Deseni

5. kromozomda otozomal olarak aktarılır. 10.000’de bir görüldüğü tahmin edilmektedir. [3]

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Erken yaşlarda yapılan fizik tedavi ve ameliyat ile eklem oynatmada kolaylık sağlanarak hastaların kas gelişiminin kolaylaştırılmasına ve hayat konforunun yükseltilmesine çalışılır. Kalp ve göz değerlendirmeleri de bu hastalara önerilir. [5] [7]

Hastalıkla İlişkili Genler

Kromozom 5q23 üzerinde bulunan Fibrillin-2 (FBN2) geninde bulunan otozomal heterozigot mutasyon sonucu oluşur. [1]

Hastalığın Diğer İsimleri

Konjenital kontraktural araknodaktili (KKA); Beals sendromu, Beals-Hecht sendromu, Artrogyropoz, distal, tip 9, DA9, Distal artrogyropsis tip 9 olarak da biliniyor. [6]

Referanslar

[1] Beals R.K., Hecht Frederick (1971). Congenital Contractual Arachnodactyly: A Heritable Disorder of Connective Tissue

[2] Meena, J. P., Gupta, A., Mishra, D., & Juneja, M. (2015). Beals–Hecht syndrome (congenital contractural arachnodactyly) with additional craniospinal abnormality. Journal of Pediatric Orthopaedics B, 24(3), 226–229.

[3] https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5899/congenital-contractural-arachnodactyly

[4] Putnam E. A., Zhang H., Ramirez F., Milewicz D. M., (1996) Fibrillin–2 (FBN2) mutations result in the Marfan–like disorder, congenital contractural arachnodactyly

[5] Viljoen D., (1994) Congenital Contractural Arachnodactyly (Beals syndrome)

[6] https://ghr.nlm.nih.gov/condition/congenital-contractural-arachnodactyly

[7] https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=115

[8] Lipson E.H., Viseskul C., Herrmann J., (1974) The Clinical Spectrum
of Congenital Contractural Arachnodactyly A Case with Congenital Heart Disease

[9] https://www.omim.org/entry/121050

Ferhat Ürek

Genel Bilgi

Okülokütanöz albinizm (OKA), ciltte, saçta ve gözlerde melanin pigmentinin azalması veya tamamen yok olmasından kaynaklanan kalıtsal bir hastalık grubudur. Hastalığa melanosit adı verilen özel hücrelerde melanin pigmenti üretimi için gerekli olan belirli genlerdeki mutasyonlar neden olur. Melanin pigmentinin yokluğu veya yetersizliği birtakım görme anormalliklerine ve cilt kanseri de dahil olmak üzere güneşin neden olduğu hasara çok duyarlı bir cildin varlığına sebep olur. Görme anormallikleri arasında nistagmus (bir ve­ya her iki göz­de is­tem­siz tit­re­me ha­re­ke­ti­), şaşılık ve fotofobi(ışığa duyarlılık) bulunur. Gözlükler (muhtemelen iki odaklı ve koyu renkli) veya fotokromik lensler, azaltılmış görme aktivitesi ve fotofobi için yeterli yardımı sağlayacaktır.

Diğer farklılıklar arasında foveal hipoplazi (görme keskinliğini etkiler) ve optik sinirlerin yanlış yönlendirilmesi bulunur. OKA’lı tüm bireyler sayılan görme anormalliklerine sahiptir. Ancak deri ve saç rengi ile iris pigmenti miktarı gen veya ilgili mutasyona bağlı olarak değişebilir. Ayrıca 7 tür OKA vardır. Buna ek olarak otozomal resesif bir genetik durum olarak kalıtılır.

Genetik Değişiklikler/Etken Faktörler

OKA1, tirozinaz (TYR) genindeki mutasyonlar ile ilişkilidir. TYR geni, melanin pigmentinin oluşumunda anahtar enzim olan tirozinaz enziminin üretiminden sorumludur. Bazı TYR mutasyonları, tamamen çalışmayan bir tirozinaz enziminin üretilmesine neden olur ve hiçbir melanin pigmenti oluşmaz. Bu OCA1A ile sonuçlanır.

OKA2, OCA2 genindeki (P geni olarak da bilinir) mutasyonlarla ilişkilidir. OCA2 geni, OCA2 proteininin üretiminden sorumludur.

OKA3, tirozinaz ile ilgili protein-1 (TYRP1) genindeki mutasyonlarla ilişkilidir.

 OKA4, SLC45A2 genindeki (aynı zamanda membranla ilişkili taşıyıcı protein; MATP olarak da adlandırılır) mutasyonlarla ilişkilidir.

OKA5’ten sorumlu gen, kromozom 4 (4q24) üzerinde bulunur. Bu konumda 14 gen vardır. Ancak OKA5 için spesifik nedensel gen henüz belirlenmemiştir.

OKA6, SLC24A5 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir. SLC24A5 geni zara bağlı bir taşıyıcı proteinin üretiminden sorumludur.

OCA7, C10orf11’deki mutasyonlarla ilişkilidir.

Belirti ve Semptomlar

• Gözlerin istem dışı ileri geri hareketi (nistagmus)
• İris pigmentinde azalma (iris transillüminasyonu),
• Maküla gelişmemesi (maküla hipoplazisi)
• Zayıf görme keskinliği
• Soluk beyaz kaşlar ve kirpikler
• Soluk göz rengi
• Zayıf derinlik algısı
• Retinadan beyne giden sinirlerdeki anormal bağlantılar
• Şaşılık
• Astigmat
• Cilt rengi hastalığın türüne göre beyaz, kırmızımsı kahverengi veya kızıl olabilmektedir.

Genetik Görülme Sıklığı

Albinizm, tüm etnik kökenlerden insanları etkileyebilir ve kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Yaklaşık 17.000 kişiden biri albinizm türlerinden birine sahiptir. Bu, 70 kişiden 1’inin OKA için bir gen taşıdığını göstermektedir. Albinizmin farklı formlarının yaygınlığı dünya çapında önemli ölçüde farklılık gösterir, kısmen farklı genlerdeki farklı kurucu mutasyonlar ve geniş normal pigmentasyon spektrumu arasında albinizmin farklı alt tiplerini ayırt etmenin klinik olarak zor olabileceği gerçeğiyle açıklanır. OKA2, dünya çapında en yaygın formdur.

Kalıtım Paterni/Deseni

Okülokütanöz albinizm, otozomal resesif kalıtılan bir hastalıktır.

Teşhis Yöntemleri ve Tedaviler

Fiziksel görünüm albinizm tipi hakkında fikir verse de hangi OKA türünün mevcut olduğunu anlamak için yedi sorumlu genin DNA sekanslanması gerekmektedir.

 Eğer hasta, Afrika kökenliyse OCA2 genindeki 2.7 kb ekson delesyonunun test edilmesi gerekmektedir.

OKA tanısı alan hastalar, hastalığın boyutunun belirlenmesi için bir göz doktoru tarafından değerlendirilir ve hastaya belirli periyodlarla oftalmolojik(gözbilim) muayeneler yapılır. Gözlükler veya kontakt lensler görmeyi iyileştirebilir. Görme keskinliği yaşla beraber iyiye gidebilir. Bu nedenle düzenli kontroller yapılmaya devam edilmelidir. Koyu renk gözlükler ve şapkalar fotofobiyi azaltmada epey iş görür. Bunlara ek olarak güneş yanığı, cilt hasarı ve cilt kanseri riskini azaltmak için güneş kremi kullanılmalı ve güneşten mümkünse uzak durulmalıdır.

Hastalıkla İlişkili Genler

• Tirozinaz (TYR)
• OCA2
• TYRP1
• SLC45A2
• SLC24A5
• C10orf11

Hastalığın Diğer İsimleri

• Kahverengi okülokütanöz albinizm
• Sarı okülokütanöz albinizm
• Minimal pigment okülokütanöz albinizm
• Tirozinaz-negatif okülokütanöz albinizm
• Tirozinaz-pozitif okülokütanöz albinizm
• Isıya duyarlı okülokütanöz albinizm
• Platin okülokutanöz albinizm

Kaynakça

• https://rarediseases.org/rare-diseases/oculocutaneous-albinism/

• https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-43

• Figür 1:  https://www.verywellhealth.com/oculocutaneous-albinism-overview-4588609

• Figür 2:   https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-43

• Figür 3:   https://www.semanticscholar.org/paper/Oculocutaneous-albinism-in-sub-Saharan-Africa%3A-and-Wright-Norval/da691746f4696b383ade5767adc28646f3bbf3ef

Genel Bilgi ve Hastalığın Kısa Tanımı 

Björnstad sendromu anormal saç ve işitme problemleri ile karakterize nadir bir hastalıktır. Etkilenen bireylerin pili torti olarak bilinen bir durumu vardır, bu da “bükülmüş saçlar” anlamına gelir, çünkü kollar mikroskop altında görüntülendiğinde bükülmüş görünür. Saç kırılgandır ve kolayca kırılır, yavaş büyüyen kısa saçlara yol açar. Björnstad sendromunda, pili torti genellikle sadece kafadaki saçları etkiler; Vücudun diğer bölgelerindeki kaşlar, kirpikler ve saçlar normaldir. Etkilenen kılların oranı ve kırılganlık ve kırılmanın şiddeti değişebilir. Bu saç anormalliği genellikle 2 yaşından önce başlar. Özellikle ergenlikten sonra yaşla birlikte daha hafif hale gelebilir.

Björnstad sendromu olan kişilerde erken çocukluk döneminde belirginleşen işitme problemleri vardır. İç kulaktaki değişikliklerden (sensörinöral sağırlık) kaynaklanan işitme kaybı hafif ila şiddetli arasında değişebilir. Hafif derecede etkilenen kişiler belirli frekanslarda ses duyamayabilirken, ciddi şekilde etkilenen kişiler hiç duyamayabilir.

Etken faktörler- Genetik Değişiklikler

Björnstad sendromuna BCS1L genindeki mutasyonlar neden olur. Bu genden üretilen protein, enerjiyi gıdalardan hücrelerin kullanabileceği bir forma dönüştüren mitokondri adı verilen hücre yapılarında bulunur. Mitokondride, BCS1L proteini, hücrelerin enerjilerinin çoğunu elde ettiği çok aşamalı bir süreç olan oksidatif fosforilasyonda rol oynar. BCS1L proteini, bu sürece dahil olan birkaç protein kompleksinden biri olan kompleks III olarak bilinen bir grup protein oluşumu için kritiktir. Oksidatif fosforilasyondaki etkisinin bir yan ürünü olan kompleks III, DNA’ya ve dokulara zarar verebilecek zararlı moleküller olan reaktif oksijen türleri üretir.

Björnstad sendromunda yer alan BCS1L gen mutasyonları, BCS1L proteinini değiştirir ve kompleks III oluşumuna yardımcı olma yeteneğini bozar. Kompleks III aktivitesinde ortaya çıkan azalma, oksidatif fosforilasyonu azaltır. Bilinmeyen nedenlerden dolayı, kompleks III ile üretim azalsa da, reaktif oksijen türlerinin toplam üretimi artar. Araştırmacılar, iç kulaklardaki ve saç foliküllerindeki dokuların özellikle reaktif oksijen türlerine duyarlı olduklarına ve bu moleküllerin anormal miktarından zarar gördüğüne ve Björnstad sendromunun karakteristik özelliklerine yol açtığına inanıyor.

Belirti ve Semptomlar
İşitme kaybı genellikle yaşamın çok erken, sıklıkla ilk yılda belirginleşir. Saç şaftının düzleştirildiği ve büküldüğü bir durum olan Pili torti, saçları çok kırılgan hale getirir ve hastaların yaşamının ilk iki yılında saç dökülmesi gelişir.

Bu tablo, bu hastalığı olan kişilerin sahip olabileceği belirtileri listeler. Çoğu hastalık için semptomlar kişiden kişiye değişir. Aynı hastalığı olan insanlar listelenen tüm semptomlara sahip olmayabilir.

Tıbbi Terimler	Diğer İsimler
İnsanların% 80-99’u bu semptomlara sahiptir	İnsanların% 80-99’u bu semptomlara sahiptir
Alopecia	Kellik Saç kaybı
Kırılgan Saçlar
Sensörinöral işitme bozukluğu
İnsanların% 5-29’u bu semptomlara sahiptir	İnsanların% 5-29’u bu semptomlara sahiptir
Hipogonadizm	Gonadların aktivitesinde azalma
Zihinsel engel	Zeka geriliği

Genetik Görülme Sıklığı
Ellinin altında vaka bildirilmiştir.

Kalıtım Paterni/Deseni

Björnstad sendromu otozomal resesif bir paternde kalıtsaldır, bu da her bir hücredeki genin her iki kopyasının mutasyonlara sahip olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif koşulu olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak tipik olarak durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.

Teşhis Yöntemi ve Tedaviler

Biyokimyasal Genetik Testleri. Moleküler Genetik Testleri ile teşhis konulabilir. Bunun dışında herhangi bir teşhis yöntemi ve tedavi bilgisi girilmemiştir.

Hastalıkla İlişkili Genler
Björnstad sendromuna BCS1L genindeki mutasyonlar neden olur. Bu gendeki mutasyonlar da GRACILE sendromuna neden olur.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Bjornstad sendromu
• BJS
• Sağırlık ve pili torti, Bjornstad tipi
• Pili torti ve sinir sağırlığı
• pili torti-sağırlık sendromu
• pili torti-sensorinöral işitme kaybı
• PTD

Kaynakça

• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/bjornstad-syndrome#synonyms
• https://www.omim.org/entry/262000?search=Bj%C3%B6rnstad%20syndrome&highlight=%28syndrome%7Csyndromic%29%20bjornstad
• https://rarediseases.org/for-patients-and-families/information-resources/rare-disease-information/
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/22/bjornstad-syndrome

(Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type -2)

Diğer isimler

• LGMD2E
• Muscular dystrophy limb-girdle with beta-sarcoglycan deficiency
• Beta-sarcoglycan limb-girdle muscular dystrophy

Genel özellikler

LGMD2E bir ekstremite kavşak tip kas distrofisi hastalık grubunun bir alt tipidir. LGMD, kol ve bacak kaslarında zayıflığa neden olan bir hastalık grubudur. Çocukluktan yetişkinliğe kadar olan dönemde ilerleyen pelvis ve omuz kemeri kaslarında zayıflık ile karakterize edilir. Genellikle diz kasları en erken ve en çok etkilenen kaslardır. İleri aşamalarda, omuz kemeri ve distal kas gruplarında da zayıflık belirtileri gözlemlenir. Kalf hipertrofi (baldır kaslarında aşırı büyüme), kardiyomiyopati (kalp kasının fazla kalınlaşması), solunum bozukluğu, tendon kontraktürü (kasılı kalma), skolyosis (omurga eğriliği) gibi durumlar da gözlenebilir. Hasta bireyler genellikle tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyarlar. 

Belirti ve Semptomlar 

• Konuşma ve dil becerilerinde gecikme (çocuklarda)
• Yürümede zorlanma
• Yürürken bacakları koordine edememek 

Kalıtım Paterni

LGMD2E, otozomal resesif olarak kalıtılan bir hastalıktır. Bir diğer deyişle, bireylerde hastalığın ortaya çıkabilmesi için ilgili mutant genin her iki ebeveynden de kalıtılması gerekir. Hastalığın görülme sıklığı, akraba evliliklerinin fazla olduğu ülkelerde/bölgelerde daha yüksektir. LGMD Tip 2’nin ortaya çıkmasında SGCB geninde meydana gelen bazı mutasyonlar etkilidir. 

Teşhis ve Tedavi

LGMD teşhisinde kas biyopsisi yapılabilir. Ayrıca genetik testler de hastalığın teşhisinde önemli bir rol oynar. Hastalık genetik kökenli olduğundan dolayı kesin bir tedavisi bulunmamakla beraber, hastalığın ilerlemesi yavaşlatılabilir. 

Kaynakça

• Genetic and Rare Diseases Information Center, NIH

https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3851/limb-girdle-muscular-dystrophy-type-2e#:~:text=Summary,-Listen&text=A%20subtype%20of%20autosomal%20recessive,earliest%20and%20most%20affected%20muscles.

• NCBI, Conditions/Phenotypes

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C1858593/

  Hastalığın Diğer İsimleri

• BDCS
• Bazex sendromu
• BZX
• Foliküler atrophoderma-bazoselüler proliferasyonlar-hipotrikoz sendromu
• Foliküler atroforderma-bazal hücreli karsinom sendromu
• Foliküler atroforderma ve bazal hücreli karsinomlar
• Bazex-Dupré-Christol sendromu

   Genel Tanım

 Bazex-Dupré-Christol sendromu, erken başlangıçlı bazal hücreli karsinomlara(kanser) yatkınlığı olan nadir bir genodermatozdur.

   Klinik Tanım

 Hastalık yenidoğan döneminde veya bebeklik döneminde ortaya çıkar. Erken başlayan hipotrikoz, hipohidroz, milia ve bazal hücreli karsinomlar ile karakterizedir. Foliküler atroforderma, el ve ayakların sırtında, dirseklerin ve dizlerin ekstansör yüzeylerinde ve yüzlerde sık görülür ve en yaygın olanıdır. Hipotrikoz kafa derisini ve bazen de kaşları etkiler. Milia papülleri ve bazal hücreli karsinomlar ağırlıklı olarak yüzde bulunur. Bazal hücreli karsinomlar hastaların % 40’ında, genellikle yaşamın ilk 2. veya 3. on yıllık döneminde gelişir. Ek ortak özellikler arasında bazal hücre hamartomları, trikoepitelyomalar ve çok nadir durumlarda atopi, keratoz pilaris, iktiyoz, eklem hiperlaksisi ile araknodaktili, osteokondrit, sağırlık ve öğrenme güçlükleri bulunur.

[Şekil 1] Düzensiz yuvalar ve periferik palisadingli tümör hücrelerinin tabakalarından, tümör çevresindeki retraksiyon boşluklarından ve pigment birikmesinden oluşan bazal tabakadan kaynaklanan tümör [hematoksilin ve eozin (H ve E), × 100)]

[Şekil 2] Tümör hücrelerinde görülen yüksek nükleo-sitoplazmik oranı, nükleer hiperkromasiyi ve yetersiz sitoplazmayı gösteren indeks olgusu (H ve E, × 400)

Semptomlar

 Hastalığa sahip insanların % 80-99’unda bulunan semptomlar;

1. Kabarık saç 

 Hastalığa sahip insanların % 30 -% 79’unda bulunan semptomlar;

1. Bazal hücreli karsinom  
2. Milia (Süt lekesi)
3. Pili torti (Düzleştirilmiş ve bükülmüş saçlar)
4. Seyrek ve ince kaş

   Epidemiyolojisi

 Şimdiye kadar, çoğunlukla Fransa ve Belçika’dan 143 vaka bildirildi.

   Kalıtım Modeli

 Kalıtım X’e bağlı baskındır.

   Etolojisi

 Hastalığa sebep olan gen, Xq24-q27.1 bölgesi içinde X kromozomunun uzun koluna eşlenmiştir. UV hasarlı DNA’nın onarımında yer alan bir proteini kodlayan UBE2A (Xq24) aday gen olarak önerilmiştir.

    Teşhis

 Teşhis, erken başlangıçlı çoklu bazal hücreli karsinomlara ve foliküler atrophodermanın da görülebildiği X’e bağlı baskın kondrodisplazi punctataya yol açan Gorlin sendromunu içermelidir. Rombo sendromu ve genelleştirilmiş basaloid foliküler hamartom sendromu teşhise dahil edilmelidir.

   Yönetim ve Tedavi

 Yönetim, fotokoruma ve bazal hücreli karsinomların erken saptanmasını içerir. Bazal hücreli karsinomlar için cerrahi müdahale ve bazen kriyocerrahi veya topikal imikimod belirtilmiştir. Radyoterapi uygun değildir.

   Kaynakça

• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=1009&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=bazex-dupre-christol-syndrome&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Bazex-Dupre-Christol-syndrome&title=Bazex-Dupr%E9-Christol%20syndrome&search=Disease_Search_Simple 

• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/838/bazex-dupre-christol-syndrome 

• https://rarediseases.org/gard-rare-disease/838/bazex-dupre-christol-syndrome/ 

• https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn%3AANd9GcT_AOOOoFrb6OEB5mbm2GwIpzf4Fh2tQe9wbw&usqp=CAU

• http://www.ijdvl.com/viewimage.asp?img=ijdvl_2018_84_4_451_233658_f14.jpg

• http://www.ijdvl.com/viewimage.asp?img=ijdvl_2018_84_4_451_233658_f15.jpg

Genel Bilgi

Babesiosis, Babesia cinsinin hemoprotozoan parazitlerinin neden olduğu dünya çapında bir kene kaynaklı zoonozdur. Babesiosis, Babesia cinsinin protozoalarının neden olduğu ve ateşli bir durum ve hemolitik anemi ile karakterize, ancak asemptomatik enfeksiyondan ölüme neden olabilecek fulminan bir hastalığa kadar değişen belirtilerle “bulaşıcı” bir  hastalıktır. Babesia microti insan babesiosisin ana etiyolojik ajanıdır ve kuzeydoğu ve üst Orta Amerika Birleşik Devletleri’nde endemiktir. Babasyozun coğrafi genişlemesi Lyme hastalığının genişlemesini takip etti, ancak daha kısıtlı kaldı. İnsan babesiosis’in ortaya çıkması, oldukça endemik bölgelerde ciddi bir sağlık tehdidi oluşturur. Ateş, babesiosis’in göze çarpan özelliğidir ve sıklıkla tanının neden ertelenebileceğini veya kaçırılabileceğini açıklayan bir dizi spesifik olmayan semptom eşlik eder. Tanı, Giemsa lekeli kan lekeleri üzerindeki babesia organizmalarının tanımlanması, babesia DNA’nın PCR ile saptanması veya akut ve iyileşen serumlarda anti-babesia antikor titrelerinde dört kat artış ile doğrulanır. Hastalık, özellikle başka türlü sağlıklı ancak 50 yaşından büyük hastalarda ciddi veya ölümcül olabilir, ve yaşa bakılmaksızın immün yetmezliği olan hastalarda. Çoğu hasta 7 ila 10 günlük standart bir antimikrobiyal tedavi sonrasında tam iyileşme gösterir.

Genetik Değişiklikler /Etken Faktörler

Babesyoz, keneler tarafından veya daha az yaygın olarak kan nakli veya transplasental olarak bulaşan intraeritrositik protozoan parazitlerden kaynaklanır. Şimdi babesia olarak tanıdığımız mikroorganizmalar ilk olarak 1888’de ateşli sığırlarda hemoglobinüri nedenini araştırdığında Babes tarafından tanımlanmıştır. Beş yıl sonra, Smith ve Kilbourne, Teksas sığırlarının ateşine neden olan Babesia bigemina için vektör olarak bir kene belirlediler , böylece bir eklembacaklı vektör tarafından ilk kez bulaşıcı bir ajanın bulaşmasını sağladılar . İnsan babesiosis ilk olarak Avrupa’da splenektomize olmuş bir hastada tanınmıştır, ancak vakaların çoğu sağlam bir dalağı olan ve bağışıklık bozukluğu öyküsü olmayan kişilerde kuzeydoğu ve üst orta batı Amerika Birleşik Devletleri’nden bildirilmiştir. Olgular Asya, Afrika, Avustralya, Avrupa ve Güney Amerika’da nadiren bildirilmektedir. Babesiosis sıtma ile birçok klinik özelliği paylaşır ve özellikle yaşlılarda ve bağışıklığı zayıflamışlarda ölümcül olabilir.

Görsel adresi : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4458703/bin/nihms682338f1.jpg

Belirti ve Semptomlar

Bulaşma

Ixodes keneleri, insanlar da dahil olmak üzere babesia türlerinin omurgalılara birincil iletim yoludur. Babesia türleri çok çeşitli omurgalı rezervuarlarında muhafaza edilir; insanlar tesadüfi ve terminal konakçılardır. Kuzeydoğu ve üst Orta Batı Amerika Birleşik Devletleri’ndeki B. microti için birincil rezervuar , beyaz ayaklı faredir ( Peromyscus leucopus ), ancak parazit ayrıca sivri fareler, sincaplar, voles ve sıçanlarda da bulunmuştur. Birincil vektör , Bormeia burgdorferi, Lyme hastalığının etiyolojik ajanı, Anaplazma phagocytophilum , Borrelia miyamotoi , Ehrlichia muris benzeri ajan ve Powassan virüsünü de ileten Ixodes scapularis’dir İnsanlara bu patojenlerden iki veya daha fazlası bulaşabilir. Nymphal I. scapularis kenelerinde B. microti enfeksiyonu prevalansı yeni endemik bölgelerde% 1 ile bazı iyi kurulmuş endemik bölgelerde% 20 arasında değişmektedir. Başlangıçta güney New England kıyı adalarında tespit B. microti çok kuzeydoğu ABD’nin kapsayacak şekilde yayılması kuzeye, batıya, güneye vardır. Bu coğrafi genişleme Lyme hastalığınınkini taklit eder, ancak daha yavaş ilerlemiştir. Babeziyoz ait raporlanan insidansı Lyme hastalığı nedeniyle daha kısıtlı bir coğrafi yelpazede, alt kene enfeksiyonu hızı, tanı asemptomatik enfeksiyon, yetersiz hekim farkındalık ve daha fazla zorluk daha büyük bir oranından daha düşüktür dikkatlice tasarlanmış epidemiyolojik çalışmalar babeziyoz ve Lyme hastalığının görülme sıklığı farklılıklar uzun zamandan beri hem hastalıklar için endemik olan bazı yerlerde küçük olduğunu göstermiştir.

Babesyoz ayrıca kan nakli ve transplasental bulaşma ile de edinilebilir. 170’ten fazla transfüzyonla iletilen vaka bildirilmiştir. B. microti en yaygın transfüzyon bulaşan patojen ABD’de olduğu bildirilmiştir. Çoğu vaka yaz aylarında veya kısa bir süre sonra yüksek endemik bölgelerde meydana gelse de, transfüzyonla bulaşan babesiosis yıl boyunca ve endemik olmayan bölgelerde de görülür. Kan nakli yoluyla alınan vakaların yaklaşık beşte biri ölümcül bir sonuç doğurmuştur. Yenidoğanlarda babesiosis vakalarının çoğu kan transfüzyonu ile, en az bir olgu ise transplasental bulaşma ile elde edilmiştir. 

Babesyozun klinik belirtileri, ölümle sonuçlanan hafif ila ateşli hastalık arasında değişir. Kene ısırmasından yaklaşık 1 ila 4 hafta sonra veya kontamine kan ürünlerinin transfüzyonunu takiben 1 ila 9 hafta (ancak 6 aya kadar) bir kuluçka döneminden sonra, yavaş yavaş halsizlik ve halsizlik başlangıcına ateş ve bir veya daha fazla eşlik eder. aşağıdakiler: titreme, terleme, anoreksi, baş ağrısı, kas ağrısı, bulantı, verimsiz öksürük ve artralji. Ayrıca duygusal sorumluluk ve depresyon, hiperestezi, boğaz ağrısı, karın ağrısı, kusma, konjonktival enjeksiyon, fotofobi ve kilo kaybı bildirilmektedir.

Döküntü nadiren görülür ve varsa eşzamanlı Lyme hastalığı olasılığını arttırmalıdır. Babesia organizmaları tarafından kırmızı kan hücrelerinin invazyonu ve lizizinden kaynaklanan hemolitik anemiyi yansıtan laboratuvar anormallikleri arasında düşük hemoglobin, düşük hematokrit ve yüksek laktik dehidrojenaz bulunur.

Bazı hastalar, özellikle 50 yaşından büyük olanlar, bağışıklığı zayıflamış, komorbiditelere sahiptir veya B yaşarlar . Diverjenler enfeksiyonu hastaneye yatış gerektiren ciddi babesiosis yaşayabilir. Komplikasyonlar arasında yetişkin solunum sıkıntısı sendromu, pulmoner ödem, yaygın damar içi pıhtılaşma, konjestif kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği, koma, dalak rüptürü veya standart antibiyotik tedavisine rağmen uzun süreli nükseden bir hastalık seyri bulunur.

Genetik Görülme Sıklığı

Babesiosis, Babesia ailesine ait tek hücreli mikroorganizmaların (protozoa) neden olduğu nadir bir bulaşıcı hastalıktır. Babesia protozoalarının genellikle keneler (vektörler) tarafından taşındığı ve iletildiğine inanılmaktadır. Babesiosis öncelikle hayvanlarda görülür; Bununla birlikte, nadir durumlarda, insanlarda babesiosis enfeksiyonu ortaya çıkabilir. 

Babesiosis, Ocak 2011’de ulusal olarak bildirilebilir bir durum haline geldi. 2012 itibariyle, babesiosis 22 eyalette ve Columbia Bölgesi’nde rapor edilebilir. Şekil, 2012 yılında ikamet edilen ilçe tarafından babesiosis (100.000 kişi başına vaka sayısı) insidansını göstermektedir. B. microti’nin neden olduğu insan babesiosis , Kuzeydoğu’dan, özellikle Massachusetts’ten New Jersey’e kadar bildirilmiştir ve son zamanlarda kuzeyde endemik hale gelmiştir. 

Kalıtım Paterni / Deseni

Uygulanamaz.

Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri

Bir hastada babesia endemik bölgesinde seyahat ya da oturma öyküsü varsa ya da son altı ay içinde kan transfüzyonu varsa ve babesiosis ile uyumlu semptomlar varsa, babesiosis tanısı düşünülmelidir. Kene maruziyet öyküsü yararlıdır, ancak ısırık sıklıkla fark edilmediğinden olmayabilir.

Babasyoz tanısı, en yaygın olarak Giemsa veya Wright lekeli ince kan smearlarındaki organizmanın tanımlanmasıyla laboratuvar testi ile doğrulanır. 

PCR, B. microti enfeksiyonu için kan yaymasından daha hassas bir testtir ve babesia türlerinin moleküler bir karakterizasyonunu sağlar. Seroloji tanıyı desteklemek veya doğrulamak için yararlıdır. Akut ve iyileşen serumlarda babesia IgG titresinde dört kat artış son enfeksiyonu doğrularken, tek bir pozitif antikor titeri son enfeksiyonu geçmiş enfeksiyondan ayırt edemediği için doğrulayıcı değildir. 

Tedavi

Asemptomatik babesial enfeksiyonu (kan yayması veya PCR ile belirlendiği gibi) ile tanımlanan herhangi bir kişi için üç aydan uzun bir süre boyunca bir haftalık atovakuon artı azitromisin düşünülmelidir.

Hafif ila orta şiddette babesiosis için önerilen tedavi, 7 ila 10 gün boyunca atovaquone artı azitromisin içerir. 

Şiddetli hastalık tipik olarak aşağıdaki risk faktörlerinden bir veya daha fazlasına sahip hastalarda gelişir: yaş> 50 yaş, splenektomi, malignite, HIV enfeksiyonu veya immünsüpresif tedavi. Klindamisin artı kinin, şiddetli hastalık için bu kombinasyonla kümülatif deneyim nedeniyle bu hastalar için seçim kombinasyonudur. 

Yukarıda listelenen risk faktörlerinden iki veya daha fazlasıyla başvuran hastalarda standart bir antimikrobiyal tedaviye rağmen kalıcı veya tekrarlayan babesiosis meydana gelmiştir. Bu hastalarda, enfeksiyonun giderilmesi, kan lekelerinde artık babezi parazitlerinin tespit edilmesinden 2 hafta sonra olmak üzere en az 6 haftalık antimikrobiyal tedavi gerektirebilir. 

Önleme

Babesyoz, kenelerin, geyiklerin ve farelerin geliştiği bilinen alanlardan kaçınılarak önlenebilir. Şiddetli babesiosis riski taşıyan ve endemik bölgelerde yaşayan veya seyahat eden asplenik bireyler ve diğer bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar için, I. scapularis kenelerinin bol olabileceği uzun ot, fırça ve ormanlık alanlardan kaçınmak özellikle önemlidir . Endemik alanların yapraklarına seyahat eden kişiler için dietiltoluamid (DEET), dimetil ftalat veya permetrin ile püskürtülen veya emprenye edilen koruyucu giysilerin kullanılması önerilir.

Çim biçme, yaprak çöpünü temizleme ve kene yoğunluğunun yüksek olduğu akarisitlerle püskürtme özelliği gibi peyzaj yönetimi yaklaşımları enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir. Lyme hastalığı ve muhtemelen diğer kene kaynaklı hastalıklar riski, özel mülklerde çim ve çalı arasındaki kenar miktarının sınırlandırılmasıyla azaltılabilir.

Şiddetli babesiosis vakalarının tedavisi için kısmi veya tam değişim transfüzyonu düşünülmelidir. B. diverjenler ile enfekte olmuş herhangi bir hastaya exchange transfüzyonu önerilir .

Hastalığın Diğer İsimleri

• Piriplasmosis
• Redwater Ateşi

Kaynak

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4458703/
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=108
• https://rarediseases.org/rare-diseases/babesiosis/

Genel Bilgi

Aromataz eksikliği, kadın cinsiyet hormonu östrojen seviyelerinin azalması ve erkek cinsiyet hormonu testosteron seviyelerinin artması ile karakterize edilen bir durumdur.

Aromataz eksikliği olan kadınlar tipik bir kadın kromozomu desenine (46, XX) sahiptir, ancak açıkça kadın veya erkek görünmeyen dış genital bölgelerle doğar (belirsiz genital bölge). Bu bireyler tipik olarak normal iç üreme organlarına sahiptir, ancak çocukluk çağının başlarında yumurtalık kistleri geliştirir, bu da yumurta hücrelerinin yumurtalıklardan salınmasını bozar (yumurtlama). Ergenlik döneminde, etkilenen kadınların çoğu meme büyümesi ve adet dönemleri gibi ikincil cinsel özellikler geliştirmez. Akne ve aşırı vücut kılı büyümesi (hirsutizm) geliştirme eğilimindedirler.

Bu duruma sahip erkekler tipik bir erkek kromozomu desenine (46, XY) sahiptir ve erkek dış genital organları ile doğarlar. Bu duruma sahip bazı erkekler cinsel dürtü, anormal sperm üretimi veya küçük veya inmemiş testisleri (kriptorşidizm) azaltmıştır.

Aromataz eksikliği ile ilişkili olarak hem erkekleri hem de kadınları etkileyebilecek diğer özellikler vardır. Etkilenen bireyler, kollarda ve bacaklarda uzun kemiklerin aşırı büyümesi nedeniyle anormal derecede uzundur. Anormal kemik büyümesi, kemiklerin yavaş mineralleşmesi (gecikmiş kemik yaşı) ve kemiklerin incelmesi (osteoporoz) ile sonuçlanır, bu da az travma ile kemik kırıklarına yol açabilir. Aromataz eksikliği olan erkeklerde ve dişilerde anormal derecede yüksek kan şekeri (hiperglisemi) olabilir, çünkü vücut insülin hormonuna doğru cevap vermez. Ek olarak, aşırı kilo alımı ve yağlı bir karaciğere sahip olabilirler.

Aromataz eksikliği olan fetüslere hamile olan kadınlar, kendileri bozukluğa sahip olmasalar bile sıklıkla hafif rahatsızlık belirtileri yaşarlar. Bu kadınlar hirsutizm, akne, genişlemiş bir klitoris (klitoromegali) ve derin bir ses geliştirebilir. Bu özellikler 12 haftalık hamilelikte ortaya çıkabilir ve doğumdan kısa bir süre sonra ortadan kaybolabilir.

Görsel kaynak: Endokrin sistem bezleri, https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fghr.nlm.nih.gov%2Fcondition%2Faromatase-deficiency&psig=AOvVaw2h6JAlkNh7hw_RRJmXur9l&ust=1590266679982000&source=images&cd=vfe&ved=0CAIQjRxqFwoTCMCimpqryOkCFQAAAAAdAAAAABAD

Genetik Değişiklikler /Etken Faktörler

CYP19A1 genindeki mutasyonlar aromataz eksikliğine neden olur. CYP19A1 geni, aromataz adı verilen bir enzim yapmak için talimatlar sağlar. Bu enzim, erkek cinsel gelişiminde rol oynayan androjen adı verilen bir hormon sınıfını farklı östrojen formlarına dönüştürür. Kadınlarda östrojen, doğumdan önce ve ergenlik döneminde kadınların cinsel gelişimine rehberlik eder. Hem erkeklerde hem de kadınlarda östrojen, kemik büyümesini ve kan şekeri seviyelerini düzenlemede rol oynar. Fetal gelişim sırasında aromataz, androjenleri, annenin kan akışı ve fetus arasındaki bağlantı olan plasentadaki östrojenlere dönüştürür. Plasentadaki bu dönüşüm androjenlerin kadın fetüslerinde cinsel gelişimi yönlendirmesini önler. Doğumdan sonra androjenlerin östrojenlere dönüşümü çoklu dokularda gerçekleşir.

Belirti ve Semptomlar

Aromataz eksikliğine neden olan CYP19A1 gen mutasyonları aromataz aktivitesini azaltır veya ortadan kaldırır. Fonksiyonel aromataz eksikliği, androjenleri doğumdan önce ve yaşam boyunca östrojenlere dönüştürememe ile sonuçlanır. Sonuç olarak, östrojen üretiminde bir azalma ve testosteron dahil olmak üzere androjen seviyelerinde bir artış vardır. Etkilenen bireylerde, bu anormal hormon seviyeleri kadın cinsel gelişiminde bozulmaya, sıra dışı kemik büyümesine, insülin direncine ve diğer aromataz eksikliğinin belirtilerine ve semptomlarına yol açar. Etkilenen bir fetüse hamile olan kadınlarda, plasentadaki fazla androjenler kadının kan dolaşımına geçer ve bu da geçici aromataz eksikliği belirtileri göstermesine neden olabilir.

Östrojen biyosentezini ve eylemini bozan mutasyonlu kadın ve erkeklerin fenotipleri üzerinde yapılan çalışmalar, östrojenin insanlarda fizyolojik rolleri hakkındaki bilgimizi önemli ölçüde geliştirdi. Aromataz eksikliği, CYP19A1 genindeki mutasyonların otozomal resesif kalıtımından kaynaklanır. 46, XX fetüste belirsiz genital bölgeye yol açar. Ergenlik döneminde, etkilenen kızlarda hipergonadotropik hipogonadizm vardır, ikincil cinsel özellikler gelişmez ve ilerleyen virilizasyon gösterir. Etkilenen 46, XY erkek normal erkek cinsel farklılaşma ve pubertal olgunlaşmaya sahiptir. Bununla birlikte, bu erkekler son derece uzun boyludur ve yetişkinliğe doğru lineer büyümenin devam ettiği, epifiz kapanması ve östrojen eksikliğine bağlı osteoporoz ile ösükoid oranlara sahiptir.

Genetik Görülme Sıklığı

Aromataz eksikliği prevalansı bilinmemektedir; tıbbi literatürde yaklaşık 20 vaka tanımlanmıştır.

Kalıtım Paterni / Deseni

Aromataz eksikliği, otozomal resesif bir paternde kalıtsaldır, yani her hücredeki genin her iki kopyasında mutasyonlar vardır. Otozomal resesif koşulu olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak tipik olarak durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler

Teşhis Yöntemleri ve Tedavileri

Ayırıcı tanı

Kadın hastalarda ayırıcı tanı konjenital adrenal hiperplazi içerir (bu terime bakın); erkek hastalarda östrojen direnci sendromu 46, izole 17, 20 liyaz eksikliğine bağlı XY cinsel gelişim bozukluğu, sitokrom P450 oksidoredüktaz eksikliği ve konjenital hipogonadotropik hipogonadizme bağlı konjenital adrenal hiperplazi

Tedavi

Kadın hastalar, belirsizlik derecesine bağlı olarak genital organların cerrahi modifikasyonu için adaydır ve yumurtalık kistleri için izlenmelidir. Ergenlik üzerine, östrojen ile günlük tedavi uygulanmalıdır (haftada iki kez 0.625 mg / güne çıkar) ve progesteron benzeri hormon ve aylık gonadotropin salgılatıcı hormon antagonistlerinin tedavisi ile desteklenebilir. Yetişkin erkekler tanı üzerine derhal tedavi edilmelidir: iskelet olgunlaşmasını tamamlamak için 6-9 ay boyunca 50 ug’a kadar estradiol (40 pg / ml’de serum estradiol) günlük transdermal uygulama. Epifiz kapanması üzerine, estradiol replasmanı günde 25 ug’ye azaltılabilir. Hipoklorik diyet, kalsiyum, D vitamini ve fiziksel aktivite ile tamamlanmalıdır. Dislipidemi, glikoz intoleransı veya insülin direnci semptomatik olarak tedavi edilmelidir.

Yaşam boyu hormon replasman tedavisi zorunludur. Geç tanı alan erkek hastalarda, iskelet kusurları başarılı hormonal tedaviden sonra bile kalır ve cerrahi düzeltme gerektirebilir. Ayrıca, yağlanma ve doğurganlık kusurları östradiol tedavisi ile hafifletilmez.

Hastalığın Diğer İsimleri

• Östrojen sentetaz eksikliği
• Plasenta aromataz eksikliği
• 46, XX plasenta aromataz eksikliğine bağlı cinsel gelişim bozukluğu (DSD)

Kaynak

• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/aromatase-deficiency
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3939057/
• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=91
• https://www.omim.org/entry/613546

   Diğer İsimler

1. İzole E vitamini eksikliği ataksisi
2. AVED
3. Ailesel izole E vitamini eksikliği
4. FIVE
5. Seçici E vitamini eksikliğine sahip Friedreich ataksi fenotipi
6. Friedreich benzeri ataksi

   Genel Tanım

E vitamini eksikliği olan ataksi , vücudun diyetten elde edilen E vitamini kullanma yeteneğini etkileyen bir bozukluktur. E vitamini bir antioksidandır, yani vücuttaki hücreleri serbest radikaller olarak adlandırılan kararsız moleküllerin zararlı etkilerinden korur. E vitamini eksikliği, hareketleri koordine etme zorluğu (ataksi) ve konuşma (dizartri), bacaklarda refleks kaybı (alt ekstremite flexisi) ve ekstremitelerde (periferik nöropati) duyu kaybı gibi nörolojik sorunlara yol açabilir. Bu duruma sahip bazı kişilerde görme kaybına neden olan retinitis pigmentosa adı verilen bir göz bozukluğu gelişmiştir. E vitamini eksikliği ataksisi olan çoğu insan 5-15 yaş arası hareket ile ilgili sorunlar yaşamaya başlar. Hareket sorunları yaşla birlikte kötüleşme eğilimindedir.

    Belirit ve Semptomlar

 AVED, periferik nöropati ve ataksi ile sonuçlanan merkezi sinir sistemini etkiler. Periferik nöropati, periferik sinir sistemi bozukluğunu gösteren genel bir terimdir. Periferik sinir sistemi, beyin ve omuriliği vücudun geri kalanına bağlayan tüm motor ve duyusal sinirlerden oluşur (yani, merkezi sinir sisteminin dışındaki sinirler). AVED’li bireyler, yalpalayarak yürüme veya hareketsiz dururken titreme gibi durumlarla beraber bacaklarda ilerleyen zayıflık geliştirirler. Ataksi, genellikle kararsız bir yürüyüşle sonuçlanan kas koordinasyonunun başarısızlığı olarak tanımlanır. Tedavi olmadan AVED, önemli zorluklara neden olup ilerleyebilir ve potansiyel olarak uzun yıllar boyunca etkilenen bir kişinin tekerlekli sandalyeye bağlı olmasına neden olabilir.

 Ek nörolojik bulgular arasında dokunma hissinin kısmi kaybı veya ağrı ve sıcaklığa duyarlılık da olabilir. Zamanla, bacaklardaki refleksler yavaşlayabilir veya olmayabilir (areflexia) ve başparmağın aşırı uzaması (hiperekstansiyon) ile anormal derecede yüksek kemerli bir ayak (pes cavus) gelişebilir. Boğaz kaslarının tutulumu yutma ve boğulmaya neden olabilir ve yemek yeme zorluğuna neden olabilir. Peltek konuşma (dizartri) de mevcut olabilir. Etkilenen bazı kişilerde titreme veya başın titremesi (titubasyon) gelişebilir. Akıl ve duygular nadiren etkilenir.

 Nörolojik semptomlara ek olarak, AVED’li bireyler, gözleri kaplayan zarın ilerleyen dejenerasyonuna neden olan büyük bir görme bozukluğu grubunun adı olan göz retinitis pigmentosa (RP) gibi göz anormallikleri de dahil olmak üzere vücudun diğer sistemlerini etkileyen semptomlar geliştirebilir. Etkilenen bazı kişiler retinada sarı “yağlı” birikintilere (ksantelazmata) sahip olabilir.

 Etkilenen bireyler ayrıca omurganın lateral veya yanal eğriliği (skolyoz), kalp kasının dejeneratif değişiklikleri (kardiyomiyopati) veya Aşil tendonunu etkileyen “yağlı” birikintiler (ksantomlar) geliştirebilir. AVED’li bazı bireyler bir çeşit distoni yaşayabilir. Distoni, genellikle vücudu anormal, bazen ağrılı, hareketlere ve pozisyonlara (duruşlara) zorlayan istemsiz kas kasılmaları ile karakterize edilen bir grup hareket bozukluğunun adıdır.

   Epidemiyolojisi

 Küresel yaygınlık bilinmemektedir, ancak popülasyona dayalı çalışmalar yapılmıştır ve yaygınlık yaklaşık 1 / 300.000’de tahmin edilebilir. AVED, Kuzey Afrika’da en sık görülen kalıtsal serebellar ataksidir. E vitamini eksikliği sıtmaya karşı koruma sağlayabileceğinden, Plasmodium ile enfekte bölgelerde AVED prevalansının daha yüksek olduğunu açıklayabiliriz.

   Kalıtım Modeli

 Bu durum otozomal resesif paternde kalıtsaldır yani her hücredeki genin her iki kopyasının mutasyonları vardır. Otozomal resesif koşulu olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır, ancak tipik olarak durumun belirtilerini ve semptomlarını göstermezler.

   Teşhis

 AVED’li bireylerde ergenlik başlangıcında aşağıdaki bulgulardan şüphelenilmesi gerekebilir: 

• ilerleyen ataksi
• Ellerin sakarlığı
• Vücudunun mesafe nerede olduğunu bilme yeteneğinin kaybı (propriyosans)
• Reflekslerin yokluğu (areflexia)
• Hızlı, dönüşümlü hareketler yapamama (disdiadokokinezi)
• Ayaklarla birlikte dik dururken, kollar gerilir ve gözler kapanırken sallanma veya düşme eğilimi (pozitif Romberg işareti)
• Başını sallama hareketi (titubasyon)
• Görme keskinliğinde azalma
• Pozitif Babinski işareti (ayak başparmağının yukarı doğru hareketi ve ayağın tabanı sıkıca okşandıktan sonra ayakların havalandırılması)
• Maküler atrofi 
• Retinitis pigmentoza  (hasarlı retinaya sahip göz hastalığı)

 Laboratuvar çalışmaları tipik olarak plazma E vitamini konsantrasyonunun azaldığını ve normal seviyelerde lipoproteinleri (kandaki yağ veya diğer lipitleri birleştiren ve taşıyan proteinler) bulunduğunu gösterir. Yararlı olabilecek diğer çalışmalar şunlardır: sinir iletim çalışmaları , beyin görüntülemek ve sinir dokuları çalışmaları.

   Tedavi

 Tedavi, her gün alınması gereken yaşam boyu yüksek doz E vitamini desteğine dayanır. Erken tedavi edildiğinde, bazı belirtiler geri dönüşümlü olabilir; yaşlı hastalarda hastalık ilerlemesi yavaşlayabilir. Endeks vakalarının ailelerinde AVED gelişimini önlemek için presemptomatik bireylerde E vitamini koruyucu tedavinin uygulanıp uygulanamayacağı bilinmemektedir.

   Prognoz

 Tedavi edilse bile, hastalar sıklıkla kötü prognoza sahiptir ve 8 ve 20 yaşlarında tekerlekli sandalyeye bağlanırlar.

   Hastalıkla İlgili Genler

 TTPA genindeki mutasyonlar, E vitamini eksikliği ataksisine neden olur. TTPA geni karaciğer ve beyinde bulunan α-tokoferol transfer proteinini (αTTP) yapmak için talimatlar içerir. Bu protein, rejimden elde edilen (α-tokoferol olarak da adlandırılır) E vitamininin vücuttaki hücrelere ve dokulara dağılımını kontrol eder. E vitamini, hücrelerin serbest radikaller tarafından yapılabilecek hasarı önlemesine yardımcı olur.

 TTPA gen mutasyonları, αTTP proteininin aktivitesini bozar, bu da rejime ait E vitamini tutamaz ve kullanamaz. Sonuç olarak, kandaki E vitamini seviyeleri büyük ölçüde azalır ve hücreler içinde serbest radikaller birikir. Sinir hücreleri ( nöronlar) beyin ve omurilikte (merkezi sinir sistemi) serbest radikallerin zararlı etkilerine karşı özellikle savunmasızdır ve bu hücreler E vitamininden yoksun olduklarında ölürler. Sinir hücresi hasarı, hareket ve diğer E vitamini eksikliği ataksisi özellikleri ile ilgili sorunlara yol açabilir. 

   Kaynakça

• https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=149&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=ataxia-with-vitamin-e deficiency&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Ataxia-with-vitamin-E-deficiency&title=Ataxia%20with%20vitamin%20E%20deficiency&search=Disease_Search_Simple 
• https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8595/ataxia-with-vitamin-e-deficiency 
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ataxia-with-vitamin-e-deficiency# 
• https://rarediseases.org/rare-diseases/ataxia-with-vitamin-e-deficiency/ 

http://www.forgottendiseases.org/assets/Ataxia_Vitamin_E_Deficiency.html